药用辅料及其管理PDF电子书下载

第一章　药用辅料概论 1

第一节　辅料在药物剂型构成中的作用 2

一、药物剂型的分类及发展 2

二、从剂型的重要性来看辅料的重要性 5

三、药用辅料应满足药物剂型的要求 7

四、一般剂型中辅料在构成中的作用 8

五、缓释剂型中辅料在构成中的作用 8

六、控释剂型中辅料在构成中的作用 11

七、靶向给药系统中辅料在构成中的作用 12

八、药用辅料的分类 13

第二节　辅料对制剂稳定性的影响 16

一、有关药物稳定性的术语及其定义 16

二、辅料对药物的化学变化的影响 17

三、辅料对药物制剂的物理变化的影响 18

四、微生物污染引起的变化 19

五、药物制剂稳定性试验的国际技术要求 19

六、增加药物制剂的稳定性 20

第三节 辅料对药物吸收的影响 20

一、溶剂对药物吸收的影响 21

二、固体制剂辅料对药物吸收的影响 22

三、软膏及栓剂的基质对药物吸收的影响 23

四、表面活性剂辅料对药物吸收的影响 24

第四节 辅料对药物体内分布的影响 25

一、辅料与药物体内分布的动力学过程密切相关 26

二、辅料在靶向给药中发挥着重要作用 26

第五节　药用辅料是药品的重要组成部分 26

一、药用辅料是药吗？ 27

二、药用辅料是药品不可缺少的要素 27

第二章　药用辅料管理概论 29

第一节 药用辅料评价注册管理 29

一、药用辅料的安全性评价 29

二、药用辅料的功效性评价 31

三、药用辅料的质量可控性评价 31

第二节　药用辅料标准管理 32

一、国家药典标准 32

二、注册标准（部／局颁标准） 33

三、地方标准 33

四、其他标准 33

五、完善标准体系建设，提高辅料质量水平 33

第三节　药用辅料生产质量管理 34

一、国际标准的药用辅料GMP 34

二、我国的药用辅料GMP 34

第三章　药用辅料分类概述 37

第一节　药用高分子辅料及表面活性剂辅料 37

一、用作片剂及一般固体制剂的高分子辅料 38

二、用作缓释、控释制剂的高分子辅料 39

三、用作液体制剂或半固体制剂的高分子辅料 39

四、用作生物黏附剂的高分子辅料 40

五、常用高分子辅料简介 40

六、表面活性剂概念 44

七、表面活性剂的分类 45

八、表面活性剂的基本性质和应用 45

九、表面活性剂的生物学性质 46

十、常用表面活性剂简介 46

第二节　注射剂辅料 48

一、注射剂的溶剂 49

二、注射用灭菌粉末、冻干剂的赋形剂及附加剂 50

三、常用注射剂辅料简介 51

第三节　片剂的辅料 54

一、填充剂（稀释剂）的应用 55

二、湿润剂和黏合剂的应用 55

三、崩解剂的应用 56

四、润滑剂、助流剂和抗粘剂的应用 57

五、吸收剂的应用 58

六、着色剂和芳香矫味剂的应用 58

七、常用片剂辅料简介 58

八、片剂的包衣及其材料 64

第四节　胶囊剂辅料 66

一、硬胶囊剂型的制备及其所用辅料 67

二、软胶囊剂型的制备及其所用辅料 68

三、胶囊剂辅料品种简介 69

第五节　微囊材料和包合材料 69

一、微囊材料的应用 70

二、微囊材料品种简介 72

三、包合材料的应用 73

四、包合材料品种简介 74

第六节　软膏剂基质 75

一、软膏剂中影响药物透皮吸收的因素 75

二、软膏基质的类型组成 76

三、软膏剂基质品种简介 77

第七节　栓剂基质 80

一、栓剂的作用特点及分类 80

二、栓剂基质品种简介 81

第八节　滴丸剂基质 82

一、滴丸剂的主要特点及其基质分类 82

二、滴丸剂基质品种简介 83

第九节　气雾剂用抛射剂及附加剂 83

一、气雾剂的特点及组成 84

二、气雾剂抛射剂的分类 84

三、气雾剂附加剂的应用 84

四、气雾剂抛射剂品种简介 85

第十节　透皮给药制剂材料 86

一、透皮给药制剂的特点及结构分类 87

二、透皮给药制剂中常用的材料 87

三、透皮给药系统常用材料品种简介 88

第十一节　缓、控释制剂辅料 89

一、缓、控释制剂的类型 89

二、缓、控释制剂辅料简介 89

第十二节　抗氧剂和抗氧增效剂 92

一、抗氧剂的作用机制及分类 93

二、抗氧剂及抗氧增效剂品种简介 93

第十三节　助溶剂和增溶剂 97

一、增加药物溶解的方法 97

二、助溶剂和增溶剂品种简介 99

第十四节　乳化剂 102

一、乳化剂的基本要求及分类 102

二、乳化剂品种简介 104

第十五节　抑菌防腐剂 106

一、抑菌防腐剂的质量要求及分类 107

二、抑菌防腐剂品种简介 108

第十六节　混悬液稳定剂 110

一、混悬液稳定剂的分类 111

二、混悬液稳定剂品种简介 113

第十七节　等渗调节剂、pH调节剂和局部止痛剂 114

一、等渗调节剂及其主要品种 114

二、pH调节剂及其主要品种 115

三、局部止痛剂及其主要品种 115

第十八节 矫味剂和着色剂 115

一、选用矫味着色辅料的注意事项 115

二、常用矫味剂和着色剂品种简介 116

第四章 药用辅料评价及注册管理 121

第一节 药品及药用辅料评价注册概论 121

一、药用辅料评价注册的法律依据 123

二、药用辅料评价注册的范围 124

三、药用辅料注册申报资料要求概述 124

四、新药注册是对主药与辅料的综合评价 125

第二节　新的药用辅料注册申报资料要求 126

一、综述资料的要求 126

二、药学研究资料的要求 126

三、药理毒理研究资料的要求 127

四、临床研究资料的要求 128

第三节　进口药用辅料注册申报资料要求 128

一、综述资料的要求 128

二、药学研究资料的要求 129

三、药理毒理研究资料的要求 130

四、临床研究资料的要求 130

第四节 已有国家标准的药用辅料注册申报资料要求 130

一、综述资料的要求 131

二、药学研究资料的要求 131

第五节 已有国家标准的药用空心胶囊、胶囊用明胶和药用明胶注册申报资料要求 132

一、综述资料的要求 133

二、药学研究资料的要求 133

第六节　药用辅料补充申请注册申报资料要求 134

一、报国家食品药品监督管理局批准的事项 134

二、报省级食品药品监督管理局审批的事项 138

第七节　药用辅料再注册申报资料要求 139

一、境内生产药用辅料再注册的要求 139

二、进口药用辅料再注册的要求 139

第八节 提高药品及药用辅料审评注册质量 140

一、科学审评的重点是安全性、有效性和质量可控性 140

二、科学审评注册的制度保证 141

三、审评审批全过程的质量管理 141

第五章　药用辅料质量标准管理 143

第一节　质量标准建立的基本过程 143

一、质量研究内容的确定 143

二、方法学研究的两个方面 144

三、质量标准项目及限度的确定 144

四、质量标准的制定 144

五、质量标准的修订 145

第二节　药用辅料的质量研究 145

一、药用辅料质量研究用样品和对照品 146

二、药用辅料质量研究的一般内容 146

三、方法学研究的基本要求 146

第三节　质量标准的制定 146

一、质量标准制定的一般原则 147

二、质量标准项目和限度的确定 147

三、质量标准的格式和用语 147

四、质量标准的起草说明 147

第四节　质量标准的修订 148

一、质量标准修订的必要性 148

二、质量标准修订的一般原则 148

三、质量标准的阶段性 148

四、提高现有辅料质量标准意义重大 148

第六章　药用辅料生产质量管理 151

第一节　药用辅料生产质量管理的总则 151

一、药用辅料GMP总则的条款内容 151

二、辅料生产质量管理的基本准则 151

三、药用辅料管理的法律基础 153

四、药用辅料管理的科学基础 154

第二节 机构、人员和职责 155

一、药用辅料GMP第二章的条款内容 155

二、组织机构要适应质量保证及GMP 156

三、人员是生产的首要条件 156

四、职责制度在企业文化结构层次中的地位 157

第三节　厂房和设施 157

一、药用辅料GMP第三章的条款内容 158

二、厂房的总体设计与布局应科学合理 158

三、空气处理系统及温、湿度的要求 159

四、人流、物流及其他防污染设施 159

第四节　设备 160

一、药用辅料GMP第四章的条款内容 160

二、设备的设计安装的基本原则 161

三、设备的校验与维修保养 161

四、水处理系统的设计、安装和维护 162

第五节　物料 162

一、药用辅料GMP第五章的条款内容 163

二、建立健全物料管理系统，强化对供应商综合能力的评估审核 163

三、制定并执行物料管理制度 164

四、科学仓储管理 164

五、对来源于生物的物料的管理 164

第六节　卫生 165

一、药用辅料GMP第六章的条款内容 165

二、良好卫生规程的基本做法 165

三、在辅料生产中要防止哪些媒介传播污染 166

四、清洁卫生规程的主要内容有哪些 166

五、设备清洗规程应遵循的原则 166

六、GMP对人员卫生如何要求 167

第七节　验证 167

一、药用辅料GMP第七章的条款内容 168

二、如何理解“验证”与“确认” 168

三、GVP的原则 169

四、验证方案及其内容 170

五、什么是生产工艺验证 170

六、清洁验证及其程序 171

七、验证文件内容 171

第八节　文件 171

一、药用辅料GMP第八章的条款内容 172

二、文件管理的目的 173

三、建立一套完备的文件系统的主要目的 173

四、药用辅料GMP将文件分为几种类型 174

五、编制文件应符合的原则 175

六、文件编码的原则 175

七、填写记录的要求 175

第九节　生产管理 176

一、药用辅料GMP第九章的条款内容 176

二、认识质量也源于生产的重要性，确保生产工艺连续稳定 179

三、GMP对生产中物料平衡的规定 179

四、药用辅料生产环境的要求 179

五、对工艺用水的要求 180

六、非无菌辅料的灭菌要求 180

七、对包装及储存条件的要求 180

八、辅料生产过程中的一些要求 181

九、对不合格批的管理及返工要求 182

十、对自动化控制系统的要求 182

第十节　质量保证和质量控制 183

一、药用辅料GMP第十章的条款内容 183

二、质量管理部门在实施GMP工作中的地位及作用 184

三、质量检验的主要记录 185

四、GMP对试剂和试液的书面规程要求 186

五、GMP对检验方案的规定 186

六、GMP对成品检验的规定 187

七、GMP对留样的稳定性考察的规定 187

八、GMP对一些要素变更的规定 187

第十一节　销售 188

一、药用辅料GMP第十一章的条款内容 188

二、销售记录及其管理 188

三、对退货的处理 188

第十二节 自检和改进 189

一、药用辅料GMP第十二章的条款内容 189

二、自检和改进的目的一致性 189

三、质量体系的持续改进 190

四、与自检和改进有关的规程 191

第十三节　附则 191

一、药用辅料GMP第十三章的条款内容 191

二、19个术语的含义 192

第十四节　GMP与四大管理体系的关系 192

一、GMP是质量管理体系的组成部分 193

二、GMP与环境管理体系紧密关联 194

三、GMP与职业健康安全管理体系紧密关联 194

四、社会责任管理体系是GMP存在的基础 194

五、实施一体化管理体系 195

第七章　制药企业的辅料管理 197

第一节 强化制药企业辅料管理的法制观念 197

一、《药品管理法》的有关规定 197

二、《中国药典》的有关规定 197

三、《药品注册管理办法》及《药用辅料注册申报资料要求》的有关规定 198

四、药品GMP的有关规定 198

第二节 严把药用辅料采购审验关 199

一、依法对物料供应商质量体系进行评估 199

二、严格对药用辅料的验收检验的管理 200

三、健全物料管理的制度与系统，加强仓储管理 201

第三节　药用辅料的科学规范使用 201

一、科学合理地选用辅料 201

二、应选用安全性更好的无药理活性的惰性辅料品种 202

三、所选用辅料应满足药用级别要求 203

四、严格按照GMP要求规范使用辅料 203

第八章　药用辅料及其管理的发展与展望 205

第一节 药用辅料学技术的发展与展望 205

一、新辅料在新剂型与新技术中的应用 205

二、多学科的发展促进新辅料的研发 206

三、药物传输系统辅料的研发是重要的发展方向 206

四、提高我国辅料生产和制剂生产的工艺技术水平 207

第二节 药用辅料管理的法制化、科学化和规范化的发展与展望 208

一、健全药用辅料的标准体系 208

二、健全药用辅料的管理体制 208

三、健全药用辅料管理的法制体系 209

四、政策的支持引导，促进辅料产业成长 209

参考文献 210

后记 211