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第一章 绪论 1

第一节 概述 1

一、注射剂的概念 1

二、注射剂的起源和发展 1

三、注射剂的给药途径 3

四、注射剂的特点和质量要求 3

第二节 注射剂的分类 5

一、按分散系统分类 5

二、按制备工艺分类 5

三、按给药部位分类 5

四、按安全性分类 6

第三节 法定计量单位 6

一、相对分子质量和摩尔质量 6

二、溶液组成的标度 7

三、黏度 9

四、光密度 9

五、流量与流速 10

第四节 pH 10

一、pH标度的定义 10

二、pH的测定原理 11

三、pH对注射液稳定性的影响 12

第五节 渗透压力 13

一、渗透压力的基本概念 13

二、渗透压力与渗透浓度 13

三、等渗标度的判定 14

四、等渗与等张 14

第六节 热原 15

一、热原的组成 16

二、热原的性质 17

三、热原的作用 18

四、热原的污染途径和除去方法 19

第二章 灭菌法 21

第一节 概述 21

一、灭菌与无菌 21

二、灭菌可靠性参数F0与F 21

第二节 物理灭菌法 28

一、煮沸灭菌 28

二、流通蒸汽灭菌 29

三、巴斯德灭菌 29

四、热压灭菌 29

五、紫外线灭菌 31

六、辐射灭菌 34

七、微波灭菌法 35

八、干热灭菌 36

九、过滤除菌法 37

第三节 化学灭菌法 39

一、气体灭菌 39

二、化学药物灭菌 41

第四节 无菌操作法 41

一、无菌操作室的灭菌 41

二、无菌操作 42

第三章 空气净化技术 44

第一节 概述 44

一、通风 44

二、空气调节 45

三、空气净化 48

第二节 室内空气的净化标准与测定方法 48

一、洁净室的净化标准 48

二、洁净室内含尘量及微生物的测定方法 53

第三节 空气过滤 54

一、空气过滤机理与影响因素 54

二、空气过滤器与过滤器特性 55

第四节 洁净室的设计 59

一、洁净室的布置 59

二、洁净室的建筑要求 61

三、洁净室对人、物净化要求 62

四、洁净室的空气净化系统 63

第四章 注射剂GMP要求及认证 73

第一节 原则 73

第二节 厂房 74

一、选址 74

二、布局 74

三、车间设计 74

四、车间平面布置 76

五、人员和物料的净化 76

第三节 设备 79

一、传动设备 79

二、管道 79

三、给水排水装置 79

四、注射剂生产车间（室）的常用设备 80

第四节 人员 80

一、培训内容 80

二、培训考核 81

三、培训管理 82

第五节 生产管理 82

一、配制工序 82

二、洗涤与干燥工序 83

三、灌封 83

四、灭菌工序 83

五、灯检工序 83

六、印字（贴签）、包装 84

第六节 质量管理 84

一、质量标准 84

二、质量检验 84

三、质量控制 85

四、实验动物管理 86

第七节 注射剂的生产验证 87

一、验证的内涵 88

二、计量仪器的校准与检验方法的验证 89

三、厂房与设施验证 99

四、设备验证 104

五、生产工艺验证 107

六、注射剂灭菌工艺及其验证 108

七、再验证 120

八、回顾性再验证 121

九、产品验证与验证文件 121

十、注射剂验证应注意的一些问题 121

第五章 注射剂的溶剂与附加剂 122

第一节 工艺用水 122

一、原水的预处理 122

二、制药用水的制备 125

三、制药用水的污染及控制 144

四、制药用水的输送与贮存 145

五、制药用水的质量要求 146

六、制药用水的检验 149

七、制药用水的管理 166

第二节 注射剂的非水溶剂 166

一、油性溶剂 167

二、水溶性非水溶剂 168

第三节 注射剂的附加剂 170

一、增加主药化学稳定性的附加剂 171

二、增加注射剂物理稳定性的附加剂 173

三、增加主药溶解度的附加剂 173

四、抑制微生物生长的附加剂 175

五、增加机体适应性的附加剂 175

第六章 过滤 177

第一节 概述 177

一、过滤方式 178

二、过滤速度 179

第二节 过滤介质和助滤剂 181

一、过滤介质 181

二、助滤剂 185

第三节 过滤器和过滤装置 187

一、过滤器的种类和选择 187

二、过滤装置 193

第七章 注射剂的制备工艺 196

第一节 注射剂生产工艺流程 196

一、制水流程 196

二、容器的洗涤流程 196

三、注射剂的制备流程 197

第二节 注射剂原辅料及包装材料的质量要求 197

一、原辅料的质量要求 197

二、包装材料的质量要求 198

第三节 注射剂容器的洗涤及处理 201

一、注射剂容器的种类 201

二、玻璃安瓿的洗涤及处理 203

三、塑料安瓿的洗涤及处理 205

第四节 注射剂的配制与过滤 205

一、注射剂的配制 205

二、注射剂的过滤 207

第五节 注射剂的灌封与灭菌 207

一、注射剂的灌封要求 207

二、注射剂的灌封 208

三、注射剂的灭菌 210

四、注射剂的检漏 210

五、注射剂的灯检 211

六、注射剂的印字和包装 211

第六节 预装药物注射器 211

一、预装药物注射器发展概况 212

二、预装药物注射器的组成部件 212

三、预装药物注射器的生产工艺 214

第七节 特殊类型注射剂 215

一、混悬型注射剂 215

二、乳状液型注射剂 216

三、注射用无菌粉末 217

第八节 注射剂生产车间的设计与要求 222

一、最终灭菌小容量注射剂生产工艺流程及环境 222

二、非最终灭菌小容量注射剂生产工艺流程及环境 223

三、小容量注射剂的车间设计 224

四、无菌分装粉针剂的车间设计 225

五、冻干粉针剂的车间设计 225

第九节 中药注射剂 226

一、定义 226

二、中药注射剂的制备 226

三、中药注射剂存在的问题及解决方法 229

四、中药注射剂指纹图谱 231

五、中药注射剂举例 234

第八章 注射剂的成品检验 239

第一节 注射剂灌装量的标度 239

一、容量量取法 239

二、称量法 240

第二节 注射用无菌粉末装量差异检查 240

一、检查法 240

二、注意事项 240

三、结果与判定 240

第三节 可见异物的检查 241

一、灯检法 241

二、光散射法 243

第四节 不溶性微粒检查法 245

一、光阻法 245

二、显微计数法 247

第五节 pH测定 249

一、试剂 249

二、仪器 249

三、步骤 249

第六节 渗透质量摩尔浓度的测定 250

一、仪器 250

二、测定 250

三、渗透压计校正用标准溶液制备 251

第七节 黏度的测定 251

一、毛细管黏度计法 251

二、旋转黏度计法 254

三、黏度计常数的测定 255

第八节 无菌检查法 256

一、基本原理 256

二、抽样 257

三、检查法 258

第九节 热原与细菌内毒素检查 258

一、家兔法检查热原 259

二、鲎试验法检查细菌内毒素 259

第十节 重金属检查法 260

第十一节 中草药注射剂中有关物质检查 262

一、蛋白质 262

二、鞣质 262

三、树脂 262

四、草酸盐 262

五、钾离子 263

第九章 注射剂的研发及进展 264

第一节 注射剂设计的基本原则 264

一、安全性 264

二、有效性 264

三、质量可控性 265

四、稳定性 265

第二节 注射剂处方设计前的工作 265

一、资料收集与文献检索 265

二、药物的理化性质测定 268

第三节 注射剂稳定性研究 272

一、影响因素试验 272

二、加速试验 273

三、长期试验 274

四、有效期的统计分析 275

五、稳定性预测的方法 276

第四节 注射剂处方优化设计 280

一、析因设计 281

二、正交设计法 281

三、均匀设计法 281

四、星点设计 282

五、单纯形优化法 282

六、Plackett-Burman设计 283

第五节 注射剂处方筛选 283

一、药物的配伍与相容性 283

二、合适的渗透质量摩尔浓度 283

三、pH的拟定 283

四、降低含氧量 283

五、仿制药的处方 283

第六节 从实验室研究至中试生产 284

一、实验室研究阶段 284

二、小量试制阶段 284

三、中试生产阶段 284

第七节 药品的信息设计 285

一、信息设计的方法 285

二、信息设计的应用 286

第八节 注射剂的进展 286

一、微球注射剂 287

二、脂质体 289

三、纳米粒注射剂 291

四、亚微乳 293

五、聚乙二醇化药物 295

六、凝胶注射剂 297

七、新型注射给药器具 297

第十章 注射剂实例与注解 300

一、维生素C注射液 300

二、吡拉西坦注射液 301

三、法莫替丁注射液 302

四、利福霉素钠注射液 303

五、氟康唑注射液 304

六、辅酶Q10注射液 306

七、尼莫地平注射液 307

八、曲安奈德注射液 309

九、双嘧达莫注射液 310

十、顺铂注射液 311

十一、注射用奥扎格雷 312

十二、注射用更昔洛韦 313

十三、注射用亮菌甲素 314

十四、注射用泮托拉唑钠 316

十五、注射用盐酸柔红霉素 316

十六、克拉霉素亚微乳注射剂 317

十七、前列地尔乳注射液 319

十八、醋酸氢化可的松注射液 320

十九、注射用卡铂前体脂质体 321

二十、注射用硫酸长春新碱脂质体 322

二十一、葛根素注射液 323

二十二、大蒜素亚微乳注射剂 324

二十三、鸦胆子油乳注射液 325

二十四、紫杉醇微乳注射液 326

第十一章 注射剂生产企业的“三废”防治 328

第一节 制药工业水污染物的排放 329

一、国家污水综合排放标准 329

二、制药工业水污染物排放标准 329

第二节 废气的处理 334

一、含悬浮物废气 334

二、含无机物和有机物废气 335

第三节 废渣的处理 335

一、综合利用法 335

二、焚烧法 336

三、填土法 336

附录 337

附录一 常用酸的相对密度、组成标度、物质的量浓度 337

附录二 各种压力之间的换算关系表 337

附录三 小容量注射剂的GMP验证 337