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导论 1

一、概述 1

二、主要研究内容 2

三、发展简史 2

第一章 遗传学基础 7

第一节 遗传的基本规律及其发展 7

一、Mendel定律 7

二、连锁与交换规律 9

三、显性的相对性 10

四、复等位基因 10

五、多基因遗传 11

第二节 遗传的细胞学基础 13

一、细胞的结构与功能 13

二、细胞分裂 15

三、遗传的染色体学说 19

第三节 遗传的分子基础 19

一、遗传物质的实验证明 19

二、基因的结构与功能 20

三、基因调控 25

四、遗传重组 27

五、基因突变 28

六、基因与性状 35

七、人类对基因认识的发展 36

八、DNA重组技术 37

第四节 基因遗传病与肿瘤遗传 38

一、基因遗传病 38

二、肿瘤遗传 42

第二章 人类染色体 47

第一节 染色体的研究方法 47

一、染色体的制备技术 47

二、核型分析 52

三、染色体的显微切割技术 63

第二节 染色体的形态、结构与功能 63

一、形态 63

二、结构 64

三、功能 67

第三节 染色体畸变与染色体病 69

一、染色体畸变 69

二、染色体病 74

第四节 染色体多态 76

一、概述 76

二、染色体多态的记述 76

三、各染色体的多态性 77

四、RFLP 79

第五节 基因定位 86

一、系谱分析法 86

二、Lods法 86

三、体细胞杂交法 87

第三章 肿瘤的研究方法 90

第一节 实验肿瘤学基础 90

一、动物肿瘤模型的建立 90

二、免疫缺陷动物在肿瘤研究中的应用 93

三、无菌动物在肿瘤研究中的应用 94

第二节 组织培养在肿瘤研究中的应用 94

一、成纤维细胞、上皮细胞和非贴壁细胞易于进行细胞培养 95

二、一些细胞培养能建立永久的细胞系 96

三、血清中的某些因子对于培养细胞的长期生长是必需的 97

四、肿瘤细胞培养 97

五、细胞转化及恶性程度检查 98

第三节 细胞及分子生物学技术 100

一、DNA的Southern杂交分析 100

二、RNA的Northern杂交分析 106

三、原位杂交 108

四、PCR技术 110

五、放射自显影技术 113

六、流式细胞术 113

七、显微分光光度测定法 113

八、Western印迹法 114

九、免疫组织化学技术 116

十、DNA纤维荧光原位杂交技术 119

第四章 肿瘤的分子细胞生物学特征 121

第一节 体内肿瘤细胞的生物学特征 121

一、恶性肿瘤细胞的侵袭性和扩散性 121

二、恶性肿瘤细胞与细胞之间的相互作用发生变化 122

三、肿瘤细胞缺乏细胞生长的正常控制 122

第二节 培养细胞的恶性转化特征 123

一、生长参数和细胞行为的变化 123

二、细胞表面的变化 124

三、肌动蛋白微丝的丢失 124

四、转化生长因子的释放 124

五、蛋白酶的分泌 124

六、基因转录的改变 125

七、细胞株的永久存活 125

第三节 癌基因产物作用 125

一、癌基因产物参与细胞生长控制 125

二、癌基因蛋白以不同的方式影响细胞生长控制系统 127

三、程序化细胞死亡与肿瘤 130

四、各种癌基因蛋白在转化和肿瘤诱导过程中的协同作用 131

五、连续的与肿瘤相关的染色体畸变 132

六、肿瘤抑制基因与肿瘤 132

第四节 肿瘤细胞的代谢 133

一、DNA甲基化异常与肿瘤发生 133

二、端粒酶与肿瘤发生 134

三、糖基转移酶与肿瘤标志 136

四、血清肿瘤标志与肿瘤发生 136

五、肿瘤细胞表面大分子与转移潜能 139

六、肿瘤细胞表面成分的脱落 141

七、肿瘤细胞的代谢 141

第五章 肿瘤的组织病理与细胞病理 146

第一节 头颈部肿瘤 146

一、视网膜母细胞瘤 146

二、泪腺肿瘤 147

三、口腔肿瘤 147

四、涎腺肿瘤 148

五、甲状腺肿瘤 149

六、头颈部肿瘤生化变化 150

第二节 呼吸系统肿瘤 151

一、鼻咽癌 151

二、喉部肿瘤 152

三、肺部肿瘤 153

第三节 消化系统肿瘤 155

一、食管癌 155

二、胃部肿瘤 157

三、大肠癌 159

四、肝脏肿瘤 160

五、胆系肿瘤 162

六、胰腺癌 163

第四节 泌尿系统肿瘤 163

一、肾癌 164

二、肾盂癌 165

三、膀胱癌 165

第五节 生殖系统肿瘤 167

一、阴茎癌 167

二、前列腺癌 167

三、子宫颈癌 169

四、子宫内膜癌 170

五、卵巢肿瘤 171

第六节 乳腺肿瘤 172

一、组织病理 172

二、细胞病理特征 172

三、亚细胞结构 173

四、生化变化与免疫分析 173

第七节 血液淋巴系统肿瘤 174

一、白血病 174

二、恶性淋巴瘤 175

第八节 皮肤肿瘤 177

一、皮肤癌 177

二、恶性黑色素瘤 177

第九节 骨肿瘤 178

一、组织病理 178

二、细胞病理特征 179

三、亚细胞结构 180

四、生化变化 180

第十节 神经系统肿瘤 180

一、神经胶质瘤 180

二、神经纤维瘤 181

第六章 染色体畸变与肿瘤 182

第一节 肿瘤细胞染色体畸变 182

一、数目异常 182

二、结构异常 187

第二节 肿瘤细胞染色体畸变的非随机性 195

一、染色体畸变的集中倾向 196

二、畸变分布的非随机性 197

三、重排断裂点分布的非随机性 198

四、地理分布的非随机性 200

五、标记染色体分布的非随机性 200

第三节 脆性位点、断裂点、癌基因与肿瘤 201

一、癌基因的染色体定位 201

二、脆性位点 204

三、断裂点 207

四、fra、断裂点、癌基因之间的关系 210

第四节 肿瘤发生的染色体学说 215

一、重排致癌机制 215

二、致癌的染色体畸变学说 218

第七章 基因与肿瘤 222

第一节 致癌基因 222

一、癌基因的发现 223

二、癌基因假说及其证实 223

三、癌基因和原癌基因及其蛋白质 225

四、癌基因及其作用和自然肿瘤发生 227

五、细胞转化与细胞周期失控 230

六、多阶段癌变发生 231

七、癌基因与人类肿瘤 232

八、问题与展望 233

第二节 抑癌基因 233

一、抑癌基因的概念 233

二、癌基因和抑癌基因的区别 235

三、癌基因和抑癌基因突变累积作用与肿瘤发生 236

四、DNA肿瘤病毒和癌基因/抑癌基因蛋白相互作用 237

五、抑癌基因及其蛋白质 237

六、其他候补抑癌基因 243

七、某些抑癌基因在细胞周期调控中的作用 243

第三节 肿瘤转移基因与转移抑制基因 245

一、肿瘤转移基因 245

二、转移抑制基因 245

第四节 几种肿瘤的相关基因 246

一、视网膜母细胞瘤 246

二、呼吸系统肿瘤 249

三、消化系统肿瘤 250

四、泌尿系统肿瘤 257

五、生殖系统肿瘤 259

六、乳腺癌 261

七、循环系统肿瘤 262

八、神经系统肿瘤 263

第八章 肿瘤的分子细胞遗传 270

第一节 部分肿瘤的分子细胞遗传 270

一、食管癌 270

二、胃癌 271

三、大肠癌 273

四、胰腺癌 277

五、肝癌 278

六、肺癌 279

七、鼻咽癌 280

八、喉鳞状细胞癌 282

九、脑垂体瘤 283

十、脑膜瘤 284

十一、胶质瘤 285

十二、视网膜母细胞瘤 286

十三、白血病与淋巴瘤 287

十四、肾细胞癌 292

十五、膀胱癌 292

十六、前列腺癌 293

十七、宫颈癌 293

十八、卵巢癌 294

十九、乳腺癌 295

二十、骨与软组织肿瘤 298

第二节 部分染色体区段的分子细胞遗传学研究 303

一、11q13 303

二、13q14-q22 304

三、17q11-q12 306

第九章 肿瘤的毒理遗传 313

第一节 病毒致癌因子 313

一、DNA肿瘤病毒 314

二、RNA肿瘤病毒 319

三、人类肿瘤病毒 325

第二节 化学致癌因素 326

一、化学致癌物的种类 326

二、化学致癌作用的生物学特征 327

三、化学致癌物的作用机制 327

第三节 物理致癌因素 329

一、哺乳动物细胞的DNA损伤与修复 329

二、对损伤DNA无效的或错误的修复能引起永久的突变 330

三、DNA修复系统的某些缺陷与高感频率相联系 330

四、电离辐射对人的致癌作用 331

第四节 致癌作用的多原因、多步骤特性 331

一、畸胎瘤的形成是一个渐进的变化 331

二、某些癌症的诱导是由多种化学物质协同作用的结果 332

第五节 肿瘤病因的检测系统和技术方式 333

一、长期动物实验 333

二、短期检测系统 333

三、肿瘤病毒的检测方法 336

第十章 肿瘤的分子细胞遗传学诊断原理与方法 340

第一节 染色体畸变在肿瘤诊断中的作用 340

一、人类血液系统肿瘤的非随机性染色体异常 340

二、人类实体瘤的非随机性染色体异常 341

三、实体瘤细胞染色体异常的检测 343

第二节 癌基因、抑癌基因在肿瘤发生中的变化 346

一、癌基因在肿瘤发生中的变化 346

二、抑癌基因在肿瘤发生中的变化 348

三、转移相关基因与转移抑制基因在肿瘤发生中的变化 355

第三节 分子细胞生物学方法及其在肿瘤诊断中的应用 357

一、Southern印迹法和应用 357

二、Northern印迹法和应用 364

三、原位杂交和应用 368

四、PCR技术及其在肿瘤研究中的应用 381

五、RT-PCR及其在肿瘤研究中的应用 384

六、原位PCR及其在肿瘤研究中的应用 385

七、放射自显影技术和应用 386

八、流式细胞术和应用 386

九、显微分光光度术和应用 387

十、Western印迹法和应用 387

十一、免疫组织化学技术和应用 391

第十一章 肿瘤的实验基因治疗 396

第一节 基因疗法技术 396

一、基因转染的化学和物理方法 397

二、逆转录病毒载体 398

三、其他载体系统 399

四、基因疗法临床应用的基本概念 400

第二节 基因疗法的安全性 400

一、逆转录病毒载体 400

二、其他载体系统 401

第三节 基因标记工作方案 402

第四节 肿瘤基因疗法工作方案 403

一、肿瘤抑制基因/癌基因表达修饰工作方案 403

二、细胞表面标记基因与肿瘤治疗 403

三、肿瘤坏死因子和肿瘤浸润淋巴细胞 404

四、多种药物耐药基因 405

第十二章 人类基因组计划 409

第一节 人类基因组计划的研究背景和历史 409

一、人类基因组计划产生的背景 409

二、人类基因组计划产生的历史 410

第二节 人类基因组计划对医学研究的影响 411

一、检测基因组的变异体 411

二、大规模筛选基因转录图谱的变异体 411

三、发现疾病代谢新通路 412

四、单基因疾病的表型变异体 412

五、综合征的遗传背景 413

六、分析基因和环境的相互作用 413

七、在卫生保健方面的应用 414

八、寻找新的药物靶点 414

第三节 蛋白质组与基因组计划 414

第四节 人类基因组草图 415

第五节 基因组学词汇表 416

一、基因序列 416

二、克隆 416

三、序列重叠群 417

四、计算机程序和数据库 417

五、图谱特征 417

第十三章 肿瘤分子细胞遗传学的研究进展与发展前景 421

第一节 基础研究 421

一、人类基因组研究 421

二、致癌基因与抑癌基因的研究 431

三、转移基因与转移抑制基因的研究 442

第二节 应用研究 444

一、基因诊断 444

二、基因治疗 445

英中名词 454

后记 472

人类基因组彩图(2001年3月公布) 473