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第一章 卤化反应 1

第一节 自由基型卤化反应 1

一、饱和烃的自由基卤化反应 1

二、不饱和烃的自由基卤化反应 2

三、烯丙型、苄基型化合物的自由基卤化反应 2

第二节 亲电卤化反应 4

一、芳香环上的亲电卤化反应 4

二、芳杂环上的亲电卤化反应 10

第三节 亲电加成卤化反应 11

一、不饱和烃与卤素的亲电加成反应 11

二、不饱和烃与卤化氢或氢卤酸的亲电加成 13

三、不饱和烃的卤官能团化反应 14

四、硼氢化卤解反应 17

五、羰基化合物α一位卤化反应 18

第四节 亲核卤化反应 23

一、饱和卤代烃的卤交换反应 23

二、羟基的置换卤化反应 26

三、醚及含氮基团的置换卤化反应 35

第二章硝化反应 38

第一节 芳香烃的硝化 38

一、直接硝化 38

二、影响硝化反应的因素 41

三、间接硝化法 44

第二节 脂肪烃的硝化 45

一、硝基取代反应 45

二、氧化反应 45

三、烯烃的硝化反应 46

第三节 芳香烃的亚硝化 46

第四节 活泼亚甲基上的亚硝化 47

第五节 反应最新进展 48

一、微波技术在硝化反应中的应用 48

二、新型硝化试剂 48

三、金属催化的计量硝化反应 48

四、亚硝酸酯作为硝化试剂 49

第三章磺化反应 50

第一节 芳香烃的直接磺化反应 50

一、三氧化硫为磺化试剂 50

二、硫酸为磺化试剂 51

三、以氯磺酸为磺化试剂 53

四、吡啶三氧化硫为磺化试剂 54

五、其它磺化剂磺化法 54

第二节 磺化反应的主要影响因素 55

一、芳烃结构的影响 55

二、磺化剂的影响 55

三、反应温度和时间 55

四、其它影响因素 56

第三节 芳烃的间接磺化反应 56

一、芳香族硫化物的氯氧化反应 56

二、Sandermeyer磺酰化反应 57

三、SO3与金属有机试剂的反应 57

第四章氧化反应 59

第一节 氧化剂概述 59

第二节 催化氧化 60

一、液相催化氧化 60

二、气相催化氧化 60

第三节 高价金属化合物为氧化剂的氧化反应 62

一、四氧化锇为氧化剂 62

二、氧化银和碳酸银为氧化剂 62

三、四价铅为氧化剂 63

四、高价钉为氧化剂 64

五、锰化合物为氧化剂 65

六、高价铬化合物为氧化剂 67

第四节 高价非金属化合物为氧化剂的反应 70

一、二氧化硒为氧化剂 70

二、硝酸为氧化剂 72

三、含卤氧化剂 72

第五节 无机富氧化合物为氧化剂的氧化反应 74

一、臭氧为氧化剂 74

二、过氧化氢为氧化剂 75

三、硫酸过氧化物为氧化剂 77

第六节 有机富氧化合物为氧化剂的氧化反应 77

一、有机过氧酸及酯为氧化剂 77

二、烷基过氧化物为氧化剂 79

三、Sharpless不对称环氧化反应 80

第七节 其它氧化剂的氧化反应 81

一、酮为氧化剂 81

二、二甲亚砜为氧化剂 82

三、醌类氧化剂 85

四、N-氧化物为氧化剂 86

五、N-卤代酰胺类为氧化剂 86

第五章还原反应 88

第一节 催化氢化 88

一、催化氢化反应机理 88

二、催化氢化的催化剂 89

三、催化氢化反应的影响因素 91

第二节 金属和低价金属盐还原 93

一、还原机理 94

二、金属还原 94

第三节 金属氢化物还原 98

一、氢化铝锂还原 98

二、硼氢化钠（钾）还原 100

第四节 非金属化合物为还原剂的还原反应 101

一、硼烷还原 101

二、联氨还原 103

第五节 典型药物生产中相关反应的简析 106

一、扑热息痛生产过程中的还原反应 106

二、氢化可的松生产过程中的还原反应 107

三、维生素C生产过程中的还原反应 107

第六节 相关反应新进展 107

一、不对称催化氢化 108

二、生物还原技术 109

三、电化学还原 109

四、有机合成新技术在还原反应中的应用 109

第六章烃基化反应 111

第一节O原子上的烃基化反应 111

一、卤代烃为烃基化剂 112

二、酯类为烃基化剂 114

三、环氧乙烷类为烃基化剂 115

第二节N原子上的烃基化反应 116

一、卤代烃为烃基化剂的反应 116

二、酯类为烃基化剂 119

三、三元环氧烷类为烃基化剂 120

四、醛、酮为烃基化剂 120

第三节S原子上的烃基化反应 121

一、卤代烃为烃基化剂 122

二、其它烃基化剂 122

第四节C原子上的烃基化反应 123

一、芳烃的Friedel-Crafts烃基化反应 123

二、炔碳上的烃基化反应 126

三、活性亚甲基上的C-烃基化反应 126

四、羰基化合物α-位的烃基化反应 129

五、烯胺的C-烃基化反应 129

六、金属有机化合物为烃基化剂的反应 131

第五节 典型药物生产中相关反应的简析 133

一、（1R，2S）-盐酸米那普仑的合成 133

二、盐酸布替萘芬的合成 134

三、来曲唑的合成 134

四、酮咯酸的合成 134

五、盐酸托莫西汀的合成 135

第六节 烃基化反应的新进展 135

一、微波技术在烃基化反应中的应用 135

二、超声波技术在烃基化反应中的应用 136

三、超临界技术在烃基化反应中的应用 136

四、有机过渡金属催化剂在烃基化反应中的应用 137

第七章酰化反应 139

第一节O原子上的酰化反应 139

一、羧酸作为酰化试剂 140

二、羧酸酯作为酰化试剂 143

三、酸酐作为酰化试剂 145

四、酰卤作为酰化试剂 146

五、酰胺作为酰化试剂 147

六、烯酮作为酰化试剂 147

第二节N原子上的酰基化反应 148

一、羧酸作为酰化剂的酰化反应 148

二、羧酸酯作为酰化试剂 149

三、酸酐作为酰化试剂 150

四、酰氯作为酰化试剂 150

五、烯酮作为酰化试剂 151

第三节C原子酰基化 151

一、芳烃的C-酰化 151

二、烯烃的C-酰化 157

三、羰基化合物α-位的C-酰化 158

第四节 官能团保护 160

一、醇、酚羟基的酯化保护 161

二、氨基的酰化保护 163

第五节 典型药物生产中相关反应的简析 166

一、β-内酰胺类抗生素 166

二、抗肿瘤药物伏立诺他 168

三、抗心律失常药物胺碘酮 169

第六节 相关反应新进展 169

一、微波辅助的酰化反应 169

二、超声波辅助的酰化反应 171

三、酶催化的酰化反应 171

第八章缩合反应 173

第一节Aldol缩合反应 173

一、反应机理 173

二、影响反应的主要因素 174

三、Aldol缩合的反应类型 175

四、不对称Aldol缩合 178

五、应用 179

第二节 酯缩合反应 180

一、酯-酯缩合 181

二、酯-酮缩合 183

三、酯-腈缩合 183

第三节 活泼亚甲基化合物参与的缩合反应 184

一、Michael反应 184

二、Robinson环化反应 186

三、Knoevenagel反应 187

四、Perkin反应 189

五、Darzens反应 190

第四节 元素有机化合物参与的缩合反应 191

一、Wittig反应 191

二、Horner反应 194

三、Grignard反应 195

四、Reformatsky反应 196

第五节 其它相关的重要人名反应 198

一、Mannich反应 198

二、Heck反应 201

三、Suzuki反应 202

第六节 典型药物生产中相关反应的简析 203

一、盐酸巴氯芬的合成 203

二、天然产物白藜芦醇的合成 204

三、氟尿嘧啶的合成 205

四、尼莫地平等药物中间体的合成 205

五、甲瓦龙酸内酯的合成 205

第九章周环反应 207

第一节 周环反应基础 207

一、周环反应的特点 207

二、周环反应的理论 208

第二节 电环化反应 209

一、含4n个π电子体系的电环化 209

二、含4n+2个π电子体系的电环化 210

第三节 环加成反应 211

一、环加成反应的特点 211

二、[2+2]环加成反应 211

三、[4+2]环加成反应 212

第四节σ-迁移反应 215

一、Claisen重排反应 215

二、Cope重排反应 216

三、Fischer吲哚合成反应 216

四、[2，3]-Wittig重排 217

第十章 重排反应 218

第一节 亲电性重排反应 218

一、Favorskii重排 218

二、Stevens重排反应 219

三、Wittig重排反应 220

四、Fries重排反应 221

第二节 亲核性重排 222

一、W agneer-Meerwein重排反应 222

二、Pinacol重排反应 224

三、Benzilic acid重排反应 227

四、Beckmann重排反应 228

五、Baeyer-Villiger氧化重排反应 230

第三节 自由基重排和碳烯、氮烯重排 231

一、Wolff重排反应 232

二、Arndt-Eistert重排反应 232

三、Curtius重排反应 233

四、Schmidt重排反应 233

五、Lossen重排反应 234

六、Hofmann重排反应 234

第四节 相关反应新进展 235

第十一章 酶催化有机反应 237

第一节 酶催化反应概述 237

第二节 酶催化逆合成分析 238

一、酶催化卤化 238

二、酶催化烃基化 239

三、酶催化酰化 239

四、酶催化氧化 239

五、酶催化还原 240

六、酶催化缩合 240

第三节 酶催化官能团转化 240

一、酶催化卤化反应 240

二、酶催化烃基化 241

三、酶催化酰化 241

四、酶催化氧化 243

五、酶催化还原 248

第四节 酶催化C—C键的形成 251

一、酶催化烃基化 251

二、酶催化羟醛缩合 252

三、安息香缩合反应 256

四、Claisen酯缩合反应 257

五、酶催化协同反应 257

第五节 典型药物生产中相关的酶催化反应 259

一、半合成β-内酰胺类抗生素生产中的生物催化 259

二、辛伐他汀的生物催化合成 261

三、紫杉醇的半合成 262

第十二章 药物合成路线设计概要 265

第一节 基本概念和常用术语 265

第二节 合成路线评价的原则和指导优势切断的规律 267

一、合成路线评价的原则 268

二、指导优势切断的规律 270

第三节 含有一个和两个官能团化合物的逆合成分析 271

一、含有一个官能团的化合物的逆合成分析 271

二、含有两个官能团的化合物逆合成分析 272

第四节 典型药物的逆合成分析 278

一、吲哚布酚 278

二、沙芬酰胺甲基磺酸盐 279

三、苯丁酸氮芥 279

四、维生素A 280

五、贝拉哌酮 281

缩略语简表 283

参考文献 286