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第1章 绪论 1

1.1 纳米药物的概念 1

1.2 纳米药物的分类 3

1.2.1 按纳米化方法和纳米载药系统分类 3

1.2.2 按药物适应证分类 6

1.2.3 按药物来源分类 8

1.3 纳米药物的发展现状 8

1.3.1 国外纳米药物产业发展现状 9

1.3.2 国外纳米药物的研究现状 11

1.3.3 我国纳米药物研究与产业发展现状 13

1.4 纳米药物面临的挑战 14

1.4.1 纳米药物的安全性问题 14

1.4.2 纳米药物质量研究的相关问题 14

参考文献 15

第2章 纳米抗肿瘤药物 17

2.1 概述 17

2.1.1 肿瘤的病理与生理特征 17

2.1.2 肿瘤的生长 18

2.1.3 肿瘤的浸润与转移 19

2.1.4 肿瘤的化学药物治疗 20

2.1.5 肿瘤的免疫治疗 22

2.1.6 肿瘤的基因治疗 22

2.2 靶向纳米抗癌药物的生物学、药代动力学和药效学基础 23

2.2.1 抗癌药物的作用部位 23

2.2.2 靶向抗癌药物的细胞生物学基础 24

2.2.3 靶向抗癌药物的药代动力学和药效学基础 30

2.2.4 纳米抗癌药物的靶向性评价 31

2.3 抗肿瘤药物的纳米载体 32

2.3.1 概述 32

2.3.2 纳米脂质体 32

2.3.3 聚合物胶束 35

2.3.4 纳米乳 37

2.3.5 泡囊 42

2.3.6 纳米囊与纳米球 42

2.3.7 修饰纳米载体 44

2.3.8 纳米粒给药系统的后处理与质量评价 46

2.4 纳米抗癌药物的体内转运和靶向性 47

2.4.1 概述 47

2.4.2 淋巴转运 48

2.4.3 鼻腔转运 49

2.4.4 口服转运 49

2.4.5 抗体介导 49

2.4.6 受体介导 50

2.4.7 其他 50

2.5 抗肿瘤药物纳米载体的应用实例 52

2.5.1 概述 52

2.5.2 米托蒽醌的纳米制剂 52

2.5.3 多柔比星盐酸盐脂质体注射液 55

2.5.4 柔红霉素枸橼酸盐脂质体注射液 55

参考文献 56

第3章 纳米抗病毒药 59

3.1 概述 59

3.1.1 病毒感染的危害性 59

3.1.2 抗病毒药物的研究现状 59

3.1.3 纳米载药、释药系统在抗病毒药物新制剂研制中的应用 59

3.2 广谱抗病毒药 61

3.2.1 利巴韦林（三氮唑核苷、病毒唑） 61

3.3 抗人免疫缺陷病毒药物 63

3.3.1 抗HIV逆转录酶抑制药 64

3.3.2 抗HIV蛋白酶抑制药 72

3.3.3 HIV融合抑制剂 76

3.4 抗疱疹病毒药 77

3.4.1 阿昔洛韦（aciclovir、ACV） 77

3.4.2 盐酸伐昔洛韦（valciclovir hydrochloride） 85

3.4.3 更昔洛韦（ganciclovir、GCV） 86

3.4.4 西多福韦（cidofovir） 88

3.4.5 阿糖腺苷（vidarabine、Ara-A） 89

3.4.6 碘苷（idoxudine） 90

3.4.7 福米韦生（fomivirsen） 90

3.5 抗人乳头瘤病毒药 91

3.5.1 咪喹莫特（imiquimod） 91

3.5.2 鬼臼毒素（podophylloxin） 92

3.6 抗呼吸道病毒药 94

3.7 抗肝炎病毒药 95

3.7.1 抗乙型肝炎病毒药 95

3.7.2 抗丙型肝炎病毒药 96

3.8 抗病毒药物纳米制剂的国内外研究现状及今后的发展趋势 96

3.8.1 广谱抗病毒药物纳米制剂的发展空间不大，研制靶向给药系统仍有潜力 97

3.8.2 抗HIV药物纳米制剂的研制大有可为，应大力推广并应用现有的研究成果 97

3.8.3 抗疱疹病毒药应立足于开发研制新的局部用药纳米释药制剂 98

3.8.4 抗乳头瘤状病毒药应大力开发新的透皮释药制剂 98

3.8.5 开发抗呼吸道病毒感染药物新品种和纳米新制剂的研制工作有待加大力度，发展潜力十分巨大 99

3.8.6 开发抗肝炎病毒药物纳米制剂靶向释药系统有利降低不良反应，是今后的研究方向之一 99

参考文献 99

第4章 纳米抗菌药物 105

4.1 概述 105

4.2 抗细菌感染策略的研究进展 105

4.2.1 合理选择抗菌药物 106

4.2.2 改革治疗方法 106

4.2.3 开发新型抗生素 106

4.2.4 核酸药物 106

4.2.5 治疗性抗体药物 106

4.2.6 经病毒研制新型抗生素 107

4.2.7 来自昆虫的抗生素——抗菌肽 107

4.2.8 纳米抗菌药物 107

4.3 纳米抗菌药物 107

4.3.1 概述 107

4.3.2 纳米抗菌药物载体的类型 108

4.3.3 纳米抗菌药物的生物学基础 113

4.3.4 纳米抗菌药物的药代动力学和药效学基础 117

4.3.5 纳米载体反应特性（毒性）和宿主反应特性 118

4.4 纳米抗菌药物的应用研究 118

4.4.1 β-内酰胺类抗生素 118

4.4.2 氨基糖苷类抗生素 125

4.4.3 大环内酯类抗生素 128

4.4.4 四环类抗生素 131

4.4.5 环桥类抗生素 132

4.4.6 喹诺酮类药 133

4.4.7 抗真菌药 139

4.4.8 抗结核药物的载体 148

4.5 纳米银 150

4.5.1 纳米银抗菌剂——纳米银创伤贴、溃疡贴、烧烫伤敷料 150

4.5.2 纳米银水泥 151

参考文献 152

第5章 纳米抗炎药物 159

5.1 概述 159

5.1.1 作用机制 159

5.1.2 NSAIDs分类 160

5.1.3 不良反应 161

5.1.4 NSAIDs的研究进展 161

5.2 阿司匹林纳米制剂 162

5.2.1 纳米载药系统聚乙二醇600（PEG600）与芳香二酯共聚物的合成 162

5.2.2 纳米囊的制备及其理化特征 162

5.2.3 药理作用 163

5.3 吲哚美辛纳米制剂 164

5.3.1 吲哚美辛（IMC）纳米囊（Ⅰ）——载药系统为Pluronic／聚己内酯（PCL）共聚物 164

5.3.2 吲哚美辛纳米囊（Ⅱ）——载药系统为甲氧基聚乙二醇MePEG／聚丙交酯 168

5.3.3 吲哚美辛纳米囊（Ⅲ）——载药系统为甲氧基聚乙二醇MePEG／聚己内酯PCL 170

5.3.4 吲哚美辛纳米囊（Ⅳ）——载药系统为聚氰基丙烯酸正丁酯（PNBCA） 172

5.4 双氯芬酸纳米制剂 175

5.4.1 双氯芬酸钠纳米粒 175

5.4.2 双氯芬酸钠柔性纳米脂质体（Ⅰ） 177

5.4.3 双氯芬酸钠柔性纳米脂质体（Ⅱ） 178

5.5 布洛芬纳米制剂 179

5.5.1 布洛芬（IBU）Eudragit RS100（RS）纳米悬浮液 179

5.5.2 布洛芬脂质纳米囊（LNC） 183

5.5.3 布洛芬羟乙基纤维素接枝聚丙烯酸（IBU-HEC-g-PAA）纳米粒 186

5.6 萘普生纳米制剂 189

5.6.1 萘普生（naproxen）—聚乙二醇—聚谷氨酸苄酯共聚物（PEG-PBLG）的制备 189

5.6.2 萘普生／PEG-PBLG载药胶束的制备 189

5.6.3 萘普生胶束的表征 190

5.6.4 载药胶束的体外释药速率 191

参考文献 191

第6章 多肽蛋白类药物的纳米载药系统 195

6.1 前言 195

6.2 多肽蛋白类药物的应用分类、结构特点 196

6.3 多肽蛋白类药物的分析方法 197

6.4 多肽蛋白类纳米药物的制备 200

6.4.1 载体材料的分类 200

6.4.2 纳米载药系统的制备方法 202

6.4.3 载药体系中各种因素对蛋白质稳定性的影响 207

6.5 纳米载药体系中多肽蛋白类药物的体外释放 210

6.5.1 药物释放的可能机制 210

6.5.2 药物释放的三相 210

6.5.3 影响药物释放特性的因素及实例说明 210

6.5.4 影响脉冲式释药系统的因素 212

6.5.5 药物与载体的相互作用方式的研究 212

6.5.6 药物释放介质对体外释药的影响 213

6.6 纳米载药体系中多肽蛋白类药物的体内吸收 213

6.7 几种重要的多肽蛋白类纳米药的研究进展 214

6.7.1 胰岛素纳米载药系统 214

6.7.2 环孢素A纳米载药系统 221

6.7.3 降钙素纳米载药系统 223

6.7.4 Dalargin、DAL 225

6.7.5 胞壁酰二肽及其亲脂衍生物 226

6.7.6 模拟肽（peptidomimetics） 226

6.7.7 疫苗（vaccine） 227

6.7.8 干扰素 228

6.7.9 其他 229

6.8 结束语 230

参考文献 230

第7章 纳米基因药物 237

7.1 概述 237

7.2 纳米脂质体 238

7.2.1 阳离子纳米脂质体的组成 239

7.2.2 阳离子纳米脂质体的结构 241

7.2.3 阳离子纳米脂质体介导基因转移的机制 241

7.2.4 纳米脂质体在基因治疗中的应用 247

7.3 阳离子聚合物 248

7.3.1 阳离子聚合物／DNA纳米复合物的形成 250

7.3.2 聚合物／DNA纳米复合物的修饰 250

7.3.3 阳离子聚合物介导转染的机制 251

7.3.4 常见的阳离子聚合物载体 251

7.4 树状大分子 256

7.4.1 树状大分子的合成方法 256

7.4.2 树状大分子／DNA纳米复合物的形成 257

7.4.3 树状大分子基因载体的转染作用 257

7.4.4 树状大分子的毒性 258

7.5 病毒载体 258

参考文献 260

第8章 纳米激素及相关药物 267

8.1 激素及相关药物概述 267

8.1.1 激素、内分泌基本概念及其扩展 267

8.1.2 激素的化学分类 268

8.1.3 激素的作用、激素受体、激素作用机制 270

8.1.4 激素在内分泌轴系中的调控和反馈作用 271

8.1.5 人工合成激素、DNA重组激素及相关药物 272

8.2 纳米制剂技术对激素及相关药物发展的意义 275

8.3 激素及相关药物微粒给药系统 277

8.3.1 促黄体生成素释放激素类似物缓释微球 277

8.3.2 醋酸奥曲肽缓释微球 279

8.4 纳米激素及相关药物 280

8.4.1 米非司酮固体脂质纳米粒 280

8.4.2 醋酸曲安奈德固体脂质纳米粒 282

8.4.3 氢化可的松纳米脂质体凝胶 283

8.4.4 亮丙瑞林纳米脂质体 285

8.4.5 西曲瑞克纳米磷脂囊泡 286

8.4.6 纳米铜宫内节育器 291

参考文献 297

第9章 纳米中药 301

9.1 概述 301

9.2 中药纳米化的目的 302

9.2.1 增加药物溶解度，提高生物利用度，减少用药，节约中药资源 302

9.2.2 实现缓、控释和靶向定位给药，降低毒、副作用 303

9.2.3 增强中药原有疗效，甚至呈现新的疗效 304

9.2.4 改变中药传统的给药途径和剂型 305

9.2.5 改善液体药物的性能，提高其稳定性 305

9.3 纳米中药的制备 305

9.3.1 植物药 306

9.3.2 矿物药 307

9.3.3 动物药 308

9.3.4 菌类药 308

9.3.5 中药复方 308

9.4 纳米中药研究实例 309

9.4.1 雷公藤内酯醇 309

9.4.2 鬼臼毒素 316

9.4.3 水飞蓟素 319

9.4.4 莪术油 323

9.4.5 葫芦素 325

9.4.6 雄黄 328

9.4.7 黄连 328

9.5 纳米中药有待研究的问题 331

9.5.1 纳米中药的安全性 331

9.5.2 纳米中药的质量可控性 331

9.5.3 纳米中药的稳定性 331

9.5.4 单味或复方中药的纳米化问题 331

参考文献 332

第10章 纳米诊断试剂 337

10.1 量子点及其在医学诊断中的应用 337

10.1.1 引言 337

10.1.2 量子点的发光机制 338

10.1.3 量子点的制备方法 339

10.1.4 水溶性量子点的制备 340

10.1.5 量子点诊断试剂的制备 341

10.1.6 量子点在疾病诊断及治疗中的应用 341

10.1.7 量子点的生物效应研究 347

10.1.8 前景与展望 347

10.2 纳米金及其在医学诊断中的应用 348

10.2.1 引言 348

10.2.2 DNA功能化的纳米金诊断试剂 348

10.2.3 蛋白质功能化的纳米金诊断试剂 351

10.2.4 糖功能化的纳米金诊断试剂 353

10.2.5 前景与展望 354

10.3 磁性纳米粒及其在医学诊断中的应用 354

10.3.1 引言 354

10.3.2 超顺磁性氧化铁及其在医学诊断中的应用 355

10.3.3 其他磁性纳米粒及其在医学诊断中的应用 356

10.3.4 前景与展望 356

10.4 其他纳米粒及其在医学诊断中的应用 356

10.4.1 硅纳米粒诊断试剂 357

10.4.2 聚苯乙烯纳米粒诊断试剂 357

10.4.3 银纳米粒诊断试剂 357

10.4.4 稀土金属纳米粒诊断试剂 357

10.5 微芯片技术在医学诊断中的应用 358

10.5.1 基因芯片在医学诊断中的应用 359

10.5.2 蛋白质芯片在医学诊断中的应用 359

10.5.3 微流控芯片在医学诊断中的应用 360

参考文献 360

第11章 组织工程相关纳米生物材料 369

11.1 纳米纤维支架材料的制备 370

11.1.1 纳米纤维支架材料的制备 370

11.1.2 纳米纤维直径的控制及定向排列 377

11.1.3 纳米纤维基质的生物相容性 378

11.1.4 纳米纤维的修饰 379

11.2 组织工程相关纳米生物材料的表面修饰 380

11.2.1 生物材料表面与细胞的相互作用 380

11.2.2 生物材料表面修饰的理化方法 383

11.2.3 生物材料的仿生表面修饰 386

11.3 纳米晶羟基磷灰石／胶原复合骨仿生材料及其他复合骨材料 396

11.3.1 纳米HA／胶原基骨仿生材料的制备 397

11.3.2 纳米晶羟基磷灰石／胶原复合材料仿生合成的机制 401

11.3.3 其他无机／有机纳米复合骨材料 404

参考文献 407

第12章 纳米材料在口腔医学中的应用 415

12.1 概述 415

12.2 纳米材料在口腔修复学中的应用 416

12.2.1 口腔纳米复合树脂材料（高分子材料） 416

12.2.2 口腔纳米复合粘接材料 421

12.2.3 口腔纳米陶瓷材料 423

12.2.4 口腔纳米烤瓷复合材料 425

12.2.5 其他纳米材料在口腔修复学中的应用 425

12.3 纳米材料在口腔内科学中的应用 427

12.3.1 纳米材料在龋病预防中的应用 427

12.3.2 纳米材料在牙髓病和根尖周病中的应用 428

12.4 纳米材料在口腔外科学中的应用 429

12.4.1 拔牙创的修复 429

12.4.2 基因转移系统与口腔肿瘤 430

12.5 纳米材料在口腔生物学中的应用 430

12.5.1 利用纳米微粒进行细胞分离 430

12.5.2 利用纳米微粒的光学性能实现细胞染色 431

12.5.3 纳米DNA探针和纳米基因载体 431

12.6 纳米材料在口腔预防中的应用 431

12.6.1 纳米羟基磷灰石在牙膏中的应用 431

12.6.2 纳米机器人的应用 432

12.7 结语 432

参考文献 432

第13章 纳米药物质量研究中的若干问题 437

13.1 概述 437

13.2 纳米药物质量研究的相关问题 437

13.3 纳米药物的粒度测定 438

13.3.1 粒度的相关概念 438

13.3.2 光子相关光谱法 438

13.3.3 离心沉降法 445

13.3.4 激光衍射法 447

13.4 纳米药物其他相关指标的研究 448

13.4.1 饱和溶解度和溶出度 448

13.4.2 药物晶型 450

13.4.3 制剂工艺对药物的影响 451

13.5 结语 453

参考文献 453

第14章 纳米药物的有效性与安全性评价 457

14.1 概述 457

14.2 纳米药物的药代动力学评价 457

14.2.1 药代动力学评价方法 457

14.2.2 纳米药物的药代动力学特征 460

14.3 纳米药物的有效性评价 463

14.3.1 药物有效性的评价技术与方法 463

14.3.2 纳米药物的有效性 466

14.4 纳米药物的安全性评价 468

14.4.1 药物安全性的评价技术与方法 468

14.5 纳米药物的安全性 473

14.5.1 临床前安全性 473

14.5.2 临床安全性 477

14.6 展望 478

参考文献 478