最新药品注册工作指南 第2版PDF电子书下载

第一章 药品注册管理法规体系 1

第一节 药品注册管理相关法规 1

一、《中华人民共和国药品管理法》 1

二、《药品注册管理办法》 1

三、《中药注册管理补充规定》 2

四、《药品注册现场核查规定》 3

五、《国家食品药品监督管理局药品特别审批程序》 4

六、《新药注册特殊审批管理规定》 4

七、《药品技术转让注册管理规定》 4

八、《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 5

九、《药品说明书和标签管理规定》 5

十、化学药品CTD格式申报资料撰写要求 6

第二节 《药品注册管理办法》内容简介 6

一、药品注册的定义 6

二、对药品注册申请人的要求 6

三、《药品注册管理办法》的适用范围 7

四、药品注册申请分类 7

五、药品注册申请的受理 7

六、中药、天然药物注册分类 8

七、化学药品注册分类 8

八、治疗用生物制品注册分类 9

九、预防用生物制品注册分类 9

十、补充申请注册事项 10

第二章 中药、天然药物药学研究指导原则 12

第一节 中药、天然药物原料的前处理技术指导原则 12

一、鉴定与检验 12

二、炮制与加工 13

第二节 中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则 13

一、工艺路线 14

二、工艺条件 14

三、评价指标 15

四、实验设计方法 15

第三节 中药、天然药物制剂研究的技术指导原则 16

一、剂型选择 16

二、制剂处方研究 17

三、制剂成型工艺研究 18

四、直接接触药品的包装材料的选择 18

第四节 中药、天然药物中试研究的技术指导原则 19

一、中试研究的作用 19

二、中试研究的有关问题 19

第五节 中药、天然药物稳定性研究技术指导原则 20

一、稳定性研究实验设计 20

二、稳定性研究实验方法 21

三、稳定性研究要求与结果评价 23

四、名词解释 24

五、稳定性研究报告的一般内容 24

第六节 中药、天然药物注射剂基本技术要求 24

一、新的中药、天然药物注射剂 25

二、改变给药途径的中药、天然药物注射剂 29

三、改剂型的中药、天然药物注射剂 30

四、仿制中药、天然药物注射剂 30

五、已有国家标准中药、天然药物注射剂的补充申请部分 31

六、中药、天然药物注射剂说明书和包装标签的撰写要求 31

第七节 已上市中药变更研究技术指导原则 32

一、概述 32

二、基本原则及要求 33

三、变更药品规格或包装规格 34

四、变更药品处方中已有药用要求的辅料 35

五、变更生产工艺 37

六、变更药品有效期或贮藏条件 38

七、变更药品的包装材料和容器 39

第三章 化学药物药学研究指导原则 42

第一节 化学药物原料药制备研究的技术指导原则 42

一、原料药制备研究的一般过程 43

二、原料药制备研究的基本内容 43

三、名词解释 47

四、工艺数据报告参考格式 47

第二节 化学药物原料药结构确证研究的技术指导原则 48

一、原料药结构确证研究的一般过程 48

二、原料药结构确证研究的基本内容 49

三、名词解释 56

第三节 化学药物杂质研究的技术指导原则 56

一、概述 56

二、杂质的分类 57

三、分析方法 57

四、杂质检测数据的积累 60

五、杂质限度的制订 61

六、临床研究申请与上市生产申请阶段的杂质研究 63

七、结语 63

八、名词解释 63

九、附录 63

第四节 化学药物残留溶剂的研究技术指导原则 64

一、概述 65

二、残留溶剂研究的基本原则 65

三、研究方法的建立及方法学验证 67

四、研究结果的分析及质量标准的制定 68

五、需要关注的几个问题 70

六、附录 71

第五节 化学药物制剂研究基本技术指导原则 72

一、概述 72

二、制剂研究的基本内容 73

三、剂型的选择 74

四、处方研究 74

五、制剂工艺研究 77

六、药品包装材料（容器）的选择 79

七、质量研究和稳定性研究 80

八、附录 80

第六节 化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 81

一、质量标准建立的基本过程 81

二、药品的质量研究 83

三、质量标准的制订 90

四、质量标准的修订 91

第七节 化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则 93

一、方法验证的一般原则 93

二、方法验证涉及的三个主要方面 93

三、方法验证的具体内容 94

四、方法再验证 98

五、对方法验证的评价 99

第八节 化学药物稳定性研究技术指导原则 100

一、稳定性研究设计的要点 100

二、稳定性研究的试验方法 102

三、稳定性研究的结果 104

四、稳定性研究报告的一般内容 104

五、国际气候带 104

六、低温和冻融试验 105

第九节 已有国家标准化学药品研究技术指导原则 106

一、已有国家标准药品研究的基本原则 106

二、质量控制研究 109

三、安全性、有效性研究 115

第十节 手性药物质量控制研究技术指导原则 119

一、概述 119

二、手性药物药学研究的基本思路 120

三、原料药的制备 121

四、结构确证 123

五、制剂处方及工艺 125

六、质量研究与质量标准 126

七、稳定性研究 128

八、名词解释 129

第十一节 化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则 130

一、口服缓释制剂研究的基本思路 130

二、制备口服缓释制剂的常用技术 131

三、释放度研究的基本原则与要求 132

四、处方与制备工艺研究 135

五、质量研究与质量标准制定 137

六、稳定性研究 137

第十二节 吸入制剂质量控制研究技术指导原则 138

一、吸入制剂的分类 138

二、质量控制研究 139

三、需要关注的几个问题 147

第十三节 合成多肽药物药学研究技术指导原则 148

一、合成多肽药物药学研究的基本考虑 149

二、合成多肽药物药学研究的主要内容 150

三、名词解释 155

第十四节 已上市化学药品变更研究的技术指导原则 156

一、已上市化学药品变更研究工作的基本原则 156

二、变更原料药生产工艺 158

三、变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料 163

四、变更药品制剂的生产工艺 167

五、变更药品规格和包装规格 170

六、变更药品注册标准 173

七、变更药品有效期和／或贮藏条件 176

八、变更药品的包装材料和容器 177

九、改变进口药品制剂的产地 181

十、变更进口药品制剂所用原料药的产地以及单独改变进口的原料药的产地 183

十一、变更国内生产药品制剂的原料药产地 185

十二、附录 187

十三、名词解释 193

第四章 中药、天然药物药理毒理研究指导原则 194

第一节 中药、天然药物一般药理学研究技术指导原则 194

一、基本原则 194

二、基本内容 195

三、不同情况的一般药理学研究的要求 197

四、名词解释 198

第二节 中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则 198

一、基本原则 198

二、基本内容 199

三、不同情况的中药、天然药物急性毒性试验的要求 200

四、附录 201

第三节 中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则 204

一、基本原则 204

二、基本内容 205

三、不同情况的中药、天然药物长期毒性试验的要求 209

四、附录 210

第四节 中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则 212

一、基本原则 213

二、刺激性试验 213

三、光毒性（光刺激性）试验 214

四、溶血性试验 214

五、结果分析及评价 215

六、常见问题及处理 216

七、不同剂型的中药、天然药物试验项目的选择 217

八、附录 217

第五节 中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光过敏反应）研究的技术指导原则 226

一、基本原则 226

二、过敏反应试验 227

三、光过敏反应（光变态反应）试验 229

四、结果分析及评价 229

五、常见问题及处理 230

六、不同剂型的中药、天然药物试验项目的选择 230

七、附录 231

第五章 化学药物药理毒理研究指导原则 237

第一节 化学药物主要药效学研究 237

一、新药药效学分类 237

二、新药药效学研究方法 238

三、药效学研究实验动物的选择 239

四、药效学研究剂量选择 240

五、药效学研究给药途径 240

六、药效学研究观察指标 240

七、药效学评价及统计 240

八、药效学研究申报资料的编写 241

第二节 化学药物一般药理学研究技术指导原则 242

一、基本原则 243

二、试验设计的基本要求 243

三、主要研究内容 245

四、数据处理与结果评价 246

第三节 化学药物急性毒性试验技术指导原则 246

一、基本原则 246

二、研究内容 247

三、数据分析及评价 248

四、名词解释 249

五、附录 249

第四节 化学药物长期毒性试验技术指导原则 255

一、立题原则 255

二、基本原则 256

三、基本内容 256

四、结果分析和评价 259

五、结语 260

六、附录 260

第五节 化学药物刺激性、过敏性和溶血性 262

一、总则 263

二、刺激性试验 263

三、过敏性试验 265

四、溶血性试验 266

五、试验报告 266

六、结果评价 267

七、关注的几个问题 267

八、附录 267

第六节 药物遗传毒性研究技术指导原则 276

一、基本原则 277

二、基本内容 277

三、结果分析与评价 281

四、遗传毒性研究进行的时间 284

五、相关注释 284

六、附录 286

第七节 药物生殖毒性研究技术指导原则 291

一、基本原则 291

二、基本内容 292

三、结果分析与评价 298

四、生殖毒性研究的阶段性 299

五、相关注释 300

第八节 药物致癌试验必要性的技术指导原则 304

一、进行致癌试验的考虑因素 305

二、附加试验的必要性 307

三、进行致癌试验的时间安排 307

第九节 药物非临床依赖性研究技术指导原则 307

一、概述 307

二、基本原则 308

三、基本内容 308

四、附录 312

第十节 化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则 316

一、基本原则 316

二、试验设计 316

三、数据处理与分析 320

四、结果与评价 320

五、常见问题与处理思路 320

六、附录 生物样品分析方法的基本要求 323

第十一节 抗HIV药物非临床药效学研究技术指导原则 326

一、一般原则 326

二、主要研究内容 327

三、结语 328

四、附录 328

第十二节 细胞毒类抗肿瘤药物非临床研究技术指导原则 332

一、有效性研究 332

二、安全性研究 334

三、非临床研究向临床试验的过渡 336

四、结语 337

五、注释 337

第六章 药物临床试验指导原则 338

第一节 药物临床试验的分期和各期要求 338

一、Ⅰ期临床试验 338

二、Ⅱ期临床试验 338

三、Ⅲ期临床试验 339

四、Ⅳ期临床试验 339

五、生物等效性试验 340

六、临床试验的备案 340

第二节 药物临床试验的具体要求 340

一、中药、天然药物临床试验的具体要求 340

二、化学药品临床试验的要求 341

三、治疗用生物制品临床试验的具体要求 343

四、预防用生物制品临床试验的具体要求 343

五、补充申请中临床试验的具体要求 344

第三节 化学药物临床药代动力学研究技术指导原则 345

一、概述 345

二、药代动力学研究生物样品分析方法的建立和确证 346

三、药代动力学研究的具体内容 349

四、结语 354

第四节 化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则 355

一、BA和BE基本概念及应用 355

二、研究方法 356

三、BA和BE研究具体要求 357

四、特殊制剂 365

五、结语 367

六、名词解释 367

第五节 化学药物临床试验报告结构与内容技术指导原则 368

一、临床试验报告的结构与内容 368

二、名词解释 380

第六节 化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则 380

一、整个临床试验的基本考虑 381

二、试验设计中的基本考虑 384

三、试验进行中的基本考虑 386

四、数据管理 386

五、统计分析 387

六、统计分析报告 389

七、名词解释 390

第七节 中药、天然药物临床试验报告的撰写原则 391

一、概述 391

二、临床试验报告的结构与内容 392

第八节 药物临床试验伦理审查工作指导原则 398

一、伦理委员会的组织与管理 399

二、伦理委员会的职责要求 399

三、伦理审查的申请与受理 400

四、伦理委员会的伦理审查 401

五、伦理审查的决定与送达 402

六、伦理审查后的跟踪审查 403

七、伦理委员会审查文件的管理 404

八、附件 404

第七章 中药、天然药物综述资料撰写 409

第一节 对主要研究结果的总结及评价 409

一、概述 409

二、撰写格式和内容 409

第二节 药学研究资料综述 414

一、概述 414

二、撰写格式和内容 415

第三节 药理毒理研究资料综述 417

一、概述 417

二、撰写格式和内容 417

第四节 临床试验资料综述 423

一、概述 423

二、撰写格式和内容 423

第八章 化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则 428

第一节 立题目的与依据 428

一、概述 428

二、资料格式和内容 428

第二节 对主要研究结果的总结及评价 431

一、概述 431

二、资料格式和内容 431

第三节 药学研究资料综述 433

一、概述 433

二、原料药药学研究资料综述的格式和内容 434

三、制剂药学研究资料综述的格式和内容 435

第四节 药理毒理研究资料综述 436

一、概述 436

二、资料格式与内容 437

第五节 临床试验资料综述 441

一、概述 441

二、临床试验资料综述撰写的格式与内容 442

三、名词解释 449

第九章 药品标签和说明书管理 450

第一节 药品说明书和标签管理规定 450

一、药品说明书和标签总的原则 450

二、药品说明书的要求 451

三、药品标签的要求 451

四、药品名称和注册商标的使用 452

五、特殊药品的标签和说明书要求 452

六、关于《药品说明书和标签管理规定》有关问题解释的通知 453

第二节 关于药品商品名称的规定 454

一、关于药品商品名称的规定 455

二、药品商品名称命名原则 455

第三节 《药品说明书和标签管理规定》有关事宜 456

一、关于实施《药品说明书和标签管理规定》有关事宜的公告 456

二、关于加强《药品说明书和标签管理规定》实施工作的通知 456

第四节 化学药品和生物制品说明书规范细则 457

一、化学药品和治疗用生物制品说明书格式 457

二、化学药品和治疗用生物制品说明书各项内容书写要求 458

三、预防用生物制品说明书格式 460

四、预防用生物制品说明书各项内容书写要求 461

第五节 放射性药品说明书规范细则 462

一、放射性药品说明书格式核准和修改日期 462

二、放射性药品说明书各项内容书写要求 463

第六节 中药、天然药物处方药说明书格式、内容书写要求及撰写指导原则 465

一、中药、天然药物处方药说明书格式 465

二、中药、天然药物处方药说明书内容书写要求 466

三、中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则 469

第七节 化学药品非处方药说明书规范细则 477

一、化学药品非处方药说明书格式 477

二、化学药品非处方药说明书各项内容书写要求 477

第八节 中成药非处方药说明书规范细则 480

一、中成药非处方药说明书格式 480

二、中成药非处方药说明书各项内容书写要求 480

第十章 药品的申报与审批 483

第一节 新药的申报与审批 483

一、新药临床试验的申报与审批流程 483

二、新药生产的申报与审批流程 483

三、中药、天然药物申报资料项目 483

四、中药、天然药物1～8类申报资料的具体要求 486

五、化学药品申报资料项目 486

六、化学药品1～5类申报资料项目要求 487

第二节 仿制药品的申报与审批 488

一、仿制药申请人应具备的条件 488

二、仿制药品的申报与审批流程 488

三、中药、天然药物仿制药申报资料目录 488

四、化学药品仿制药申报资料目录 488

第三节 药品注册申报资料要求 490

一、申请人在提交纸质资料之前，应先完成电子申请程序 490

二、申请人需按分类提交如下纸质申报资料 490

三、对申报资料的其他要求 490

四、对申报资料的形式要求 491

五、药品注册申请资料的封面形式要求 492

第四节 药品补充申请的申报与审批 493

一、药品补充申请注册事项分类 493

二、境内生产药品补充申请申报与审批流程 493

三、境内药品补充申请申报资料项目 493

第五节 药品的再注册 495

一、药品批准证明文件及有效期限 495

二、境内药品生产再注册 495

三、境内药品再注册申报流程图 495

四、境内药品再注册需申报的资料 495

五、不予以再注册的规定 496

第六节 药品审评中心资料接收方式 497

一、技术资料接收 497

二、公文接收 499

三、咨询接待 500

第七节 电子资料的提交 501

一、需要电子提交的内容目录 501

二、电子提交的步骤 502

三、电子提交相关要求 503

第十一章 进口药品的申报与审批 504

第一节 进口药品注册申报与审批 504

一、进口药品的申报与审批流程 504

二、进口药品审评及审批收费 504

三、进口化学药品注册申请人提交材料目录 504

第二节 进口药品注册对申请资料的要求 506

一、进口药品注册对申报资料的一般要求 506

二、进口药品注册对申报资料的具体要求 507

第三节 进口药品补充申请的申报与审批 508

一、进口药品补充申请的申报与审批流程 508

二、进口药品补充申请申报资料项目及其说明 509

第四节 进口药品分包装的申报与审批 510

一、进口药品分包装的条件 510

二、境外制药厂商（委托方）承担的责任 511

三、进口药品分包装有关规定 511

四、进口药品分包装的申报与审批程序 511

第五节 进口药品的再注册 511

一、进口药品再注册流程 511

二、进口药品再注册需报送的资料 511

第十二章 化学药品CTD格式申报资料撰写要求 513

第一节 CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药） 513

第二节 CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂） 518

第三节 CTD格式申报资料撰写要求（原料药） 524

一、目录 524

二、申报资料正文及撰写要求 525

第四节 CTD格式申报资料撰写要求（制剂） 530

一、目录 530

二、申报资料正文及撰写要求 531

第五节 化学药药学资料CTD格式电子文档标准（试行）和药品注册申报资料的体例与整理规范 540

一、化学药药学资料CTD格式电子文档标准（试行） 540

二、药品注册申报资料的体例与整理规范 541

附录 545

附录一 《中华人民共和国药品管理法》 545

附录二 《药品注册管理办法》 557

附件1 中药、天然药物注册分类及申报资料要求 578

附件2 化学药品注册分类及申报资料要求 586

附件3 生物制品注册分类及申报资料要求 597

附件4 药品补充申请注册事项及申报资料要求 611

附件5 药品再注册申报资料项目 618

附件6 新药监测期期限表 620

附录三 《中药注册管理补充规定》 622

附录四 《药品说明书和标签管理规定》 626

附录五 《药品技术转让注册管理规定》 630

附录六 《药品注册现场核查管理规定》 637