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第1章 绪论 1

1.1 引言 1

1.2 色谱分离法的分类 1

1.2.1 按固定相及流动相的物理状态分类 1

1.2.2 按分离过程的物理化学原理分类 2

1.2.3 按固定相形状分类 4

1.2.4 按色谱动力学过程或操作方法分类 5

1.2.5 其他色谱分类 6

1.3 几种色谱方法的比较 6

1.4 色谱方法的特点 7

参考文献 8

第2章 色谱法基础理论 9

2.1 引言 9

2.2 色谱分离基本原理 10

2.3 色谱分离过程基本参数 12

2.3.1 色谱图 12

2.3.2 色谱图基本术语 12

2.3.3 流动相流速 14

2.3.4 保留值 15

2.3.5 相对保留值 19

2.3.6 保留指数 20

2.3.7 分离度 22

2.3.8 色谱柱特性参数 23

2.4 色谱分离速率理论 25

2.4.1 塔板高度的统计意义 25

2.4.2 气相色谱速率理论方程 27

2.4.3 液相色谱速率理论方程 29

2.4.4 折合参数板高方程 30

参考文献 32

第3章 气相色谱法 33

3.1 引言 33

3.2 气相色谱分离的基本原理 33

3.3 气相色谱设备与操作 34

3.3.1 气路系统 35

3.3.2 色谱柱 35

3.3.3 进样系统及进样技术 43

3.3.4 气相色谱检测器 48

3.3.5 温度控制系统 51

3.4 气相色谱法分离条件的选择 51

3.4.1 载气种类及其流速 52

3.4.2 载体粒度 52

3.4.3 固定液用量 52

3.4.4 柱温 53

3.4.5 进样量和进样时间 53

3.5 气相色谱定性与定量分析方法 54

3.5.1 定性分析 54

3.5.2 定量分析 55

3.6 气相色谱法的应用 57

3.6.1 在药物定性鉴定上的应用 57

3.6.2 在中药指纹图谱上的应用 59

3.6.3 在残留溶剂（农药）测定上的应用 63

3.6.4 在临床药学食物中毒分析上的应用 67

3.6.5 在体内药物分析上的应用 68

3.6.6 在分离制备中的应用 70

参考文献 81

第4章 高效液相色谱法 83

4.1 引言 83

4.2 高效液相色谱法的特点 83

4.2.1 高效液相色谱法与气相色谱法的比较 83

4.2.2 高效液相色谱法的特点 83

4.3 高效液相色谱固定相 84

4.3.1 固定相的特点 84

4.3.2 固定相的分类 85

4.3.3 液固吸附色谱（LSC）固定相 86

4.3.4 液液分配色谱（LLC）固定相 87

4.3.5 离子交换色谱（LEC）固定相 89

4.3.6 空间排阻色谱固定相 89

4.3.7 固定相展望 90

4.4 高效液相色谱流动相 90

4.4.1 流动相的分类 91

4.4.2 对流动相的要求 92

4.4.3 梯度洗提（梯度淋洗）对流动相的要求 93

4.4.4 样品分离与流动相 93

4.5 高效液相色谱的设备与操作 94

4.5.1 基本构成 94

4.5.2 高压输液泵 95

4.5.3 进样系统 95

4.5.4 流分收集器 98

4.5.5 检测器 98

4.5.6 溶剂混合及脱气处理 105

4.5.7 梯度洗脱及流量程序控制 111

4.6 色谱柱的装填与维护 115

4.6.1 色谱柱装填方法分类及特点 115

4.6.2 湿法装柱加压介质及压力 117

4.6.3 色谱柱的使用维护 117

4.7 高效液相色谱定性与定量分析方法 119

4.7.1 定性分析 119

4.7.2 定量分析 123

4.8 高效液相色谱在制药行业中的应用 126

4.8.1 高效液相色谱类型的选择 126

4.8.2 药物样品的前处理方法 128

4.8.3 药物分析检测常用色谱柱 129

4.9 高效液相色谱在制药行业中的应用实例 130

4.9.1 药物中间体 130

4.9.2 药物 132

4.9.3 药物精制中制备色谱的应用 148

4.9.4 在新药研发中制备色谱的应用 153

参考文献 153

第5章 薄层色谱法 155

5.1 引言 155

5.2 薄层色谱法基本理论 156

5.2.1 吸附色谱 156

5.2.2 分配色谱 157

5.2.3 键合相色谱 157

5.2.4 离子交换色谱 158

5.2.5 凝胶色谱 158

5.3 薄层色谱法基本参数及其计算 158

5.3.1 保留值与保留常数值 158

5.3.2 分配系数与容量因子 159

5.3.3 理论塔板数与理论板高度 160

5.3.4 分离度与分离数 160

5.4 薄层色谱固定相与展开体系 161

5.4.1 固定相及其添加剂 161

5.4.2 薄层板的制备 164

5.4.3 薄层板的活度标定和预处理 164

5.4.4 展开剂的选择及展开 165

5.4.5 斑点的显色定位与定性 170

5.5 薄层色谱仪器 173

5.5.1 薄层色谱扫描仪 173

5.5.2 离心薄层色谱／旋转薄层色谱仪 173

5.5.3 棒状薄层色谱仪 175

5.6 薄层色谱定性与定量分析方法 176

5.6.1 定性分析 176

5.6.2 定量分析 176

5.7 薄层色谱在制药行业中的应用 178

5.7.1 药物分析 178

5.7.2 杂质的限量检查 185

5.7.3 含量测定 186

5.7.4 药物的分离制备 189

参考文献 196

第6章 高速逆流色谱 198

6.1 引言 198

6.2 高速逆流色谱分离原理及仪器 198

6.2.1 单向性流体动力学平衡理论 198

6.2.2 高速逆流色谱仪器 200

6.3 高速逆流色谱工作方法 201

6.3.1 溶剂系统的准备 202

6.3.2 柱系统的准备 205

6.3.3 样品溶液的准备和进样 205

6.3.4 洗脱方式 206

6.3.5 检测器 208

6.3.6 高速逆流色谱的优点 209

6.4 高速逆流色谱在药物研究开发中的应用 210

6.4.1 HSCCC在天然药用植物活性成分分离及标准品制备中的应用 210

6.4.2 分析型HSCCC在快速分离和中药指纹图谱分析中的应用 210

6.4.3 HSCCC在天然新药的研发和筛选中的应用 211

6.4.4 pH-区带精制CCC在氨基酸衍生物、多肽等制备分离中的应用 214

6.4.5 正交轴双水相CCC在蛋白质等生物活性成分分离中的应用 214

6.5 高速逆流色谱的发展趋势 215

6.5.1 HSCCC的微型化以及与多种结构分析技术的联用 215

6.5.2 HSCCC在药物工业化制备方面的应用和发展 215

6.5.3 HSCCC在生物大分子高效分离中的应用和发展 216

参考文献 217

第7章 毛细管电泳法 220

7.1 引言 220

7.2 毛细管电泳法的基本理论 220

7.2.1 速度理论 221

7.2.2 分离模式 223

7.2.3 分析窗口 225

7.2.4 分离效率 225

7.3 毛细管电泳设备系统 226

7.3.1 进样与清洗系统 226

7.3.2 毛细管及其温度控制 227

7.3.3 电极槽及其移动控制系统 228

7.3.4 驱动电源 228

7.3.5 检测与数据处理 228

7.4 样品处理与浓缩进样技术 228

7.4.1 制样基础 229

7.4.2 浓缩进样技术 229

7.5 毛细管电泳分离条件的选择 232

7.5.1 电场强度、迁移长度与毛细管总长 233

7.5.2 样品性质与pH值 233

7.5.3 缓冲溶液 233

7.5.4 电渗控制 234

7.5.5 温度控制 235

7.5.6 进样方法与初始区带长度 235

7.5.7 检测响应与检测方法 235

7.6 毛细管电泳法在制药行业中的应用 235

7.6.1 定量分析 236

7.6.2 定性分析 237

7.7 小结 247

参考文献 247

第8章 离子色谱法 250

8.1 引言 250

8.2 离子色谱法基本理论 251

8.2.1 离子色谱的分离技术 251

8.2.2 离子色谱的检测技术 252

8.3 离子色谱设备 253

8.3.1 离子色谱的分离系统 253

8.3.2 离子色谱的抑制系统 254

8.3.3 离子色谱的检测系统 255

8.4 离子交换色谱法 256

8.4.1 离子色谱固定相 256

8.4.2 阴离子交换分离 257

8.4.3 阳离子交换分离 259

8.4.4 离子交换色谱的应用 259

8.5 离子排斥色谱法 260

8.5.1 离子排斥的分离机制 260

8.5.2 影响离子排斥保留的因素 261

8.5.3 离子排斥色谱的应用 261

8.6 离子对色谱法 262

8.6.1 分离机制 263

8.6.2 影响MPIC分离的因素 263

8.6.3 离子对色谱的应用 266

8.7 离子色谱在制药行业中的应用 266

8.7.1 无机阴离子的分析 266

8.7.2 非金属元素的分析 268

8.7.3 有机酸的分析 269

8.7.4 金属离子及无机阳离子的分析 271

8.7.5 有机胺的分析 272

8.7.6 氨基酸的分析 273

8.7.7 糖类及相关化合物的分析 274

8.7.8 其他特别化合物的分析 275

8.7.9 离子色谱的联用技术 276

参考文献 279

第9章 凝胶色谱法 286

9.1 引言 286

9.2 凝胶色谱分离基本理论 287

9.2.1 保留机制 287

9.2.2 凝胶色谱分离过程的热力学原理 288

9.2.3 特征参数 289

9.3 设备系统 291

9.4 凝胶填料 291

9.4.1 葡聚糖凝胶 292

9.4.2 亲脂性葡聚糖凝胶 292

9.4.3 聚丙烯酰胺凝胶 292

9.4.4 琼脂糖凝胶 292

9.5 凝胶色谱技术 293

9.5.1 凝胶的选择 293

9.5.2 凝胶的溶胀处理 294

9.5.3 装柱 294

9.5.4 加样 295

9.5.5 洗脱 296

9.5.6 凝胶的再生与保存 297

9.6 凝胶色谱测定分子量 298

9.6.1 相对分子质量的测定 298

9.6.2 分子量分布的测定 299

9.7 凝胶色谱在制药行业中的应用 299

9.7.1 分离纯化 299

9.7.2 分子量测定 316

参考文献 319

第10章 手性色谱技术 321

10.1 引言 321

10.1.1 药物研究、开发对手性色谱技术的需求 321

10.1.2 手性色谱技术分类 323

10.2 手性气相色谱法 324

10.2.1 间接分离法 325

10.2.2 直接分离法 325

10.3 手性衍生化试剂液相色谱法 331

10.3.1 特点及原理 331

10.3.2 手性衍生化试剂的反应条件 332

10.3.3 手性衍生化试剂的种类、应用及新进展 332

10.4 手性流动相添加剂液相色谱法 335

10.4.1 手性配合交换色谱法 335

10.4.2 手性包含复合色谱法 338

10.4.3 手性离子对色谱法 339

10.4.4 其他类型添加剂色谱法 342

10.5 手性固定相液相色谱法 343

10.5.1 刷型手性固定相 344

10.5.2 蛋白质固定相 346

10.5.3 纤维素和多糖衍生物手性固定相 347

10.5.4 大环抗生素手性固定相 349

10.5.5 配体交换手性固定相 350

10.5.6 冠醚类手性固定相 350

10.5.7 环糊精类手性固定相 350

10.5.8 合成手性聚合物固定相 351

10.5.9 分子印迹手性固定相 352

10.6 手性药物的薄层色谱分离 353

10.6.1 纤维素及其衍生物手性薄层板 353

10.6.2 浸渍手性选择剂的手性薄层板 354

10.6.3 分子印迹的手性薄层板 354

10.6.4 化学键合相手性薄层板 355

10.6.5 最新应用及展望 355

10.7 手性制备色谱技术 356

10.7.1 制备拆分的重要作用 356

10.7.2 手性制备分离的规模 356

10.7.3 制备用手性固定相 358

10.7.4 气相色谱制备拆分 360

10.7.5 双柱切换制备色谱 361

10.8 手性色谱技术研究新进展 362

10.8.1 HPLC-旋光仪联用 362

10.8.2 对流手性色谱 364

10.8.3 毛细管电泳手性色谱 368

10.8.4 超临界流体色谱在手性分离中的应用 371

10.8.5 手性色谱应用策略及专家辅助系统 375

参考文献 378