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引言 李璞 1

一、遗传病的发病概况 1

二、遗传在疾病发生中的作用 2

三、遗传病的危害情况 4

第一篇 遗传病的基本知识 李璞 5

第一章 遗传的物质基础 5

一、细胞和细胞分裂 5

(一)细胞 5

(二)细胞分裂 7

二、人类体细胞的染色体 8

三、生殖细胞的减数分裂 13

四、基因与遗传信息 15

五、基因的复制 16

六、基因分子中遗传信息的表达 17

(一)转录 17

(二)翻译 17

七、基因的突变 18

第二章 遗传病的传递方式 20

一、单基因遗传 20

(一)常染色体显性遗传(显性遗传) 20

1.不完全显性遗传 24

2.共显性遗传 24

(二)常染色体隐性遗传(隐性遗传) 24

(三)X连锁(性连锁)遗传 27

1.X连锁隐性遗传 27

2.X连锁显性遗传 29

(五)两种单基因遗传病的传递 30

(四)Y连锁遗传 30

二、多基因遗传 32

(一)多基因遗传的特点 32

(二)易患性与发病阈值 33

(三)遗传度 34

(四)遗传素因(素质)--疾病的多基因遗传基础 35

三、染色体病 36

(一)染色体数目异常 36

(二)染色体结构畸变 36

1.缺失 36

2.环形染色体 36

(三)常染色体异常的疾病 38

1.先天愚型 38

4.易位 38

3.等臂染色体 38

2.18三体综合征 42

3.13三体综合征 43

4.猫叫综合征 45

(四)性染色体异常的疾病 45

1.性腺发育不全 46

2.先天性睾丸发育不全或小睾丸症 48

3.XYY综合征 48

4.XXX综合征 48

5.脆性X综合征 49

6.两性畸形 49

四、遗传的异质性 54

〔附〕人类染色体上的基因定位 55

(一)体细胞杂交法 55

(三)对医学实践有意义的基因定位 60

(二)原位杂交法 60

第三章 遗传病的发病机制 63

一、基因、酶与遗传病 63

二、中心法则 63

三、一种基因一种多肽链假说 65

四、基因的多效性 66

五、基因的调节系统 67

六、基因与环境 69

第四章 人群中的致病基因 71

一、基因频率 71

二、遗传平衡定律 71

三、基因频率的计算 72

四、突变率的计算 74

六、遗传负荷 75

五、平衡多态 75

七、治疗对群体中遗传病发病率的影响 77

第二篇 遗传病的临床 78

第一章 遗传病的检出与诊断 刘权章 78

一、遗传病的检出与判定方法 78

(一)群体调查法 79

(二)双生儿分析法 79

(三)家系调查与系谱的绘制分析 81

1.常染色体显性遗传病的系谱 81

2.常染色体隐性遗传病的系谱 82

3.X连锁隐性遗传病的系谱 83

4.X连锁显性遗传病的系谱 83

二、遗传病的诊断方法 85

(一)临床体征检查 85

(二)皮肤纹理分析 88

1.指纹 89

2.正常人各种指纹图形的出现频率 90

3.脊纹数目的计算方法 90

4.掌纹 90

5.足纹 92

6.手掌褶纹 93

7.皮肤纹理的检查方法 95

(三)实验室检查与诊断 96

1.先天性代谢病的检查与诊断的原理 96

2.先天性代谢病的检查与诊断 99

3.先天性溶血性贫血的检查与诊断 105

4.遗传性出血性疾病的检查与诊断 112

(四)染色体病的分析检查 113

2.镜检 114

1.取材 114

3.核型分析 115

4.讨论分析的结果和提出检查报告 115

5.显带核型分析 117

6.染色体结构改变的表示方法 122

(五)组织培养在遗传病检查上的应用 123

(六)产前诊断 123

1.羊水和羊水细胞的检查 123

2.胎儿检查 127

6.蜘蛛脚样指综合征 128

5.脊柱侧凸 128

4.龙虾爪 128

3.手(足)裂伴胫骨缺失 128

2.并指(趾) 128

(一)骨骼系统遗传性疾病 128

一、外科遗传性疾病 128

第二章 一些遗传病的遗传方式与临床特征 田端符 128

1.多指(趾) 128

7.马蹄内翻足 129

8.先天性髋关节脱位 129

(二)消化系统遗传性疾病 129

1.唇裂与腭裂 129

2.先天性幽门狭窄 129

3.多发性家族性结肠息肉 130

4.Gardner综合征 130

5.黑色素斑-胃肠息肉病 130

6.先天性巨结肠 130

29.痛风 130

4.尿道下裂 131

3.尿道破裂症 131

5.隐睾 131

(三)泌尿系统遗传性疾病 131

2.膀胱外翻 131

1.多囊肾 131

7.肛门闭锁 131

二、内、儿科遗传性疾病 132

(一)骨骼、肌肉系统遗传性疾病 132

1.软骨营养障碍 132

2.成骨不全 132

3.进行性肌营养不良 132

4.肌营养不良(Backer型) 133

5.强直性肌营养不良 133

9.重症肌无力 134

6.腓骨肌萎缩 134

7.先天性肌弛缓 134

8.婴儿型进行性肌萎缩 134

10.先天性肌强直 135

11.周期性麻痹 135

(二)消化系统遗传性疾病 136

1.高胆红素血症Ⅰ型 136

2.高胆红素血症Ⅱ型 136

3.高胆红素血症(Rotor型) 136

4.Crigler-Najjar综合征 136

5.胰腺囊性纤维性变 137

(三)心血管系统遗传性疾病 137

1.先天性心脏病 137

5.心脏神经官能症 139

6.家族性心肌病 139

3.心脏传导障碍 139

4.Holt-Orarn综合征 139

2.阵发性心动过速 139

7.原发性高血压病(缓进型) 140

8.体质性(原发性)低血压 140

9.肢端动脉痉挛症 140

10.遗传性出血性毛细血管扩张症 140

(四)遗传性血液病 141

1.镰状细胞贫血 141

2.地中海贫血 141

3.葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏 141

7.遗传性铁粒幼细胞性贫血(家族性低血色素贫血) 142

6.遗传性椭圆形红细胞增多症 142

4.蚕豆病 142

5.遗传性球形红细胞增多症 142

8.先天性再生低下性贫血 143

9.巨成红细胞性贫血 143

10.恶性贫血 143

11.血友病A 143

12.血友病B 143

17.血管性假血友病B型 144

(五)泌尿系统遗传性疾病 144

18.血小板无力病 144

1.遗传性慢性肾炎 144

16.血管性假血友病A型(遗传性家族性毛细血管扩张症) 144

15.遗传性纤维蛋白原缺乏症 144

14.低凝血酶原血症 144

13.血友病C(血浆凝血活酶前质缺乏症) 144

2.先天性肾病综合征 145

3.肾原性尿崩症 145

4.抗维生素D佝偻病 145

5.范可尼(Fanconi)综合征(多发性肾近曲小管功能不全) 145

6.肾性糖尿病 145

7.体位性(直立性)蛋白尿 146

(六)神经系统遗传性疾病 146

1.头小畸形 146

2.无脑儿 146

3.脊柱裂 146

4.结节性脑硬化症 146

8.遗传性小脑性运动失调(Marie型) 147

7.遗传性小脑性运动失调(Friedrich)型 147

6.肝豆状核变性 147

5.脱髓鞘脑病 147

9.家族性痉挛性下肢麻痹(遗传性痉挛性截瘫) 148

10.扭转痉挛(变性性肌张力障碍) 148

11.遗传性舞蹈病 148

12.遗传性震颤症 148

13.遗传性肌痉挛性癫痫 148

14.家族性肌萎缩性侧索硬化症 148

15.多发性神经纤维瘤 149

16.原发性癫痫 149

17.偏头痛 149

18.精神分裂症 149

2.垂体性侏儒 150

1.先天性肾上腺性征异常综合征 150

(七)内分泌系统遗传性疾病 150

19.躁狂抑郁性精神病 150

3.呆小病 151

4.甲状旁腺功能不全 152

5.甲状旁腺机能亢进 152

6.糖尿病 152

7.特发性低血糖症 152

(八)先天性代谢病 153

1.半乳糖血症 153

2.果糖血症 153

3.糖原贮积病 153

4.粘多糖病Ⅰ型 154

5.粘多糖病Ⅱ型 154

9.脑苷脂病 155

7.谷胱甘肽还原酶缺乏性及有关的溶血性贫血 155

6.粘多糖病Ⅳ型(Morquio病) 155

8.丙酮酸激酶缺乏症 155

10.神经磷脂病 156

11.高脂血症Ⅱ型(原发性家族性高脂蛋白血症) 156

12.无β脂蛋白血症 156

13.无过氧化氢酶血症 156

14.先天性无免疫球蛋白血症 157

15.先天性免疫球蛋白异常症 157

16.苯丙酮尿症 157

17.白化症 157

18.黑尿症 157

23.先天性高铁血红蛋白血症Ⅰ型 158

24.先天性高铁血红蛋白血症Ⅱ型 158

20.精氨酸代琥珀酸尿症 158

22.原发性草酸尿症 158

21.遗传性粗皮病 158

19.枫糖尿症 158

25.卟啉病 159

26.同型胱氨酸尿症 159

27.胱氨酸尿症 159

28.甘氨酸尿症 159

2.先天性外耳道闭锁 160

(九)耳鼻喉科遗传性疾病 160

1.先天性耳前瘘管 160

30.乳清酸尿症 160

31.黑蒙性白痴 160

3.先天性聋哑 161

4.遗传性神经性耳聋(进行性迷路听力障碍) 161

5.链霉素诱发性耳聋 161

6.过敏性鼻炎(态变反应性鼻炎) 161

7.萎缩性鼻炎 161

4.扁平角膜 162

8.先天性虹膜缺损 162

7.先天性无虹膜 162

6.蓝色巩膜 162

5.家族性角膜变性 162

3.大角膜 162

2.小角膜 162

1.先天性眼睑下垂 162

(十)眼科遗传性疾病 162

9.先天性白内障 163

10.晶状体异位 163

11.婴儿型青光眼(先天性青光眼) 163

12.遗传性青年型青光眼 163

13.远视 163

14.近视 163

15.先天性眼球震颤 163

16.Laurence-Moon-Biedl综合征(肥胖生殖无能综合征) 163

21.家族性遗传性视神经萎缩 164

20.家族性进行性黄斑变性 164

22.无脉络膜症 164

23.小口氏病 164

18.视网膜母细胞瘤 164

17.视网膜色素变性 164

19.先天性黄斑变性 164

24.全色盲 165

25.红绿色盲 165

(十一)皮肤科遗传性疾病 165

1.遗传性对称性色素异常症 165

2.着色性干皮病 165

3.寻常鳞皮病 165

4.先天性鳞皮病 165

5.先天性鳞皮病样红皮症 165

8.毛囊角化症(Dariers病) 166

10.毛孔性苔藓 166

9.毛发红糠疹 166

7.汗管角化症 166

6.遗传性掌跖角化症 166

11.鳞状毛囊角化症 167

12.家族性良性慢性天疱疮 167

13.大疱性表皮松解症 167

14.先天性外胚层发育不良 167

15.Werner综合征 167

16.Rothmund综合征 167

17.银屑病(牛皮癣) 168

18.色素失禁症 168

19.遗传性出血性毛细血管扩张症 168

20.瘢痕疙瘩 168

21.多发性神经纤维瘤 168

22.结节性脑硬化症 168

4.牙龈肥大症 169

5.牙本质发育不全 169

3.牙齿排列不整 169

6.遗传性牙釉质发育不全 169

23.指(趾)甲疾患 169

1.牙齿缺如 169

(十二)口腔科遗传性疾病 169

24.多乳房症 169

2.牙齿形状异常 169

7.错？ 170

(十三)妇科遗传病 170

1.子宫颈癌 170

2.多胎妊娠 170

第三章 遗传病的防治 刘权章 171

一、遗传病的治疗 171

(一)环境工程 171

1.饮食控制疗法 171

3.手术治疗 172

2.药物疗法 172

(二)遗传工程 175

二、遗传病的预防 175

(一)遗传病的群体普查与登记 176

1.遗传病的群体普查 176

2.遗传病的登记 176

(二)携带者的检出 178

1.携带者检出的临床意义 178

2.携带者的检出方法 179

(三)遗传咨询 181

1.遗传咨询的步骤 181

2.进行遗传咨询时的注意事项 185

1.避免近亲婚配 186

(四)计划生育 186

2.有遗传病风险的胎儿产前诊断和中止妊娠 187

3.提倡适龄生育 188

4.限制生出遗传病患儿的夫妇再生第二胎 188

第三篇 临床实践中的一些遗传问题 李璞 190

第一章 药物反应与遗传 190

一、药物代谢的遗传差异 190

二、一些遗传病患者对药物的异常反应 192

第二章 免疫与遗传 194

一、体液免疫与细胞免疫 194

二、免疫球蛋白和遗传 194

三、人类白细胞抗原和组织相容性位点 198

四、HLA与疾病的关联 200

五、Rh和ABO血型的不相容 201

六、自身免疫病与遗传 202

七、免疫缺陷病与遗传 202

第三章 肿瘤与遗传 204

二、肿瘤的遗传基础 206

(一)单基因遗传的肿瘤 206

(二)多基因遗传的肿瘤 206

(三)染色体的畸变所造成的肿瘤 206

二、体细胞突变与肿瘤的发生 206

三、染色体的不稳定性与肿瘤的发生 208

四、染色体脆性部位与癌的发生 209

五、癌基因 209

六、免疫缺陷与肿瘤的发生 212

二、加倍剂量 213

一、辐射的遗传效应 213

第四章 辐射与遗传 213

三、电离辐射诱发的染色体畸变 214

第五章 环境污染与遗传 217

一、环境诱变 217

(一)碱基化学成分的变化 217

(二)碱基类似物掺入DNA分子 218

(三)DNA分子碱基的增减 218

二、环境致畸 219

(一)基因突变导致畸形 219

(二)染色体畸变导致畸形 219

(三)环境因素与畸形 219

三、环境致癌 220

四、环境中三致因子的检出 220

(二)体内短期检测法 221

2.微核检测法 221

1.SCE检测法 221

(一)体外短期检测法 221

2.SCE检测法 221

1.Ames检测法 221

(三)诱变试验 222

(四)引癌试验或致畸试验 222

第六章 行为与遗传 223

一、动物行为遗传的实验研究 223

(一)小鼠的条件性逃避反应 223

(二)蜜蜂清理巢房 223

(三)小鼠的“有感情的”行为 223

(五)小鼠的“圆舞” 224

(六)大鼠的健忘症 224

(四)大鼠跑迷宫 224

二、人类智力的遗传基础 225

(一)双生儿的研究 225

(二)子女与中亲(Mid-parent)IQ的相关 226

三、人类的异常行为--智力低下的遗传基础 227

(一)单基因遗传 227

1.常染色体显性遗传 227

2.常染色体隐性遗传 227

3.X连锁遗传 227

(二)多基因遗传 228

(三)染色体异常 228

(四)环境因子 228

第七章 优生学 229

一、负优生学 230

二、优生条例 232

三、正优生学 233

四、优境学和优形学 234

附录 人体染色体标本的制作技术 刘权章 235

一、外周血淋巴细胞的培养及染色体标本的制作(标准培养法) 235

(一)仪器及器材 235

(二)培养基及其它溶液的配制 236

(三)采血、接种培养与染色体标本的制作 238

二、微量全血细胞的培养及染色体标本的制作(微量血培养法) 241

(一)培养基的配制 241

三、骨髓细胞的染色体标本制作 241

四、皮肤细胞的培养与染色体标本的制作 242

(一)培养基及其它溶液的配制 242

(一) 进行羊膜穿刺术的时间 244

五、羊水细胞的培养与染色体标本的制作 244

(二)培养方法 244

(三)染色体标本的制作 244

(二) 羊膜的穿刺方法(在手术室内进行) 245

(三)羊水细胞的培养 245

(四)染色体标本的制作 247

(五)产前诊断规范 247

六、染色体的显带技术 248

(一)Q显带法 248

(二)C显带法 249

(三)G显带法 250

七、银染核仁形成区技术与应用 251

(一)银染方法 251

(二)观察分析法 252

八、人类高分辨染色体显带技术 253

(一)Yunis的氨甲喋呤同步化法 253

(三)核仁形成区银染与染色体G显带复合显示方法 253

(二)Yuan等的巯基乙醇法 254

(三)吖啶橙处理法 254

(四)放线菌素D处理法 255

九、姊妹染色单体交换 255

(一)姊妹染色单体交换(SCE)标本制作方法 255

(二)姊妹染色单体交换(SCE)的计数方法 256

十、人类染色体脆性部位的显示 256

十一、胎儿性别的产前诊断方法 256

(一)X染色质检查方法 256

(二)Y染色质检查方法 257

十二、染色体检查记录和报告单 258

(二)采血与培养 441