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第一章 绪论 1

第一节 医学遗传学的研究对象和范围 1

一、医学遗传学的研究对象 1

二、医学遗传学的研究范围 1

第二节 遗传病概述 2

一、遗传病的定义和特征 2

二、遗传病与先天性疾病、家族性疾病的关系 3

三、遗传病的分类 3

(一) 单基因病 4

(二) 多基因病 4

(三) 染色体病 4

第三节 医学遗传学在现代医学中的地位 4

第四节 医学遗传学发展简史 6

一、医学遗传学的萌芽 6

二、医学遗传学的形成和发展 6

三、医学遗传学的迅速发展 7

四、医学遗传学的新近发展 7

五、我国医学遗传学的发展 8

第二章 遗传的细胞学基础与遗传的基本规律 9

第一节 配子发生和减数分裂 9

一、配子发生 9

(一) 精子发生 9

(二) 卵子发生 9

二、减数分裂 10

(一) 第一次减数分裂 11

(二) 第二次减数分裂 12

第二节 遗传的基本规律 13

一、分离定律 13

二、自由组合规律 14

三、连锁与交换律 16

第三章 基因与基因突变 19

第一节 基因 19

一、基因与基因组的概念 20

二、基因的结构和组成 20

(一) 启动子 20

(二) 转录调节元件 21

(三) 终止子 22

(四) 编码区 22

(五) 直向同源物与横向同源物 23

(六) 基因和蛋白家族 24

三、原核生物基因组构成特点 24

四、真核生物基因组构成特点 25

第二节 基因突变 26

一、突变的定义及分类 26

二、基因突变的分子机制 29

(一) 碱基类似物在DNA复制时的掺入 29

(二) DNA分子中碱基的化学修饰 29

(三) 嵌合剂的致突变作用 30

(四) 转座元件的插入 30

(五) 外源DNA的整合 31

(六) 辐射的致突变作用 31

(七) DNA聚合酶错误导致突变 31

三、基因突变与疾病 31

(一) 单基因病 31

(二) 多基因病 32

(三) 基因突变与肿瘤 32

第四章 单基因遗传病 34

第一节 常染色体显性遗传病 35

一、常染色体显性遗传病系谱的特点 35

二、常染色体显性遗传病的类型 35

(一) 完全显性 35

(二) 不完全显性 36

(三) 共显性 36

(四) 不规则显性 38

第二节 常染色体隐性遗传病 38

一、常染色体隐性遗传病系谱的特点 38

二、常染色体隐性遗传病发病风险的估计 39

三、近亲结婚与亲缘系数 40

四、选样偏倚与校正 40

第三节 X连锁遗传病 41

一、X连锁隐性遗传病 41

二、X连锁显性遗传病 43

第四节 Y连锁遗传病 44

第五节 两种单基因遗传病的伴随传递 44

一、两种单基因遗传病的独立传递 45

二、两种单基因遗传病的联合传递 45

第六节 有关单基因遗传的几个问题 46

一、外显率与表现度 46

(一) 遗传背景 46

(二) 外显率 47

(三) 表现度 47

二、基因多效性与遗传异质性 47

(一) 基因多效性 47

(二) 遗传异质性 47

(三) 表型模拟 48

三、从性遗传与限性遗传 48

(一) 从性遗传 48

(二) 限性遗传 48

四、延迟显性与早发现象 49

(一) 延迟显性 49

(二) 早发现象 49

五、显性与隐性的相对性 49

第五章 人类染色体和染色体病 51

第一节 人类染色体研究的常用技术 51

一、人类染色体标本的制备技术 51

(一) 人类外周血淋巴细胞培养及染色体标本制备 51

(二) 羊水细胞培养及染色体标本制备 52

(三) 绒毛细胞染色体标本制备 52

(四) 骨髓细胞染色体标本制备 52

二、染色体显带技术 52

(一) Q显带 53

(二) G显带 53

(三) R显带 53

(四) 高分辨显带技术 53

(五) 姐妹染色单体交换技术 55

第二节 人类染色体形态特征与核型分析 55

一、人类染色体的形态特征 55

二、正常人类染色体核型 56

三、人类显带染色体的命名 57

第三节 染色体畸变 58

一、染色体数目畸变 58

(一) 染色体数目畸变的类型 58

(二) 染色体数目畸变的机制 60

二、染色体结构畸变 61

(一) 染色体结构畸变产生的基础 61

(二) 染色体结构畸变的类型 62

三、人类染色体畸变核型的描述方法 64

(一) 非显带染色体核型的描述 65

(二) 显带染色体核型的描述 66

第四节 染色体病 66

一、常染色体病 67

(一) 21三体综合征(先天愚型、Down综合征) 67

(二) 18三体综合征(Edward综合征) 69

(三) 13三体综合征(Patau综合征) 70

(四) 5P综合征(猫叫综合征) 70

二、性染色体病 70

(一) 性别决定和性染色质 70

(二) 性染色体病 72

三、两性畸形 75

(一) 真两性畸形 75

(二) 假两性畸形 76

第六章 多基因遗传病 78

第一节 多基因遗传的特点 78

一、数量性状与多基因假说 78

二、多基因遗传的特点 79

第二节 多基因遗传病 80

一、易患性与发病阈值 80

二、遗传率 82

三、多基因遗传病复发风险的估计 82

(一) 遗传率、群体发病率与复发风险的关系 82

(二) 亲属级别与复发风险的关系 83

(三) 家庭中患病人数与复发风险的关系 84

(四) 病情严重程度与复发风险的关系 84

(五) 发病率的性别差异与复发风险的关系 84

第七章 群体遗传 86

第一节 群体中的遗传平衡 86

一、基因频率与基因型频率 86

二、遗传平衡定律 87

第二节 影响遗传平衡的因素 89

一、基因突变对遗传平衡的影响 89

二、选择对遗传平衡的影响 89

(一) 选择对显性基因的作用 90

(二) 选择对隐性基因的作用 90

(三) 选择对X连锁基因的作用 91

三、遗传漂变和迁移对遗传平衡的影响 91

(一) 遗传漂变 91

(二) 迁移 91

第三节 近亲婚配 92

一、近亲婚配的主要形式 92

二、近婚系数 92

(一) 常染色体基因的近婚系数 92

(二) X连锁基因的近婚系数 93

(三) 平均近婚系数 95

第四节 遗传负荷 95

一、突变负荷 95

二、分离负荷 95

第八章 肿瘤与遗传 96

第一节 肿瘤的遗传背景 96

一、肿瘤的家族聚集现象 96

(一) 癌家族 96

(二) 家族性癌 96

二、肿瘤的种族差异 97

三、肿瘤与遗传性疾患 97

(一) 遗传性肿瘤 97

(二) 易患肿瘤的遗传性综合征 98

(三) 遗传性肿瘤综合征 98

(四) 与多基因遗传有关的肿瘤 98

第二节 肿瘤与染色体畸变 99

一、肿瘤的染色体数目异常 99

二、肿瘤的染色体结构异常 100

(一) 特异性标记染色体 100

(二) 非特异性标记染色体 100

三、肿瘤染色体的脆性位点 100

四、姐妹染色单体互换(SCE)与肿瘤 101

五、癌变的染色体畸变假说 101

(一) 肿瘤染色体的非随机性变化假说 101

(二) 肿瘤染色体畸变假说 101

第三节 肿瘤与癌基因 101

一、致癌病毒与病毒基因 102

(一) RNA肿瘤病毒 102

(二) 病毒癌基因(v-onc) 102

二、细胞癌基因(c-onc) 104

(一) 癌基因种类 104

(二) 细胞癌基因与病毒癌基因区别 104

(三) 癌基因激活机理 105

三、抑癌基因 105

第九章 免疫与遗传 107

第一节 红细胞抗原的遗传 107

一、ABO血型系统 107

二、Rh血型系统 108

三、血型不相容性 109

第二节 白细胞抗原遗传 109

一、HLA抗原 110

二、HLA复合体的遗传特征 111

(一) 单倍型的遗传 111

(二) 共显性遗传 111

(三) HLA高度多态性 111

三、组织器官移植的排斥反应 112

四、HLA与疾病的关联 112

第三节 免疫球蛋白的遗传 113

一、免疫球蛋白的分子结构 113

二、免疫球蛋白的基因结构 114

(一) 轻链基因结构 114

(二) 重链基因结构 114

第四节 遗传性免疫缺乏症 115

第十章 遗传病的诊断和治疗 117

第一节 遗传病的诊断 117

一、常规方法的诊断 117

(一) 病史 117

(二) 症状与体征 117

(三) 系谱分析 117

(四) 细胞遗传学检查 118

(五) 生物化学检查 118

(六) 皮肤纹理分析 119

二、产前诊断 121

(一) 羊膜穿刺术 121

(二) 绒毛吸取术 121

(三) 从孕妇外周血分离胎儿细胞并进行检测 122

(四) 脐带穿刺术 122

(五) B超检查 122

(六) 植入前诊断 123

三、基因诊断 123

(一) 基因诊断的原理和特点 123

(二) 基因探针 124

(三) 基因诊断常用的技术方法 125

(四) 基因诊断技术在遗传病诊断中的应用 126

第二节 遗传病的治疗 127

一、外科疗法 128

二、内科疗法 128

(一) 补其所缺 128

(二) 去其所余 128

(三) 禁其所忌 128

三、基因治疗 128

(一) 基因治疗的基本原则 128

(二) 基因治疗的基本方法及步骤 129

第十一章 优生学及遗传病的预防 131

第一节 优生学 131

第二节 遗传病的预防 132

一、环境保护 132

二、遗传携带者的检出 132

三、遗传咨询 133

(一) 遗传咨询对象 133

(二) 遗传咨询门诊 133

(三) 遗传咨询步骤 133

(四) 遗传病再显风险率的估计 133

四、婚姻生育指导 138

(一) 婚姻指导 138

(二) 生育指导 139

主要参考资料 140