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第一章 白血病诊断学历史回顾 1

第一节 血细胞学 1

第二节 骨髓细胞学和白血病类型的认知 4

第三节 骨髓组织学和病理学 12

第四节 细胞化学 13

第五节 细胞免疫学（细胞免疫化学和组织免疫化学） 15

第六节 细胞遗传学 17

第七节 细胞分子生物学 21

第二章 白血病诊断学现状与展望 25

第一节 优化形态学诊断 26

一、加强方法之间的互补和诊断模式的转变 26

二、重视形态学诊断的基础 29

三、重视学以致用和经验的积累 31

四、加强形态学诊断的质量管理 32

五、分类分型及其诊断标准的把握 34

第二节 现代技术诊断 36

一、白血病的分子诊断 36

二、白血病的分子病理与分子标记 37

第三章 白血病分类分型与标准 40

第一节 白血病的早期分类 41

一、临床分类 41

二、白细胞数、骨髓增生性和细胞成熟性分类 41

第二节 急性髓细胞白血病分类分型 42

一、FAB分类分型 42

二、细胞免疫学分类分型 44

三、MIC分类 44

四、MICM分类 45

五、WHO(1999,2001,2005,2008)髓系肿瘤AML分类 47

第三节 急性淋巴细胞白血病分类 52

一、FAB分类 52

二、免疫学分类 53

三、MIC分类 54

四、急性淋巴细胞白血病MICM分类 55

五、WHO淋系前体细胞肿瘤（原始淋巴细胞白血病）分类 56

第四节 慢性髓系白血病分类 57

一、FAB慢性髓系白血病分类 57

二、WHO慢性髓系白血病及相关疾病分类 58

第五节 慢性淋系白血病（成熟淋巴细胞肿瘤）分类 58

一、FAB分类 58

二、WHO分类 59

第四章 白血病临床诊断 63

第一节 病前基础数据、起病方式与性别年龄 63

一、病前基础数据 63

二、起病方式 64

三、特定场合的性别和年龄 64

第二节 主要症状 65

一、贫血 65

二、出血 65

三、发热 65

第三节 髓外浸润症状 66

一、脾与肝肿大 67

二、淋巴结肿大 68

三、骨痛 68

四、皮肤受累 68

五、其他 70

第四节 病史、职业和地域社会背景 71

一、病史、药物史与职业 71

二、地域与社会背景 71

第五章 白血病外周血细胞学诊断 72

第一节 血细胞计数与白血病 72

一、白细胞计数与白血病 72

二、白细胞数量与骨髓增生性 75

三、白细胞直方图与白血病 76

四、红细胞和血小板评估白血病 79

第二节 原始细胞与白血病 79

一、评判原始细胞量 79

二、评判原始细胞形态 81

第三节 早幼粒细胞与白血病 88

一、早幼粒细胞 88

二、颗粒过多早幼粒细胞 88

三、Auer小体早幼粒细胞 90

四、专职与非专职人员细胞分类差异 90

第四节 淋巴细胞、浆细胞与白血病 91

一、肿瘤性成熟T、NK细胞 91

二、肿瘤性成熟B细胞 96

三、淋巴瘤细胞 100

四、不典型淋巴细胞 101

五、浆细胞 103

第五节 幼红细胞、巨核细胞与白血病 104

一、幼红细胞 104

二、巨核细胞 105

第六节 其他细胞与白血病 107

一、中晚阶段粒细胞 107

二、嗜酸性粒细胞 108

三、嗜碱性粒细胞 108

四、中性分叶核粒细胞 108

五、单核细胞 109

第七节 细胞化学与免疫化学染色与白血病 110

第八节 白血病血象和临床象 110

一、急性白血病 110

二、急性粒细胞白血病 111

三、急性早幼粒细胞白血病 112

四、急性（粒细胞）单核细胞白血病 113

五、急性红血病和（急性）红白血病 114

六、外周血白血病 115

七、急性淋巴细胞白血病 115

八、慢性粒细胞白血病（CML） 116

九、慢性中性粒细胞白血病（CNL） 117

十、慢性粒单核细胞白血病（CMML） 118

十一、幼年型慢性粒单细胞白血病 119

十二、嗜酸性粒细胞白血病与高嗜酸性粒细胞综合征 119

十三、慢性淋巴细胞白血病（CLL） 119

十四、幼淋巴细胞白血病 121

十五、多毛细胞白血病 122

十六、脾性边缘带淋巴瘤（SMZL）浸润血液 122

十七、浆细胞白血病（PCL） 123

十八、大颗粒淋巴细胞白血病 123

十九、成人T细胞白血病／淋巴瘤（ATLL） 124

二十、Sézary综合征和蕈样霉菌病 124

二十一、其他淋巴瘤浸润血液 125

第九节 白血病相似疾病血象和临床象 126

一、骨髓增生异常综合征（MDS） 126

二、特发性慢性骨髓纤维化（IMF） 126

三、癌症晚期 127

四、神经母细胞瘤 127

五、类白血病反应（LR） 128

六、粒细胞缺乏症 128

七、传染性淋巴细胞增多症 128

八、传染性单核细胞增多症 128

九、脾切除术后 129

第六章 白血病骨髓细胞学诊断 130

第一节 一般性项目和原始细胞、幼红细胞与白血病 131

一、骨髓小粒和油滴评判与白血病大致类型 131

二、骨髓涂片色泽评判与白血病大致类型 132

三、骨髓增生性评判与白血病 132

四、细胞成熟性及其数量评判与白血病 133

五、原始细胞和幼红细胞数量指标与白血病 133

第二节 原始细胞类型、形态与白血病 134

一、髓系与淋系原始细胞 134

二、髓系原始细胞 134

三、淋系原始细胞 147

四、原始细胞形态的其他评判 150

第三节 早幼粒细胞与白血病 153

一、颗粒过多早幼粒细胞 154

二、早期阶段和病态形态早幼粒细胞 159

第四节 病态造血细胞和其他细胞与白血病 162

一、病态粒细胞 162

二、病态巨核细胞 168

三、病态幼红细胞 174

四、其他细胞 178

第五节 白血病化疗后骨髓检查 180

一、有核细胞总量 180

二、原始细胞百分比 180

三、造血细胞 182

第六节 急性白血病骨髓象 182

一、急性髓细胞白血病（AML） 182

二、不伴成熟AML(M1)和伴成熟AML(M2) 183

三、急性早幼粒细胞白血病（AML-M3） 187

四、急性单核细胞白血病（AML-M5） 188

五、急性粒单细胞白血病（AML-M4） 190

六、纯红系细胞血病（AML-M6b）与红白血病（AML-M6a） 190

七、急性巨核细胞白血病（AML-M7） 194

八、急性嗜碱性粒细胞白血病 197

九、急性全髓增殖症伴骨髓纤维化 197

十、伴多系病态造血AML 198

十一、治疗相关AML 200

十二、急性混合系列白血病 201

十三、急性淋巴细胞白血病（ALL） 203

第七节 慢性白血病骨髓象 204

一、慢性粒细胞白血病 204

二、不典型慢性粒细胞白血病 206

三、慢性中性粒细胞白血病（CNL） 207

四、慢性粒单细胞白血病 207

五、幼年型粒单细胞白血病（JMML） 210

六、嗜酸性粒细胞白血病与高嗜酸性粒细胞综合征 210

七、慢性淋巴细胞白血病（CLL） 210

八、幼淋巴细胞白血病（PLL） 213

九、多毛细胞白血病（HCL） 213

十、原发性巨球蛋白血症 213

十一、浆细胞白血病（PCL） 215

十二、成人T细胞白血病／淋巴瘤 215

十三、T大颗粒淋巴细胞白血病和侵袭性NK细胞白血病 216

十四、淋巴瘤侵犯骨髓 217

第八节 白血病骨髓标本处理和报告要求 222

一、骨髓标本采集与标本数量 222

二、标本运送、查对和分理 222

三、镜检要求 224

四、诊断报告要求 226

第七章 白血病骨髓印片细胞学诊断 228

第一节 骨髓印片的特点和评判有核细胞的意义 228

一、骨髓印片细胞学标本的特点 228

二、评判有核细胞量 228

第二节 观察骨髓组织形态 233

一、评判原始细胞集积性增生和巨核细胞小簇 233

二、窥视造血肿瘤浸润的组织特征 234

第三节 骨髓印片评判的其他意义和不足 237

一、提供骨髓纤维化的某些依据 237

二、提供骨髓切片形态学观察的某些参考 238

三、易于检出转移性肿瘤细胞 241

四、易于检出凋亡细胞 241

五、避免患者再次骨髓穿刺并利于临床及时诊治 241

六、骨髓印片细胞学检查的不足 241

第四节 骨髓印片细胞学诊断病例介绍 244

一、白细胞减低、骨髓涂片细胞减少和印片淋巴细胞增多 244

二、血细胞三系减少、骨髓再障和印片淋巴细胞增多 246

三、全身皮疹伴瘙痒10年，骨髓涂片细胞减少和印片细胞增多 248

四、骨髓涂片细胞减少、印片小淋巴细胞增多 250

第八章 白血病骨髓切片组织病理学诊断 252

第一节 骨髓组织的处理和形态学检验 252

一、骨髓组织的处理 252

二、骨髓组织学和细胞学检验 252

第二节 评判性指标与白血病等血液肿瘤 254

一、评判有核细胞量 254

二、评判原始细胞百分比 256

三、评判原始细胞的系列 256

四、评判异常造血细胞成熟性和正常造血细胞的残留 259

五、评判有无伴随的造血细胞形态异常 260

六、评判白血病等血液肿瘤的浸润性结构 263

七、评判间质有无变化 267

八、评判有无其他结构异常或破坏 269

九、评判骨髓移植后造血重建 274

第三节 骨髓切片组织形态学评判的不足 275

一、不能观察粒细胞和红细胞内成分 275

二、不能观察巨核细胞胞质形态和微小巨核细胞 276

三、不易观察巨噬细胞和单核细胞 276

四、不易观察与纤维组织交织增生中的小中型肿瘤细胞 276

五、细胞结构的整体清晰性明显不及骨髓印片和涂片 277

六、不易开展组织免疫化学染色 277

七、标本不佳造成切片检查评估力下降 278

八、骨髓切片技术要求高，报告周期长 278

第四节 白血病骨髓切片象 278

一、急性髓细胞白血病（AML） 278

二、急性淋巴细胞白血病（ALL） 282

三、慢性粒细胞白血病（CML） 284

四、不典型慢性粒细胞白血病（aCML）和慢性粒单细胞白血病（CMML） 284

五、慢性淋巴细胞白血病（CLL） 284

六、多毛细胞白血病（HCL） 288

七、Waldenstr？m巨球蛋白血症 288

八、幼淋巴细胞白血病（PLL） 289

九、淋巴瘤侵犯骨髓 289

第九章 白血病髓外组织形态学诊断 294

第一节 髓外组织细胞学 294

一、髓系肉瘤 296

二、粒细胞肉瘤和MDS转化AML病例 296

第二节 髓外组织病理学 298

一、髓外白血病的临床表现 298

二、髓外白血病的病理表现 302

第三节 浆膜腔积液和脑脊液形态学 307

一、急性白血病原幼细胞 307

二、粒细胞肉瘤和慢性粒细胞白血病急变细胞 314

三、淋巴瘤白血病和淋巴瘤细胞 315

第十章 白血病细胞化学诊断 324

第一节 过氧化物酶染色和苏丹黑B染色 324

一、过氧化物酶（POX）染色 324

二、苏丹黑B(SBB)染色 326

第二节 酯酶染色 327

一、乙酸萘酯酶（NAE）染色和氟化钠抑制试验 328

二、氯乙酸ASD萘酚酯酶（CE）染色 329

三、丁酸萘酯酶（NBE）染色 330

第三节 其他细胞化学染色 331

一、改良Phi小体染色 331

二、甲苯胺蓝染色 332

三、酸性磷酸酶（ACP）染色 334

四、β葡萄糖醛酸苷酶 335

五、过碘酸Schiff染色 336

六、5′－核苷酸酶染色 337

七、Gomori网状纤维染色 338

第四节 白血病类型与细胞化学染色选项 339

第十一章 白血病细胞免疫化学诊断 342

第一节 染色方法 342

一、APAAP技术 343

二、LSAB技术 344

三、组织免疫化学染色 345

第二节 临床解释和应用 345

一、ALL和淋巴瘤细胞白血病（原幼细胞型） 346

二、AML 346

三、成熟淋巴细胞肿瘤 349

四、其他 349

第十二章 白血病细胞流式免疫表型诊断 353

第一节 流式细胞仪的原理、标本处理与报告 353

一、原理 353

二、标本处理及报告 356

第二节 白血病和淋巴瘤流式细胞免疫表型分析的指征 358

第三节 白血病和淋巴瘤流式细胞免疫表型 361

一、急性髓细胞白血病（AML） 363

二、急性淋巴细胞白血病（ALL） 367

三、系列未明急性白血病 368

四、成熟B淋巴细胞白血病 369

五、成熟T、NK细胞白血病 371

六、慢性髓系白血病 372

第十三章 白血病细胞遗传学诊断 374

第一节 染色体的形态结构、记述符号与异常类型 374

一、染色质与染色体 374

二、染色体的结构和形态 375

三、识别染色体的指标 376

四、染色体组别与形态 376

五、染色体记述符号与意义 376

六、染色体异常的种类 378

第二节 染色体的带型与核型 381

一、带型 381

二、核型及核型的描述 382

第三节 细胞遗传学检查方法 383

一、非显带技术 384

二、显带技术 384

三、核型分析与注意事项 385

第四节 白血病染色体畸变 386

一、染色体畸变的基本特征 386

二、造血肿瘤染色体异常 387

三、染色体脆性位点、断裂点与结构重排 391

第五节 白血病类型细胞遗传学异常特征 392

一、慢性粒细胞白血病（CML） 392

二、不典型慢性粒细胞白血病 393

三、慢性中性粒细胞白血病 393

四、慢性嗜酸细胞白血病，非特定类型 393

五、慢性粒单细胞白血病 394

六、急性髓细胞白血病 394

七、未明系列急性白血病 399

八、急性淋巴细胞白血病 399

九、慢性淋巴细胞白血病 401

第十四章 白血病细胞分子生物学诊断 403

第一节 白血病相关基因 403

一、基因重排和扩增 403

二、（原）癌基因、癌基因与抑癌基因 404

三、凋亡相关基因 404

四、融合基因与融合蛋白 404

五、急性粒细胞白血病基因－1(AML1)与髓系转化基因 404

六、核心结合因子β基因（CBFB）与肌球蛋白重链基因11(MYH11) 405

七、维A酸受体基因（RARA）与早幼粒细胞白血病基因（PML） 405

八、维A酸受体基因（RARA）与其他伙伴基因 405

九、混合系列白血病基因（MLL）与重要的伙伴基因AF9(MLLT3) 405

十、CAN(NUP214)基因与伙伴基因DEK 406

十一、核糖体结合蛋白基因（RPN1）与专宿病毒整合位点基因1(EV11) 406

十二、RNA结合基序蛋白15基因（RBM15）与原始巨核细胞白血病1基因(MKL1) 406

十三、单核细胞锌指基因（MOZ）与CBP基因 406

十四、核孔蛋白98基因（NUP98）与同源盒基因（HOX） 407

十五、断裂点簇集区（BCR）基因与ABL(ABL1)基因 407

十六、血小板源生生长因子受体β基因与伙伴基因ETV6、H4(10S170)、HIP1 407

十七、免疫球蛋白基因（Ig） 407

十八、髓细胞瘤化基因（MYC）、白细胞介素－3基因（IL3）和Ig 407

十九、E2A和前B细胞白血病转录因子1基因（PBX1） 408

二十、T细胞急性白血病基因（TAL） 408

二十一、T细胞易位基因（TTG） 408

二十二、T细胞受体基因（TCR） 408

二十三、其他白血病相关基因 409

第二节 染色体易位基因重排与白血病 409

一、酪氨酸蛋白激酶相关基因重排 409

二、核心结合因子基因（CBF）重排 414

三、维A酸受体基因（RARα）重排 419

四、混合系列白血病基因（MLL）重排 424

五、核孔蛋白基因重排 425

六、核磷酸蛋白基因（NPM）重排 426

七、B系细胞白血病相关基因重排 427

八、T细胞受体相关基因重排 430

第三节 基因突变、高表达和失活与白血病 431

一、基因突变与白血病 432

二、基因产物高表达 436

三、抑癌基因失活 437

四、凋亡基因受抑 438

第四节 表观遗传学异常与白血病干细胞 439

一、表观遗传学异常 439

二、白血病干细胞 440

第五节 白血病分子类型与特征 440

一、基因结构分类与白血病 440

二、伴重现性遗传学异常AML和ALL(WHO) 444

三、急性髓系白血病（AML） 444

四、急性淋巴细胞白血病（ALL） 447

五、急性白血病基因重排与免疫表型 450

六、慢性粒细胞白血病（CML） 450

七、慢性淋巴细胞白血病（CLL） 452

第六节 分子生物学技术及应用 452

一、聚合酶链反应（PCR） 452

二、实时PCR(RT-PCR) 454

三、实时定量PCR(RQ-PCR) 455

四、荧光原位杂交（FISH） 456

五、基因表达谱分析 457

六、miRNA表达谱分析 457

七、光谱核型分析 458

第十五章 急性白血病影像学特点 459

第一节 白血病影像学特点 459

一、骨骼 459

二、胸部 461

三、腹部及盆腔 463

四、神经系统 463

第二节 髓系肉瘤 463

第十六章 白血病多学科信息汇综诊断、疗效标准与预后因素 466

第一节 多学科汇综性诊断 466

第二节 白血病疗效标准和预后因素 466

一、疗效标准 467

二、预后因素 468

三、WHO淋巴组织肿瘤的预后 470

第三节 附白血病中国诊疗指南（2011年版） 473

第十七章 急性白血病诊断要点与鉴别诊断 498

第一节 急性髓细胞白血病诊断要点与鉴别诊断 498

一、不伴成熟AML(M1)和伴成熟AML(M2) 498

二、急性早幼粒细胞白血病（AML-M3） 502

三、急性粒单细胞白血病（AML-M4） 507

四、急性单核细胞白血病（AML-M5） 509

五、红白血病（M6a）和纯红系细胞白血病（M6b） 510

六、急性巨核细胞白血病（M7） 512

七、微分化急性髓系白血病（MO） 513

八、急性嗜碱性粒细胞白血病 514

九、急性全髓增殖症伴骨髓纤维化 514

十、系列未明急性白血病 515

十一、伴病态造血相关改变AML 517

十二、治疗相关白血病 518

十三、WHO分类中AML大类诊断与形态学诊断报告 521

第二节 急性淋巴细胞白血病诊断要点与鉴别诊断 522

一、基础性诊断要点 522

二、免疫表型诊断 523

三、细胞遗传学和分子诊断与细分的特定类型 523

四、鉴别诊断 526

第三节 其他急性白血病诊断要点与鉴别诊断 527

一、手镜型急性淋巴细胞白血病 527

二、颗粒型急性淋巴细胞白血病 527

三、淋巴瘤细胞白血病（原幼细胞型） 528

四、原始浆细胞样树突细胞肿瘤 529

五、低增生性急性白血病 530

六、急性粒细胞巨核细胞白血病 531

七、肥大细胞白血病 531

第十八章 慢性白血病的诊断与鉴别诊断要点 533

第一节 慢性髓系白血病 533

一、慢性粒细胞白血病（CML） 533

二、其他慢性髓系白血病诊断要点与鉴别诊断 536

第二节 慢性B系白血病 539

一、慢性淋巴细胞白血病（CLL） 539

二、多毛细胞白血病（HCL） 543

三、B幼淋巴细胞白血病（B-PLL） 544

四、原发性巨球蛋白血症和淋巴浆细胞淋巴瘤 544

五、浆细胞白血病 544

第三节 慢性T和NK系白血病 545

一、慢性T系白血病 545

二、T大颗粒型淋巴细胞白血病和NK细胞白血病 546

主要参考文献 548

附录 英文缩写词表 552