新药研究与评价PDF电子书下载

第一章 概论 1

第一节 新药评价的目的和意义 1

一、历史教训，切莫忘记 1

二、现实需要，迫在眉睫 3

三、学科发展，意义深远 4

第二节 新药评价简史 5

一、古代的新药评价 5

二、近代的新药评价 6

三、现代的新药评价 7

四、我国的新药评价 9

第三节 新药的寻找 11

一、经验积累 12

二、偶然发现 12

三、化学合成 12

四、天然物提取 13

五、药理筛选 13

六、代谢启迪 14

七、利用毒性 14

八、机制研究 15

九、临床发现 15

十、老药新用 15

十一、从基因功能到药物发现新模式 15

第四节 新药评价内容 16

一、按评价学科分类 16

二、按药品注册管理办法申报内容分类 17

第五节 新药评价程序 19

第二章 新药药学评价 22

第一节 概述 22

一、什么是药学评价 22

二、药学评价主要内容 22

第二节 原料药的药学评价 24

一、原料药的制备工艺研究 24

二、结构的确证 25

三、规范化命名 25

四、理化性质研究 25

五、原料药质量研究 26

第三节 生物技术药物药学评价 29

一、什么是生物技术药物 29

二、生物技术药物产品的质量控制 30

第四节 制剂的药学评价 32

一、制剂研究基本内容 33

二、制剂的质量研究 36

三、制剂的人体生物利用度和生物等效性研究 38

四、化学药稳定性研究 42

第五节 质量标准的制定 45

一、药品质量标准分类 45

二、质量标准建立的基本过程 46

三、质量标准的起草说明 49

四、化学药质量标准主要内容 50

第三章 新药临床前药理学研究 56

第一节 主要药效学研究 56

一、总的要求 56

二、研究内容 57

第二节 药代动力学研究 66

一、总的要求 66

二、研究内容 67

三、生物样品的药物分析方法和确证 69

四、数据处理与分析 71

五、结果与评价 71

六、常见问题与处理思路 71

七、资料总结 73

八、有关问题 73

第三节 作用机制研究 74

一、研究目的 74

二、研究方法 74

三、有关问题 74

第四章 新药临床前毒理学评价 76

第一节 概述 76

一、概念 76

二、目的和意义 76

三、总的要求 77

第二节 安全药理学试验 78

一、目的和意义 78

二、基本原则 78

三、基本内容和要求 79

四、安全性药理试验中应注意的问题 80

第三节 急性毒性试验 81

一、概念及目的和意义 81

二、基本原则 82

三、基本内容和要求 82

四、急性毒性试验常用方法 86

五、急性毒性试验中应注意的问题 86

第四节 长期毒性试验 87

一、目的和意义 87

二、基本原则 87

三、基本内容和要求 87

四、长期毒性试验中应注意的问题 93

第五节 特殊毒性试验 95

一、目的和意义 95

二、基本原则 95

三、基本内容和要求 96

四、存在的问题 100

第六节 其他毒性试验 102

一、刺激性试验 102

二、溶血试验 104

三、过敏试验 105

四、药物依赖性试验 106

五、应注意的主要问题 108

第七节 药物非临床研究质量管理规范 108

一、GLP发展历史与现状 108

二、实施GLP的目的和意义 110

三、GLP适用范围 110

四、GLP内容 110

五、GLP实验室管理要点 114

六、我国GLP与其他国家或组织GLP的主要差异 117

七、GLP建设目前存在的问题和建议 118

第五章 新药实验研究评估 121

第一节 比较药效学研究 121

一、药效学定性比较 121

二、药效学定量比较 122

三、药效学时效比较 123

四、动物性别差异 124

第二节 比较毒理学研究 125

一、毒性反应类型 125

二、动物反应种属异同性 126

第三节 比较药物代谢动力学研究 130

一、基于药物代谢质不同的种属差异 131

二、基于药物代谢率不同的种属差异 134

第六章 新药临床研究 139

第一节 概述 139

第二节 新药临床研究的历史 140

第三节 新药临床研究的准备和条件 141

一、临床研究审批过程 141

二、研究资格认可 142

三、符合伦理道德 142

四、掌握有关资料 144

五、试验方案完整 144

六、药品供应和管理规定 145

第四节 新药临床研究的内容和要求 145

一、新药临床试验的内容和要求 146

二、新药生物等效性试验 148

三、新药不良反应监测 149

四、研究药物代谢、药物相互作用及机制 150

第五节 新药临床研究的原则和统计设计方法 151

一、临床试验研究原则 151

二、临床试验设计和方法 152

三、临床试验统计分析与数据处理 154

第六节 新药临床研究结果评估 155

一、试验设计 155

二、数据收集 155

三、结果分析判断 156

第七章 新药研究中的统计学 157

第一节 新药研究的统计学设计 157

一、基本要素 157

二、基本原则 157

三、设计类型 163

第二节 新药临床前研究常用的统计方法 165

一、急性毒性试验和半数致死量 165

二、新药临床前评价常用的其他统计方法 167

第三节 生物利用度试验及等效性评价常用的统计方法 188

一、生物利用度的概念 188

二、生物利用度试验的设计 188

三、生物利用度的计算 189

四、生物等效性评价常用的统计方法 190

第四节 新药临床试验研究常用的统计学方法 191

一、试验数据管理及数据表格设计 191

二、方案偏差及其处理 192

三、试验数据描述 192

四、试验数据的误差 193

五、临床研究误差和偏差的控制 194

六、显著性检验 194

七、统计估计及可信限 195

八、组间可比性和子群分析 196

九、组内结果的可比性 196

十、Meta分析 196

第八章 药品注册 198

第一节 概述 198

一、概念及发展历史 198

二、机构与职能 199

三、程序与时限 200

第二节 新药的申报与审批 202

一、新药临床试验的申报与审批 202

二、新药生产的申报与审批 204

三、新药的监测期 205

四、新药的技术转让 207

第三节 已有国家标准药品的申报与审批 208

一、申请生产已有国家标准药品的企业条件 208

二、为申请药品批准文号所生产的3批样品的问题 209

第四节 进口药品的申报与审批 209

一、申请进口药品注册应具备的条件 209

二、进口药品的申请人 209

三、进口化学药品的类别及申报资料要求 209

四、进口化学药品证明性文件的要求和说明 209

第五节 非处方药的申报与审批 210

一、申请非处方药的范围 210

二、非处方药临床试验的要求 211

三、非处方药说明书的要求 211

四、进口非处方药 211

五、非处方药与处方药的转换 211

第六节 药品补充申请的申报与审批 212

一、药品补充申请注册事项分类 212

二、SFDA审批的补充申请事项 213

三、SFDA备案或直接备案的进口药品补充申请事项 213

四、省级食品药品监督管理部门备案的补充申请事项 213

第七节 进口药品分包装的申报与审批 214

一、进口药品分包装的条件 214

二、境外制药厂商（委托方）承担的责任 214

三、进口药品分包装有关规定 214

四、进口药品分包装的申报与审批程序 215

第八节 药品的再注册 215

一、药品批准证明文件及有效期限 215

二、境内药品生产再注册 215

三、进口药品的再注册申请 216

四、不予以再注册的规定 216

第九节 法律责任 217

第九章 新药评价的组织管理 219

第一节 国外新药评价的组织管理 219

一、美国新药评价的组织管理 219

二、欧洲联盟新药评价的组织管理 221

三、日本新药评价的组织管理 222

四、人用药品注册技术要求的国际协调会议 223

第二节 我国新药评价的组织管理 225

一、药品监督管理机构 225

二、药品评审的组织管理 228

第三节 理顺几种关系 228

一、理顺各组织环节之间的关系 228

二、学习与掌握新药注册审批要求 229

三、重视中药研究 230

四、创制与仿制新药相结合 231

附录 药品注册管理办法 234