口服缓控释制剂PDF电子书下载

第一节 口服缓控释制剂的概念、特点与释药类型 1

一、口服缓控释制剂的概念及其相关术语 1

第一章　绪论 1

二、口服缓释制剂的基本原理与特点 3

三、口服缓控释制剂的释药类型及其简介 6

第二节 口服缓控释制剂的候选药物 8

一、药物缓释的目的 8

二、口服缓控释制剂的药物选择 8

第三节 口服缓控释制剂的设计基础 10

一、生物学因素的影响 11

二、理化因素的影响 14

三、口服缓控释制剂基于药动学的剂量设计基础 15

第四节 口服剂型的缓释技术 18

一、包衣小球、颗粒或微球 18

四、口服缓控释制剂给药频率的设计 18

二、多片体系 19

三、微囊化 19

四、将药物嵌入缓慢溶蚀体系或亲水骨架系统 20

五、将药物嵌入惰性塑性骨架 21

六、形成复合物 21

七、离子交换树脂技术 21

八、渗透泵技术 22

第五节 口服缓控释制剂的类型及其工艺原理 23

一、缓控释片剂 23

二、缓控释胶囊剂 26

三、液体缓释制剂 26

第六节 口服缓控释制剂的相关要求与质量评价 27

一、USP对口服缓控释制剂的相关要求 27

二、口服缓控释制剂的质量评价 28

一、发展历程 33

第七节　发展历程与现状分析 33

二、应用现状 34

第二章　亲水凝胶骨架片型缓释制剂 38

第一节　概述 38

第二节　亲水凝胶骨架材料 39

一、亲水凝胶骨架材料的分类 39

二、常用亲水凝胶骨架材料 40

三、骨架材料的联合应用 48

第三节　亲水凝胶骨架制剂的释药过程及动力学 51

一、亲水凝胶骨架制剂的释药过程 51

二、亲水凝胶骨架制剂的释药动力学 51

第四节　影响药物释放的因素 53

一、处方因素 53

二、工艺因素 57

三、溶出条件 59

一、处方设计与实例分析 61

第五节　处方设计与制备工艺 61

二、制备工艺及实例 64

第六节 口服骨架缓释制剂的评价方法 68

一、体外评价法 68

二、体内评价法 69

三、体内外相关性 70

第三章　非亲水凝胶骨架片型缓释制剂 73

第一节　不溶性骨架片型缓释制剂 73

一、概述 73

二、不溶性骨架材料 74

三、释药机制 77

四、处方设计与制备 78

五、影响药物释放的因素 79

二、生物溶蚀性骨架材料 83

第二节　生物溶蚀骨架型缓释片 83

一、概述 83

三、释药机制 85

四、处方设计与制备 89

五、影响药物释放的因素 91

第四章　膜控型多颗粒缓释制剂 96

第一节　微丸型缓释制剂简介 96

一、国内外微丸型缓释制剂的现状 96

二、微丸型制剂的特点 96

三、微丸型缓释制剂的类型 97

四、制备微丸的常用辅料 98

第二节　微丸剂的成型 100

一、微丸的形成机制 100

二、微丸的成型方法 104

一、影响挤出-滚圆制粒的因素 125

第三节　影响微丸质量的因素及微丸质量评价指标 125

二、影响离心-流化包衣制粒的因素 130

三、影响流化床制粒的因素 132

四、搅拌制粒的影响因素 134

五、微丸剂质量的评价指标 135

第四节　膜控型多颗粒缓释制剂的分类 137

一、亲水性聚合物形成的包衣膜 137

二、水不溶性包衣膜 137

三、加入致孔剂的缓释衣膜 137

四、增塑剂孔道释药的包衣小丸 138

五、延迟释药的包衣小丸 138

第五节　膜控型多颗粒缓释制剂的包衣技术 138

一、缓释包衣的方法 138

二、常用的缓释包衣材料 140

三、缓释包衣处方的组成 151

四、水分散体在缓释包衣技术中的应用 154

五、膜控型多颗粒缓释给药系统及其释药机制 161

六、影响膜控型多颗粒缓释制剂释药的因素 163

七、处方设计与应用实例 166

第五章　骨架型多颗粒口服缓释制剂 176

第一节　概述 176

一、亲水性凝胶骨架型多颗粒制剂 176

二、溶蚀性骨架型多颗粒制剂 176

三、不溶性骨架型多颗粒制剂 177

四、膜控-骨架型多颗粒制剂 177

第二节　骨架型多颗粒缓释制剂处方及常用骨架材料 177

一、骨架型多颗粒的处方组成 177

二、常用的骨架材料 178

第三节　骨架型多颗粒缓释制剂制备技术及影响释药的因素 183

一、骨架型多颗粒缓释制剂制备技术 183

二、影响骨架型多颗粒成型及制剂中药物释放的因素 189

第四节　骨架型缓释制剂释药机制 194

一、溶蚀性骨架制剂释药机制 194

二、不溶性骨架制剂释药机制 195

第五节　骨架型多颗粒口服缓释制剂处方设计与实例 196

一、硝苯地平骨架微丸及硝苯地平固体分散体骨架微丸 196

二、灯盏花素骨架缓释微丸 196

三、海藻酸钙凝胶骨架微丸 198

四、多糖凝胶骨架结肠定位给药缓释系统 198

五、肠溶性聚合物作黏合剂和包衣材料制备布洛芬定位释药小丸 199

六、熔融法制备酮洛芬缓释微丸 199

第六章　渗透泵型控释制剂 203

第一节　水溶性药物的渗透泵型控释制剂 205

一、成膜材料的选择 206

二、渗透活性物质的选择 206

三、释药孔径的设计 207

第二节　难溶性药物的渗透泵型控释制剂 208

一、概述 208

四、制备工艺 208

二、双层渗透泵控释片的制备工艺 210

三、各种因素对双层渗透泵控释片释药的影响 211

四、双层渗透泵控释制剂的改进与发展 214

第三节　新型渗透泵制剂控释制剂 219

一、气压式泡腾渗透泵 219

二、三层渗透泵片 220

三、脉冲渗透泵制剂 220

四、孔隙控制渗透泵片 222

五、液体口服渗透泵 223

六、有结肠靶向性能的口服渗透泵 224

七、其他类型渗透泵 224

二、静止式激光打孔 225

第四节　渗透泵工业化生产关键设备——激光打孔机简介 225

一、移动式激光跟踪打孔 225

第五节 口服渗透泵制剂的应用及临床评价 226

第六节　应用实例 227

一、初级渗透泵控释片 227

二、复方单层渗透泵控释片 228

三、双层渗透泵控释片 236

第七章　胃内滞留给药制剂 244

第一节 胃内滞留制剂的特点及类型 244

一、胃内滞留制剂的特点和用途概述 244

二、胃内滞留制剂的类型 247

第二节 胃内滞留制剂的制备工艺 252

一、膨胀型胃内滞留制剂 252

二、漂浮型胃内滞留制剂 254

三、生物黏附性胃内滞留制剂 260

四、磁力导向型胃内滞留制剂 264

五、特殊类型的胃内滞留制剂 265

第三节 胃内滞留制剂体外漂浮力的测定 271

一、胃内滞留制剂体外漂浮力测定的意义 271

二、胃内滞留制剂体外漂浮力测定的方法和仪器 271

第四节 胃内滞留制剂体内滞留时间的测定 272

一、胃内滞留制剂体内滞留时间测定的意义 272

二、胃内滞留制剂体内滞留时间测定的方法和仪器 272

第五节 胃内滞留制剂的研究进展 274

一、学科交叉对胃内滞留制剂研究的促进 274

二、胃内滞留制剂工业化的难点 274

三、胃内滞留制剂未来的特点 274

四、胃内滞留制剂的问题 275

一、分类 278

第一节　概述 278

第八章　肠道定位延迟释放制剂 278

二、肠道定位延迟释放制剂及国内外发展概况 279

第二节　肠道定位延迟释放制剂设计基础 284

一、药物在胃肠道的吸收机制 284

二、影响肠道定位释药的生理学因素 286

三、药物的性质对吸收的影响 290

第三节　肠道定位延迟释药系统 292

一、设计原理 292

二、肠道定位延迟释药系统的释药方法 294

第四节　制备工艺及应用实例 307

一、小肠定位延迟释药系统实例 307

二、结肠定位延迟释药系统实例 311

第九章　中药复杂组分缓控释体系 325

第一节　概述 325

一、剂量的确定 326

第二节　中药缓控释制剂剂量与时间设计 326

二、缓控释制剂的时间设计 328

第三节　中药缓释制剂的制备技术 328

一、大整体骨架技术 328

二、分数剂量延迟技术 333

三、骨架型多层压片技术 336

四、生物黏附技术 336

五、固体分散技术 337

第四节　中药缓释制剂体外释放度评价 338

一、指纹图谱法 339

二、指标性成分法 341

三、药理效应法 342

第五节　中药缓释制剂体外释放度标准确定 343

一、方法学考察 343

一、血药浓度曲线法 344

二、释放度标准 344

第六节　中药缓释制剂生物利用度评价 344

二、生理效应法 346

三、血清药理学方法 348

第七节　典型研究实例 349

一、通栓救心缓释胶囊的研究 349

二、冠心苏合缓释胶囊的研究 367

三、复方丹参控释胶囊的研究 372

第十章　热熔挤出技术用于难溶性药物前处理及缓控释制剂的制备 389

第一节　热熔挤出技术原理与设备 390

一、热熔挤出技术简介 390

二、设备与流程 390

第二节　热熔挤出技术常用辅料与处方设计 393

一、常用辅料 393

二、处方设计 394

第三节　热熔挤出技术工艺设计 395

一、制备方法 397

第四节　分子分散体、无定形分散体与微粒分散体 397

二、溶出度和促溶机制 398

三、稳定性措施 398

第五节　固体分散体中难溶性药物的溶出机制 398

一、溶出机制 398

二、在处方、工艺设计和稳定性研究中的应用 400

第六节　热熔挤出技术用于难溶性药物前处理的实例分析 401

第七节　热熔挤出技术制备缓控释制剂 410

一、缓释制剂 410

二、定位释放制剂 411

三、酮洛芬肠溶缓释片制备的实例分析 412

第一节　体外释放度试验 423

一、释放度的基本概念 423

第十一章　口服缓、控释制剂体内、体外评价方法 423

二、测定释放度的条件 424

三、不同制剂体内外释放的差异性 428

四、药物释放机制 435

五、药物释放曲线的拟合 436

第二节 口服缓控、释制剂的体内评价 439

一、生物利用度的定义 439

二、生物利用度的研究方法 439

三、生物利用度试验 441

四、生物利用度试验结果处理 443

第三节 口服缓、控释制剂的体内外相关性评价 443

一、口服缓控、释制剂体内外相关性的三种情况 447

二、《中国药典》2005年版对体内外相关性评价的规定 450

三、美国FDA关于缓控、释制剂体内外相关性的指导原则 451

四、点对点相关性评价中吸收分数的计算方法 454

五、结语 462