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第一章 绪论 1

第一节 概述 1

一、片剂的定义 1

二、片剂发展简史 1

三、片剂的特点 1

第二节 片剂的分类 2

一、口服用片剂 2

二、口腔用片剂 3

三、其他途径应用的片剂 3

第三节 片剂的质量要求 4

参考文献 4

第二章 片剂的辅料 5

第一节 填充剂 5

一、淀粉 6

二、蔗糖 8

三、糊精 9

四、乳糖 9

五、预胶化淀粉 10

六、微晶纤维素 10

七、无机盐类 11

八、甘露醇与山梨醇 11

九、果糖 12

第二节 润湿剂与黏合剂 12

一、纯化水 12

二、乙醇 13

三、淀粉浆（糊） 13

四、羧甲基纤维素钠 13

五、羟丙基纤维素 14

六、甲基纤维素 14

七、乙基纤维素 15

八、羟丙基甲基纤维素 15

九、糊精 16

十、糖浆 16

十一、胶浆类 16

十二、微晶纤维素 18

十三、聚乙二醇 18

十四、海藻酸钠 18

十五、硅酸镁铝 18

十六、聚乙烯氧化偶氮酮 18

十七、其他黏合剂 18

第三节 崩解剂 19

一、片剂的崩解机制 19

二、崩解剂的加入方法 19

三、常用崩解剂 19

第四节 润滑剂 22

一、硬脂酸镁 23

二、滑石粉 23

三、微粉硅胶 23

四、氢化植物油 23

五、泊洛沙姆 24

六、聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁 24

七、山嵛酸甘油酯 24

八、单硬脂酸甘油酯 24

九、硬脂富马酸钠 25

十、聚四氟乙烯 25

第五节 着色剂与调味剂 25

一、着色剂的最大使用量 26

二、按生产需要适量使用的着色剂 27

三、常用着色剂的性质 27

四、遮光剂 27

五、调味剂 28

六、芳香剂 29

第六节 包衣材料 30

一、片剂包衣的目的 30

二、包衣材料的质量要求 30

三、包衣的基本类型 30

参考文献 37

第三章 片剂的生产专用设备 39

第一节 粉碎设备 39

一、概述 39

二、粉碎方法 39

三、粉碎机械 40

四、粉碎设备 47

第二节 筛选设备 49

一、概述 49

二、筛分机 50

三、筛分设备 52

第三节 混合设备 54

一、概述 54

二、混合机械 55

三、混合设备 58

第四节 制粒设备 61

一、湿法制颗粒 61

二、干法制粒 64

三、整粒机 66

四、制粒设备 66

第五节 干燥设备 68

一、干燥方法 68

二、干燥设备 69

第六节 压片设备 75

一、单冲压片机 75

二、旋转式压片机 76

三、高速旋转压片机 77

四、粉末直接压片机 79

五、压片设备 79

第七节 包衣设备 83

一、滚转包衣设备 83

二、喷雾包衣设备 84

三、高效包衣机 85

四、悬浮包衣机 87

五、包衣设备 87

第八节 包装设备 89

一、瓶装计数包装设备 89

二、铝塑泡罩包装机 90

三、泡罩包装设备 91

四、双铝箔包装机 93

五、其他包装设备 94

参考文献 97

第四章 粉体学 98

第一节 粉粒的大小及分布 98

一、粒子径 98

二、粒度分布 100

三、粒子径测定方法 103

第二节 粉粒的形状与比表面积 106

一、粉粒的形状 106

二、比表面积 107

三、比表面积的测定方法 108

第三节 粉粒的密度及孔隙率 109

一、密度 109

二、孔隙率 110

三、粉体密度的测定方法 111

第四节 粉粒的流动性 112

一、粉体的流动性表示法 112

二、影响粉体流动性的因素 113

第五节 粉粒的吸湿性与湿润性 114

一、吸湿性 114

二、润湿性 115

第六节 粉体性质对片剂制备工艺及质量的影响 117

一、对含量均匀性的影响 117

二、对片重的影响 117

三、对可压性的影响 117

四、对药物吸收的影响 117

参考文献 117

第五章 片剂的制备 118

第一节 概述 118

一、颗粒结合机制 118

二、压力的传递与分布 120

三、压缩成型 122

四、片剂的制备方法 126

第二节 普通片的制备 127

一、制粒 127

二、干燥 132

三、整粒与混合 133

四、压片 133

第三节 缓释、控释片的制备 137

一、概述 137

二、缓释、控释片释药原理 138

三、缓释、控释制剂剂量设计 140

四、缓释、控释片剂的制备 142

第四节 中药片剂的制备 153

一、概述 153

二、辅料的选择 154

三、中药原料的处理 154

四、制备方法 155

五、中药片剂生产中的问题与处理方法 157

参考文献 159

第六章 压片中存在的问题及处理 160

第一节 影响片剂成型和质量的因素 160

一、原辅料性质的影响 160

二、压力的影响 163

三、水分的影响 163

四、黏合剂的影响 164

五、润滑剂的影响 164

六、崩解剂的影响 165

第二节 压片时出现的问题及解决办法 166

一、松片 166

二、裂片 167

三、黏冲 168

四、叠片 169

五、片重差异 169

六、变色或表面花斑 170

七、崩解迟缓 170

八、片剂均匀度不合格 171

参考文献 173

第七章 片剂的包衣 174

第一节 概述 174

一、包衣的目的 174

二、包衣的种类 174

三、包衣的质量要求 174

第二节 包衣方法 174

一、滚转包衣 175

二、流化包衣 178

三、转动包衣 178

四、压制（干压）包衣法 179

第三节 包衣过程 179

一、糖衣 179

二、薄膜衣、半薄膜衣 182

三、肠溶衣 185

第四节 包衣过程中出现的问题及解决办法 186

一、糖衣片 186

二、薄膜衣片 188

参考文献 191

第八章 片剂的质量评价 192

第一节 片剂质量评价的目的与意义 192

第二节 片剂的质量检查项目 192

一、外观 192

二、片重差异 192

三、含量均匀度 194

四、硬度与脆碎度 195

五、崩解时限 196

六、溶出度与释放度 199

七、微生物限度检查 211

八、生物利用度和生物等效性 212

九、生物等效性统计分析方法 215

参考文献 222

第九章 片剂制备与注解 223

第一节 普通压制片 223

第二节 糖衣片 225

第三节 薄膜衣片 229

第四节 肠溶片 233

第五节 缓释片 240

第六节 控释片 246

第七节 泡腾片 252

一、常用辅料 252

二、制粒工艺 252

第八节 分散片 255

一、分散片的辅料 255

二、分散片的制备工艺 256

三、新技术在分散片研制中的应用 256

四、分散片质量要求 257

第九节 舌下片 260

第十节 口含片 263

第十一节 口腔崩解片 265

一、口腔崩解片的特点 266

二、辅料选择 266

三、制备工艺 266

四、质量要求 267

第十二节 咀嚼片 271

第十三节 口腔贴片 273

第十四节 可溶片 275

第十章 片剂生产企业的“三废”防治 277

第一节 制药工业水污染物的排放 277

一、水污染物的排放标准 277

二、水污染物质量浓度测定方法标准 279

三、固体制剂制造企业工业水污染物的处理 279

第二节 固体废物的排放 282

一、废渣的处理 282

二、制药企业固体废物处理情况调查 283

第三节 废气的排放 284

一、废气的处理 284

二、调查固体制剂类制药企业气体污染物排放 288

三、调查固体制剂类制药企业废气处理情况 288

第四节 噪声的控制 289

一、吸声 289

二、隔声 290

三、消声 290

四、减震 290

参考文献 290

第十一章 片剂的常用技术 291

第一节 固体分散体 291

一、概述 291

二、固体分散体的分类 291

三、固定分散体的特点 292

四、载体材料 293

五、固体分散体的制备方法 295

六、固体分散体的速释与缓释原理 297

七、固体分散体的验证 298

八、固体分散体的稳定性 300

九、固体分散体技术在片剂中的应用实例 301

第二节 包合技术 302

一、概述 302

二、包合材料 303

三、包合作用的影响因素 307

四、包合作用的竞争性 308

五、常用的包合技术 308

六、包合物的验证 309

第三节 掩味技术 313

一、概述 313

二、掩味原理 313

三、掩味材料 314

四、掩味技术在片剂中的应用 314

第四节 热分析 316

一、概述 316

二、热分析分类及基本原理 317

三、热分析技术的应用 319

参考文献 322

第十二章 片剂生产的GMP要求 324

第一节 厂房 324

一、厂房设计 325

二、厂房选址与厂房布局 325

三、车间设计 326

四、仓储 327

五、车间平面布置 327

六、物料和人员的净化 329

第二节 设备 331

一、功能的设计及要求 331

二、结构设计及要求 332

三、材料选用的要求 333

四、设备外观设计及要求 333

五、设备接口问题 333

六、设备的使用、维护 334

第三节 人员 334

一、培训内容 335

二、培训考核 335

三、培训管理 335

第四节 生产管理 335

一、原辅料的预处理 336

二、配料与制粒 336

三、颗粒干燥 336

四、整粒与混合 336

五、压片 336

六、包衣 337

七、包装 337

第五节 质量管理 337

一、质量标准 338

二、质量检验 338

三、质量控制 338

第六节 片剂的生产验证 339

一、概述 339

二、计量仪器的校准与检验方法的验证 340

三、厂房与设施验证 347

四、设备验证 350

五、生产工艺验证 352

六、清洁验证 357

第七节 变更 364

一、变更的基本概念 365

二、变更的实施 367

三、关于变更的其他问题 373

参考文献 374

第十三章 片剂的研发及进展 375

第一节 片剂研发的基本原则 375

一、安全性 375

二、有效性 375

三、质量可控性 375

四、稳定性 376

五、顺应性 376

六、其他 376

第二节 片剂处方设计前的工作 376

一、文献检索 377

二、药物的理化性质测定 380

第三节 片剂的稳定性试验 387

一、稳定性动力学基础 388

二、稳定性影响因素试验 394

三、加速试验 395

四、长期试验 395

五、稳定性试验方法 396

六、原料药及其制剂稳定性重点考察项目 398

七、固体制剂稳定性试验的特殊要求和特殊方法 399

第四节 片剂处方优化设计的方法 406

一、析因设计 407

二、正交设计 410

三、均匀设计法 412

四、单纯形优化法 413

五、Plackett-Burman设计 414

第五节 片剂处方筛选 414

一、处方前工作 414

二、处方设计 415

三、处方筛选与制备工艺选择 416

四、处方的调整与确定 417

第六节 从实验室研究到中试生产 417

一、实验室研究阶段 417

二、小量试制阶段 417

三、中试生产阶段 418

第七节 片剂的临床研究 418

第八节 研发的片剂申报注册 420

第九节 片剂的信息设计 420

一、信息设计的应用方法 420

二、信息设计在我国药学实践中的应用 422

第十节 片剂研究的进展 422

一、制剂学研究进展 422

二、新型辅料的进展 423

三、药品的固定组合产品的进展 426

四、片剂中粉体压缩性的研究进展 426

五、粉末直接压片法 427

六、压片机的进展 427

七、溶出度研究新进展 428

参考文献 431

附录 432

附录一 与片剂制造有关的行业标准编号 432

附录二 设备验证举例 435

附录三 工艺验证举例 439