药品包装质量管理技术PDF电子书下载

［总论篇］ 3

第一章 药品包装总论 3

第一节 药品包装的概念 3

一、药品包装（名词）的概念 3

二、药品包装（动词）的概念 5

三、国家标准对包装的定义 5

四、有关术语定义 7

第二节 药品包装的功能作用 17

一、药品包装的保存作用 18

二、药品包装的保护作用 18

三、方便流通（销售）和使用的作用 20

四、识别及促进销售和增值的作用 21

五、提高用药依从性的作用 21

六、为患者提供安全保障并为产品创新提供机会的作用 22

第三节 药包材在药品包装中的作用 23

一、药包材是药品包装的物质基础 24

二、药包材是实现药品保护功能的重要保证 24

三、新型药包材及新技术促进医药包装创新发展 25

四、药包材对药品质量的影响 25

第四节 药包材的性能要求 26

一、药包材的物理性能要求 27

二、药包材的化学性能要求 28

三、药包材的生物安全性能要求 29

四、药包材的经济性能要求及美学性能要求 29

五、药包材的环保性能要求 30

六、便利性也是药包材的性能要求 30

第五节 主要药包材的优缺点比较 30

一、塑料包装材料的主要优缺点 31

二、玻璃包装材料的主要优缺点 32

三、橡胶包装材料的主要优缺点 33

四、金属包装材料的主要优缺点 35

五、组合包装材料取长补短 35

六、各种包装材料的性质比较 36

第六节 药品包装的要求 36

一、药包材的注册管理要求及药包材生产质量管理要求 37

二、药品包装过程的质量管理要求 37

三、国内外市场对药品包装的要求 38

第七节 药包材与药物活性成分的相容性评价 39

一、药物稳定性试验概述 39

二、药包材与药物相容性试验的目的与原则 42

三、什么情况下进行药包材与药物相容性试验 44

四、加速试验可预测包装对药物保护的有效性及有效期 45

五、长期试验的实时考察可验证药包材对药物保护功效及有效期内质量 46

六、药包材与药物相容性的考察项目 47

第八节 药包材的选择原则 52

一、相容性原则 53

二、适应性原则 53

三、协调性原则 55

四、对等性原则 56

五、美学性原则 56

六、无污染原则 57

第九节 药品包装设计 57

一、药品包装设计概述 58

二、药品包装设计的范畴 62

三、药品包装设计的程序 63

四、药品包装设计的分类 65

五、造型结构设计的原则 66

六、包装装潢设计的原则 67

七、药品包装设计应注意的问题 69

第十节 药品包装发展趋势 73

一、药品包装要远离“白色污染”，加强环境保护 74

二、保障用药安全是药品包装发展的核心主题 76

三、关注使用者的人性化需求 79

四、药品简化包装，向更加科学化发展 80

第二章 药品包装质量管理总论 81

第一节 我国药包材产业质量管理存在问题及对策 81

第二节 药包材GMP与药品包装GMP 85

一、药包材GMP——药包材生产现场考核通则／药包材生产洁净室（区）要求 85

二、药品包装GMP——药品生产全过程的GMP组成部分 86

三、ISO 15378:2006标准的主要内容 88

第三章 药品包装管理的法制化科学化基础 104

第一节 我国药品包装的法制化科学化管理 104

一、《药品管理法》的有关规定 105

二、《药品管理法实施条例》的有关规定 106

三、国务院颁发的有关条例的规定 107

四、《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》是药品包装管理的主要文件 107

五、《药品注册管理办法》的有关规定 108

六、《药品生产监督管理办法》的有关规定 109

七、《药品生产质量管理规范（1998年修订）》的有关规定 110

八、《药品说明书和标签管理规定》的有关规定 111

九、其他部门规章的有关规定 112

第二节 国际上药品包装管理简介 115

一、世界卫生组织的GMP（1992）有关要求 115

二、世界卫生组织的《药品包装指导原则》 119

三、ICH有关的指导文件 121

四、ISO制定了包装材料的国际标准 122

五、欧盟药品局有关药品包装的规定 123

六、美国有关药品包装的法规 124

七、其他一些国家对药品包装的管理 133

第三节 药品包装的标准化管理 134

一、药品包装国际标准——简介ISO有关药品包装的主要标准目录 134

二、有关药品包装的国家标准和行业标准目录 138

［技术篇］ 153

第四章 空气洁净技术的应用 153

第一节 洁净室（区）环境控制 154

一、有关药包材生产厂房洁净室（区）测试标准中术语的定义 154

二、空气净化的目的 157

三、不同级别洁净室（区）微生物控制标准 158

四、空气洁净技术在药包材生产中的应用 160

五、药品包装工序必须应用空气洁净技术 162

第二节 洁净室的设计、检测评价及管理 163

一、洁净室（区）应控制的设计参数 163

二、洁净室检测项目及评价标准 166

三、对洁净室人员的管理 168

四、建立健全卫生安全管理制度 173

第三节 直接接触药品的包装材料和容器生产洁净室（区）的要求 174

一、药包材生产洁净室（区）的要求 174

二、主要药包材产品生锄受控区域 174

第四节 测试蹬仪器设备及指导原则与注意事项 179

一、测试的仪器设备 179

二、测试指导原则 180

三、测试的注意事项 181

第五章 主要药包材分类及其技术要求 183

第一节 主要药包材的分类及其适用范围 183

一、常用药包材及其适用范围 184

二、实施注册管理的药包材产品分类 186

三、WHO《药品包装指导原则》的分类 186

第二节 药用玻璃的分类及其技术要求和选择应用 190

一、药用玻璃的分类 190

二、药用玻璃的技术要求 193

三、药用玻璃的选择应用 197

四、药用玻璃的技术美学应用 200

第三节 药用塑料包装的技术要求及质量管理要求 201

一、几类药用塑料包装材料 202

二、塑料包装材料中常用的添加剂 208

三、常见药用塑料包装 211

四、WHO对药物制剂用塑料包装的国际化要求 213

五、对药用塑料包装评价程序与测试评价内容 214

六、药用塑料工业质量管理（GMP实施要点） 222

第四节 塑料输液容器的分类及其技术要求 223

一、塑料输液容器的分类及性能分析 223

二、塑料输液容器的技术要求 224

第五节 药用复合膜及复合软管制品的分类及其技术要求 228

一、复合膜材料结构、组成及特点 229

二、药用复合膜的特殊要求 234

三、药用复合膜的种类及产品特点 235

四、复合软管的分类及特点 236

五、药用复合膜的技术要求 237

六、复合软管的技术要求 247

第六节 泡罩包装常用材料及其技术要求 247

一、PTP铝箔的技术要求 248

二、PVC硬片及复合片的技术要求与检测 251

三、冷冲压成型材料的技术要求 253

四、国内药用泡罩包装的发展趋势 253

第七节 塑料瓶的技术要求 254

一、有关塑料瓶的技术标准 254

二、口服液体制剂药用塑料瓶的技术要求 255

三、口服固体制剂药用塑料瓶的技术要求 256

第八节 瓶盖及垫片的技术要求 258

一、金属盖的技术要求 258

二、塑料盖及集成式瓶盖的技术要求 259

三、垫片的技术要求 261

第九节 胶塞的技术要求 262

一、各种胶塞的特性比较 262

二、卤化丁基胶塞的技术要求及检测方法 264

三、丁基胶塞的选择和应用 266

第十节 铝制容器的技术要求 268

一、药用铝管的种类及技术要求 268

二、药用铝瓶的技术要求 270

第十一节 药用气雾剂阀门的技术要求 271

一、药用气雾剂阀门的构成、种类及选择 271

二、药用气雾剂阀门的技术要求 273

第十二节 空心胶囊的技术要求 274

一、空心胶囊的特点、应用及选择原则 274

二、空心胶囊的技术要求 275

第十三节 干燥剂的技术要求 276

一、药用干燥剂的种类及选用 276

二、药用干燥剂的技术要求 278

［注册管理篇］ 283

第六章 药包材的注册管理 283

第一节 药包材注册管理的总原则 284

一、药包材注册管理的适用范围 284

二、注册药包材产品目录及注册管理 285

三、国家鼓励研究、生产和使用新型药包材 286

第二节 药包材的标准 287

一、什么是药包材国家标准 287

二、药包材国家标准的制定与颁布实施 288

三、药包材检验机构的职责 289

四、药包材国家标准的审定 289

第三节 药包材注册的基本要求 290

一、药包材注册申请的分类 290

二、如何进行有关药包材注册事项的公示 291

三、对药包材注册所报送资料的要求 292

四、如何受理申请人申报的资料 292

五、对受理或者不予受理药包材注册申请的如何办理 293

六、申请人如何提供补充资料 293

七、药包材注册审批后准予注册和不予注册的如何处理 293

八、公示审批过程和审批结果 294

第四节 药包材生产申请与注册 295

一、提出药包材生产申请前的准备工作 296

二、药包材生产现场考核及抽取样品 297

三、注册检验 298

四、报送国家局的申报资料 298

五、技术审评 299

六、药包材审批 300

第五节 药包材进口申请与注册 300

一、药包材进口的申请 300

二、对申报资料的形式审查及受理 302

三、送样品检验 302

四、进口药包材的注册检验 302

五、现场考核及抽取样品 303

六、对进口药包材注册的技术审评 303

七、进口药包材审批 303

第六节 药包材的注册检验 304

一、药包材注册检验的分类 304

二、承担注册检验的药包材检验机构 306

三、已有国家标准的药包材的注册检验 306

四、新药包材标准的复核 307

五、对复核意见异议的处理 308

六、对重新制定药包材标准的规定 308

第七节 药包材的再注册 309

一、药包材的再注册的含义 309

二、有效期的时限及延续 309

三、如何进行药包材生产再注册申请 310

四、对申报资料的形式审查和现场核查 311

五、对药包材生产再注册的技术审评与审批 311

六、如何进行药包材进口的再注册 311

七、对药包材进口再注册的技术审评与审批 313

八、哪些情况不予再注册 313

九、对于不予再注册的，如何办理 314

第八节 药包材的补充申请 314

一、什么情况下提出药包材的补充申请 314

二、如何进行药包材生产的补充申请 316

三、对不需要现场检查的药包材生产的补充申请，如何办理 317

四、对需要现场检查的药包材生产的补充申请，如何办理 318

五、如何进行药包材进口的补充申请 318

六、国家局如何对药包材的补充申请进行审批 319

七、哪些情况由省级药监部门受理审批 319

八、国家局以什么形式对药包材补充申请进行审批 319

第九节 药包材注册中的复审 319

一、对被退审的申请，如何办理 320

二、什么情况下提出复审 320

三、复审决定的两种情况 321

第十节 药包材注册的监督与检查 321

一、对药包材的生产、使用组织抽查并公告 322

二、由谁承担药包材监督管理及检查所需的检验任务 322

三、对检验结果有异议的，如何办理 322

四、药包材抽查检验不得收取任何费用 323

五、不得使用与国家标准不符的药包材 323

六、什么情况下撤销或者注销药包材批准证明文件 324

第十一节 药包材注册管理中的法律责任 325

一、对未经批准使用药包材产品目录中的药包材的，如何处理 325

二、对提供虚假申报资料和样品的，如何处理 326

三、未获得《药包材注册证》，擅自生产药包材的，如何处理 326

四、对生产并销售或者进口不合格药包材的，如何处理 327

五、对使用不合格药包材的，如何处理 327

六、药包材检验机构在承担药包材检验时，出具虚假检验报告的，如何处理 327

七、在实施本办法规定的行政许可事项中违反其他相关法律、法规规定的，如何处理 327

第十二节 附则的规定 328

一、有关用语的含义 328

二、《办法》的司法解释 328

三、实施日期 328

［质量管理篇］ 331

第七章 药包材GMP及生产现场考核通则 331

第一节 《通则》是药包材生产和质量管理的基本准则 331

一、《通则》的主导思想是什么 332

二、《通则》的适用范围是什么 332

三、GMP的中心指导思想是什么 332

第二节 机构和人员 333

一、组织机构要适应质量保证 333

二、对主管药包材生产管理和质量管理的负责人的要求 334

三、对药包材生产管理部门和质量管理部门负责人的要求 334

四、对从事药包材生产操作和质量检验的人员的要求 335

五、如何进行培训和考核 335

第三节 厂房与设施 336

一、厂区（厂房）的总体设计与布局 336

二、厂房工艺的合理布局 337

三、厂房应有什么设施 338

四、室内装修要求 338

五、生产区和储存区的面积和空间要求 339

六、进入洁净室（区）的空气必须净化 339

七、洁净室（区）管理要求 339

八、防尘及捕尘设施 341

九、工业用气体应经净化处理 341

十、仓储区的要求 341

十一、对质量管理部门实验室的要求 342

十二、对有特殊要求的仪器仪表的规定 343

第四节 设备 343

一、设备的设计、选型和安装 344

二、不洗即用的药包材直接接触的设备要求 344

三、与设备连接的主要固定管道 344

四、对用于生产和检测的仪器、仪表、量具、衡器等的要求 345

五、生产设备的状态标志 345

六、设备的保养和维修 346

第五节 物料 346

一、物料管理制度 347

二、物料的质量标准 347

三、药包材生产所用物料的购进 348

四、对物料，特别是不合格物料，如何管理 348

五、对特殊要求的物料如何储存 348

六、物料储存期限 348

七、药包材的标签和说明书 349

第六节 卫生 349

一、卫生管理制度 350

二、清洁卫生规程 350

三、个人杂物的存放与生产废弃物的处理 351

四、更衣室、浴室及厕所的设置 351

五、对工作服的要求 351

六、工作服的清洗与灭菌 352

七、对洁净室（区）人员的限制 352

八、对进入洁净室（区）人员的要求 352

九、对消毒及消毒剂的要求 353

十、人员健康管理 353

第七节 文件 353

一、生产和质量管理的各项制度与记录 354

二、产品生产管理文件 355

三、产品质量管理文件 355

四、对文件管理的要求 356

五、对制定文件的要求 356

第八节 生产管理 357

一、有关生产管理的规程不得任意更改 357

二、物料平衡检查 357

三、批生产记录管理 358

四、批号管理 358

五、防止污染和混淆的措施 359

六、工艺用水的管理 359

第九节 质量管理 359

一、质量管理部门的机构设置 360

二、质量管理部门的主要职责 360

三、供应商质量体系评估 361

四、销售记录 362

五、销售记录的保存期限 362

六、产品退货和收回的书面程序及处理原则 362

第十节 自检 363

一、自检的程序及范围 363

二、自检记录及报告 363

第十一节 药包材生产现场检查考核评分 364

一、A项“机构和人员”基本分70分 364

二、B项“厂房与设施”基本分100分 364

三、C项“设备”基本分100分 365

四、D项“物料”基本分40分 366

五、E项“卫生”基本分40分 366

六、F项“生产管理”基本分120分 366

七、G项“质量管理”基本分130分 367

八、如何评定 367

第十二节 初包装材料验证指南和确认要求 369

一、总则 369

二、考虑因素指南 370

三、软件验证／确认 370

四、功能试验 370

五、改变控制 371

六、后续措施 371

七、确认过的状态维护 371

八、确认方法 371

九、风险分析 373

十、用户要求规范 373

十一、合同规范／厂家验收试验 374

十二、确认阶段 374

十三、设计鉴定 374

十四、安装鉴定 374

十五、操作鉴定 375

十六、现场接收试验 375

十七、性能鉴定 375

十八、产品确认 375

十九、验证和确认过程的文件 376

二十、存档 377

二十一、可选用的确认方法 378

二十二、附加指南 378

第八章 药品GMP及在包装工序的实施 379

第一节 药品GMP对包装操作的规定 379

一、WHO的GMP对包装操作的规定 380

二、我国药品GMP对包装和贴签的规定 381

三、美国CGMP对药品包装的规定 381

第二节 主要剂型生产工艺流程质量控制要点 383

一、最终灭菌大容量注射剂生产工艺流程及其质量控制要点 383

二、最终灭菌小容量注射剂生产工艺流程及其质量控制要点 385

三、无菌分装注射剂生产工艺流程及其质量控制要点 386

四、无菌冻干粉注射剂生产工艺流程及其质量控制要点 387

五、片剂、胶囊剂生产工艺流程及其质量控制要点 388

六、原料药精制、干燥、包装工艺流程及其质量控制要点 390

七、生物制品生产质量控制要点 391

八、放射性药品生产质量控制要点 394

九、中药制剂生产质量控制要点 394

［要件篇］ 399

第九章 药品说明书和标签的管理 399

第一节 药品说明书和标签管理的总则 400

一、《药品说明书和标签管理规定》的立法依据 400

二、《规定》的适用范围 401

三、药品说明书和标签的核准 401

四、对药品包装的要求 401

五、药品说明书和标签的文字表述 402

六、对药品说明书和标签的印刷要求 402

七、规范化汉字表述 402

八、有关加注警示语的规定 403

第二节 药品说明书 403

一、对药品说明书的基本要求 404

二、对药品说明书使用专业词汇的要求 405

三、对药品说明书成分项的规定 405

四、对药品说明书修改的要求 406

五、对说明书获准修改后需做的工作 406

六、药品不良反应与生产企业的责任 406

七、如何标示药品说明书核准日期和修改日期 407

第三节 药品标签 407

一、药品标签的定义及分类 408

二、药品内标签的内容 409

三、药品外标签的内容 409

四、用于运输、储藏的包装的标签内容 409

五、原料药的标签内容 410

六、同一药品不同规格及类别的标签要求 410

七、对贮藏有特殊要求的药品的标签要求 410

八、药品标签中的有效期的标注 410

第四节 药品名称和注册商标的使用 411

一、药品通用名称和商品名称 411

二、药品通用名称的排版要求 412

三、对商品名称的排版要求 412

四、注册商标的使用 413

第五节 其他规定与附则 414

一、专用标识和特殊规定 414

二、中药材、中药饮片的标签管理 414

三、对不符合规定的处罚 415

四、附则 415

第六节 印刷的材料——印制媒体 415

一、总则 415

二、匹配片 416

三、复本／设计改变 416

四、验证 416

第七节 印刷的材料——印刷和变换过程 416

一、印刷机准备（排版调整） 416

二、转换系统 417

三、留样 417

四、替换印刷媒体 417

五、套板印刷 417

六、分批生产和库存 417

第八节 安全条码系统 418

一、总则 418

二、验证方法／设备 418

三、成卷供给的产品 419

四、“销售点”条码 419

五、成卷供给的材料 419

第十章 药包材的清洁生产、安全生产与风险管理 421

第一节 药包材的清洁生产和环境管理体系 422

一、什么是清洁生产 423

二、环境管理体系标准 424

三、为何要实施ISO 14001环境管理体系 424

四、药包材的清洁生产 425

五、清洁生产在EMS中的地位 426

第二节 药包材的安全生产和职业健康安全管理体系 427

一、安全生产的法制保障 427

二、职业健康安全管理的国家标准 428

三、药包材的安全生产 428

四、安全生产在OHSMS中的地位 429

第三节 风险管理指南 430

一、过程关键阶段的识别 430

二、可能影响产品质量的风险识别 430

三、现有控制测量有效性的评价 432

四、残余危害的风险评定 432

五、其他风险分析技术 433

六、风险控制 434

七、实施新的控制措施并监视其有效性 434

八、周期评审 434

参考文献 435