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目录 1

第一章 绪论 1

一、药物化学的研究内容和任务 1

二、药物化学的发展概况 2

参考文献 4

第二章 化学结构与药理活性 5

第一节 药物动力相的构效关系 5

一、药物的转运 5

二、影响药物到达作用部位的因素 6

三、构效关系 13

第二节 药效相的构效关系 14

一、药物-受体的相互作用 15

二、化学结构与药理活性 24

第三节 定量构效关系 31

一、Hansch分析 31

二、三维定量构效关系 36

第三章 化学结构与药物代谢 38

第一节 概述 38

第二节 药物代谢的酶 38

一、细胞色素P-450酶系 39

二、还原酶系 39

三、过氧化物酶和其它单加氧酶 40

四、水解酶 41

第三节 第Ⅰ相的生物转化 42

一、氧化反应 42

二、还原反应 58

三、脱卤素反应 61

四、水解反应 62

第四节 第Ⅱ相的生物转化 64

一、葡萄糖醛酸的轭合 64

二、硫酸酯化轭合 67

三、氨基酸轭合 68

四、谷胱甘肽轭合 70

五、乙酰化轭合 72

六、甲基化轭合 73

第五节 药物代谢在药物研究中的作用 75

一、对新药分子合理设计研究的指导作用 75

二、对新药研究的指导作用 77

三、在药物研究中的意义 77

参考文献 78

选读文献 79

第四章 新药研究概论 80

第一节 引言 80

第二节 先导化合物的产生 81

一、天然生物活生物质 82

二、以生物化学为基础发现先导物 86

三、基于临床副作用观察产生的先导物 88

四、基于生物转化发现先导物 90

五、药物合成的中间体作为先导物 91

六、组合化学的方法产生先导物 92

七、基于生物大分子结构和作用机理设计先导物 96

八、反义核苷酸 98

九、幸运发现的先导物 99

第三节 先导物的优化 101

一、引言 101

二、先导物优化的一般方法 102

三、挛药 110

四、定量构效关系 111

五、Topliss决策法 114

六、前药的设计 114

七、软药 118

八、抗体导向酶催化前药 119

参考文献 122

第五章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 123

第一节 镇静催眠药 123

一、苯二氮？类药物 123

二、巴比妥类药物 131

三、其它类药物 137

第二节 抗癫痫药 138

一、巴比妥类及其同型物 139

二、乙内酰脲类及其同型物 139

三、苯二氮？类 141

四、二苯并氮杂？类 141

五、脂肪羧酸类 142

六、磺酰胺类 143

七、其它类型 143

一、抗精神病药 144

第三节 抗精神失常药 144

二、抗焦虑药 155

三、抗抑郁药 156

四、抗躁狂药 160

参考文献 161

选读文献 161

第六章 麻醉药 162

第一节 全身麻醉药 162

一、全身麻醉药的发展 162

二、全身麻醉药的构效关系与作用机理 165

三、全身麻醉药的体内代谢 166

四、全身麻醉药物 167

一、局部麻醉药的发展 170

第二节 局部麻醉药 170

二、局部麻醉药的作用机理 174

三、局部麻醉药的构效关系 175

四、局部麻醉药的体内代谢 176

五、局部麻醉药物 178

参考文献 181

选读文献 181

第七章 镇痛药 183

第一节 镇痛药的发展 183

一、吗啡分子的结构修饰 183

二、合成镇痛药 184

三、阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药 189

四、高效μ激动剂 190

五、内源性阿片样肽类 191

第二节 阿片样镇痛药的结构-活性关系 193

一、μ阿片受体激动剂的构效关系 193

二、κ阿片受体激动剂的构效关系 193

三、δ阿片受体激动剂的构效关系 194

四、内源性阿片样肽类构效关系 195

第三节 阿片受体模型 196

第四节 临床常用药物 198

一、μ阿片受体激动剂 199

二、混合的激动-拮抗剂 207

三、阿片受体拮抗剂 209

参考文献 210

选读文献 211

第八章 抗帕金森氏病药 214

一、多巴胺替代物 214

二、多巴胺释放剂 215

三、多巴胺保留剂 216

四、多巴胺受体激动剂 217

五、抗胆碱药 218

六、抗抑郁药 219

参考文献 220

第九章 胆碱受体激动剂，乙酰胆碱酯酶抑制剂和胆碱受体拮抗剂 222

第一节 胆碱能受体 222

一、烟碱样乙酰胆碱受体 222

二、毒蕈碱样乙酰胆碱受体 223

第二节 乙酰胆碱的立体化学 225

第三节 胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂 226

一、M胆碱受体激动剂 226

二、乙酰胆碱酯酶抑制剂 229

第四节 胆碱受体拮抗剂 235

一、M胆碱受体拮抗剂 236

二、N胆碱受体拮抗剂 246

参考文献 260

选读文献 261

第十章 肾上腺素能药物 263

第一节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢和作用机理 263

一、生物合成与代谢 263

二、作用机理 265

第二节 肾上腺素能激动剂 265

一、发展概述 265

二、构效关系 269

三、稳定性 271

第三节 肾上腺素能拮抗剂 273

一、α受体阻断剂 274

三、β受体阻断剂 275

二、α1受体阻断剂 275

参考文献 281

第十一章 心血管药物 282

第一节 强心药 282

一、强心苷类 282

二、非苷类 287

第二节 抗心绞痛药 290

一、硝酸酯及亚硝酸酯类 290

二、钙拮抗剂 292

三、β受体阻断剂 296

一、抗心律失常药物的作用及分类 297

第三节 抗心律失常药 297

二、抗心律失常药物的发展 298

三、抗心律失常药物的构效关系 303

第四节 抗高血压药 304

一、作用于自主神经系统的药物 304

二、影响RAS系统的药物 310

三、作用于离子通道的药物 315

四、利尿药及其它药物 316

第五节 降血脂药 316

一、脂蛋白的生化及高脂血症 317

二、降血脂药物的发展 317

参考文献 324

第十二章 中枢兴奋药和利尿药 325

第一节 中枢兴奋药 325

一、大脑皮层兴奋药 325

二、延髓兴奋药 328

三、脊髓兴奋药 330

四、反射性兴奋药 331

五、用于治疗老年性痴呆的药物 332

第二节 利尿药 335

一、碳酸酐酶抑制剂 336

二、1，2，4-苯并噻二嗪类 337

三、高界利尿药 341

四、留钾性利尿药 344

五、渗透性利尿药 346

参考文献 347

选读文献 347

第十三章 非甾体抗炎药 349

第一节 非甾体抗炎药的作用机制 349

一、化学结构及命名 349

二、花生四烯酸的代谢 350

四、非甾体抗炎药抑制花生四烯酸代谢 354

三、花生四烯酸代谢产物的作用 354

第二节 非甾体抗炎药 355

一、解热镇痛药 355

二、抗炎药 357

第三节 用于治疗痛风的药物 375

一、抗急性痛风性关节炎的药物 376

二、抗血中尿酸过高的药物 377

参考文献 380

选读文献 381

第一节 抗过敏药 382

一、经典的H1受体拮抗剂 382

第十四章 抗过敏药和抗溃疡药 382

二、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂 391

三、过敏反应的化学介质及其衍生物 394

第二节 抗溃疡药 397

一、H2受体拮抗剂 398

二、质子泵抑制剂 407

三、前列腺素类 412

选读文献 414

第一节 甾类的化学和作用机理 415

一、化学结构和立体化学 415

第十五章 肾上腺皮质激素和性激素 415

二、结构分类和命名 417

三、作用机理 418

第二节 肾上腺皮质激素 420

一、概述 420

二、糖皮质激素的发展 421

三、构效关系 428

四、药理、临床应用和副作用 428

五、肾上腺皮质激素拮抗剂 429

第三节 雄激素和同化激素 430

一、概述 430

二、合成雄激素和同化激素 432

四、药理、临床应用和副作用 434

三、构效关系 434

五、雄激素拮抗剂 435

第四节 雌激素 436

一、甾类雌激素 436

二、非甾雌激素 438

三、构效关系 439

四、药理、临床应用和副作用 439

五、雌激素拮抗剂 439

第五节 孕激素 440

一、合成的孕激素 441

四、孕激素拮抗剂 446

二、构效关系 446

三、药理、临床应用和副作用 446

五、避孕药 447

参考文献 450

选读文献 451

第十六章 甲状腺激素、抗甲状腺药和降血糖药 452

第一节 甲状腺激素与抗甲状腺药 452

一、甲状腺激素 452

二、抗甲状腺药 456

第二节 降血糖药 458

一、胰岛素 458

二、口服降血糖药 460

参考文献 464

第十七章 抗肿瘤药 466

第一节 概述 466

第二节 直接作用于DNA的药物 467

一、烷化剂 467

二、金属铂配合物 479

三、博来霉素类 481

四、作用于DNA拓扑异构酶的药物 484

第三节 干扰DNA合成的药物 490

一、嘧啶拮抗物 490

二、嘌呤拮抗物 494

三、叶酸拮抗物 496

第四节 抗有丝分裂的药物 498

一、在微管蛋白上有一个结合位点的药物 498

二、在微管蛋白上有两个结合位点的药物 499

三、作用在聚合状态微管的药物 500

第五节 抗肿瘤药物的新靶点 501

一、反义核苷酸 502

二、细胞的信号传导 503

三、肿瘤血管生长抑制剂 503

参考文献 504

一、概述 506

二、抑制病毒复制初始时期的药物 506

第一节 抗病毒药 506

第十八章 抗病毒药和抗艾滋病药 506

三、干扰病毒核酸复制的药物 508

四、影响核糖体翻译的药物 515

第二节 抗艾滋病药物 516

一、概述 516

二、逆转录酶抑制剂 517

三、蛋白酶抑制剂 521

参考文献 522

选读文献 522

第一节 驱肠虫药 523

第十九章 抗寄生虫药 523

第二节 抗血吸虫药 526

第三节 抗疟药 528

一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节 529

二、用于治疗和预防的抗疟药物 529

第二十章 抗菌药和抗真菌药 537

第一节 磺胺类药物及抗菌增效剂 537

一、磺胺类药物的发展概述 537

二、抗菌增效剂的发展概况 539

三、构效关系及作用机理 539

四、磺胺类药物的吸收与代谢 541

一、喹诺酮类药物的发展 545

第二节 喹诺酮类抗菌药 545

二、喹诺酮类药物的作用机理 547

三、喹诺酮类药物的化学结构与抗菌活性的关系 548

四、喹诺酮类药物的代谢 549

第三节 异喹啉类和硝基呋喃类抗菌药 553

一、异喹啉类和硝基呋喃类抗菌药发展概述 553

二、硝基呋喃类抗菌药的结构与活性关系 554

第四节 抗结核药物 555

一、合成抗结核药 555

二、抗生素类抗结核药 560

一、抗真菌抗生素 564

第五节 抗真菌药物 564

二、唑类抗真菌药物 565

三、其它抗真菌药物 568

第二十一章 抗生素 571

第一节 概论 571

一、定义 571

二、抗生素的微生物合成 572

三、分类 572

第二节 β-内酰胺类抗生素 572

一、基本结构及结构特点 572

二、β-内酰胺类抗生素的作用机理 574

三、青霉素类 575

四、头孢菌素类 585

五、非经典的β-内酰胺抗生素 598

六、β-内酰胺酶抑制剂 602

七、β-内酰胺酶抑制剂的复合物 604

第三节 四环素类抗生素 605

一、基本结构 605

二、四环素类药物的发展 605

三、四环素类的化学性质 607

四、四环素类抗生素的作用机制和耐药性 608

五、天然四环素的结构改造及四环素类药物的构效关系 608

六、盐酸多西环素的合成 609

二、链霉素 611

一、概述 611

第四节 氨基糖苷类抗生素 611

三、卡那霉素及其衍生物 612

四、庆大霉素C及其衍生物 614

五、新霉素及其衍生物 615

第五节 大环内酯类抗生素 616

一、大环内酯类抗生素的主要特征 616

二、大环内酯类药物的发展概况 617

三、大环内酯类抗生素的理化性质 617

四、大环内酯类抗生素的作用机理 617

五、临床常用的大环内酯抗生素 617

一、氯霉素及其衍生物 624

第六节 其它抗生素 624

二、多肽类 626

三、林可霉素及其衍生物 627

四、大观霉素 628

参考文献 629

选读文献 629

第二十二章 维生素 631

第一节 脂溶性维生素 631

一、维生素A 631

二、维生素D 635

三、维生素E 638

四、维生素K 642

第二节 水溶性维生素 644

一、维生素B1 644

二、维生素B2 646

三、烟酸和烟酰胺 648

四、维生素B6 649

五、泛酸 651

六、生物素 652

七、叶酸 653

八、维生素B12 655

九、维生素C 656

索引 659