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第一章 绪论 1

第一节 制药工艺学的研究对象和内容 1

一、制药工艺学的研究对象 1

二、化学制药工艺学研究内容 1

三、制剂工艺学研究内容 2

第二节 制药工业的现状 3

一、世界制药工业的现状 3

二、我国制药工业发展概况 3

三、我国制药工业的发展前景 4

第三节 制药工业的特点和发展趋势 4

一、制药工业的特点 5

二、制药工业的发展趋势 6

上篇 化学合成药的生产工艺 10

第二章 药物工艺路线的设计和选择 10

第一节 工艺路线设计的方法 11

一、追溯求源法 12

二、类型反应法 16

三、分子对称法 20

四、模拟类比法 24

五、文献归纳法 28

第二节 工艺路线的评价与选择 29

一、反应类型 29

二、合成步骤和总收率 31

三、单元反应的次序安排 32

四、原辅材料的供应 33

五、安全生产和环境保护 35

第三节 工艺路线的改造途径 35

一、原辅料的更换及改善工艺条件 35

二、修改工艺路线及简化反应步骤 36

三、改进操作方法及提高反应收率 38

四、采用新技术和新反应 39

第三章 工艺路线的研究与优化 40

第一节 概述 40

第二节 反应物的浓度和配料比 40

一、反应物浓度 40

二、反应配料比 44

三、加料次序 45

第三节 溶剂的选择和溶剂化效应 46

一、溶剂的性质和分类 47

二、溶剂对化学反应的影响 47

三、重结晶溶剂的选择 52

第四节 反应温度和压力 54

一、反应温度 54

二、反应压力 58

第五节 搅拌 59

一、搅拌器的形式 59

二、搅拌器的应用 60

第六节 反应时间与反应终点的控制 60

一、反应终点的控制 60

二、反应后处理方法的研究 61

第七节 原料、中间体的质量控制 62

第八节 制药工艺的优化方法 63

一、单因素平行试验优选法 64

二、正交试验设计优选法 67

三、均匀设计优选法 72

四、单纯形优化法 79

第四章 催化反应 82

第一节 催化反应的概念 82

一、催化剂的性能 84

二、影响催化剂活性的因素 85

第二节 氢化催化剂 86

一、氢化催化剂的种类 86

二、催化剂对氢化反应的影响 88

三、加氢催化剂用量 88

第三节 酸碱催化剂 89

一、酸碱催化反应机理 89

二、酸碱催化反应速度常数与pH值的关系 91

三、固体酸碱催化剂 92

第四节 相转移催化反应 94

一、相转移催化剂 94

二、相转移催化反应历程 98

三、影响因素 99

第五节 酶催化反应 102

一、酶催化反应的特点 103

二、酶催化反应的影响因素 105

三、固定化酶和固定化细胞技术 106

四、固定化酶和固定化细胞在医药工业上的应用 108

第五章 中试放大和生产工艺规程 113

第一节 中试放大 113

一、制药工艺研究概述 113

二、中试放大的重要性和现状 115

三、中试放大的任务 116

四、中试放大的研究方法 117

五、中试放大的研究内容 122

第二节 中试研究中的过渡试验 126

一、药品质量管理 126

二、原辅材料规格的过渡试验 128

三、反应条件的极限试验 128

四、设备材质和腐蚀试验 128

五、原辅材料、中间体及新产品质量的分析方法研究 129

六、反应后处理方法的研究 129

第三节 物料平衡 129

一、物料衡算的作用和任务 129

二、物料衡算的理论基础 130

三、计算标准及每年设备操作时间 132

四、收集有关计算数据 133

五、车间总收率 134

六、物料平衡计算的步骤 135

七、物料衡算举例 138

第四节 生产工艺规程 147

一、生产工艺规程的重要性 148

二、生产工艺规程的主要作用 148

三、制定生产工艺规程的基本内容 149

四、生产工艺规程的制定和修订 151

第六章 制药与环境保护 152

第一节 防治“三废”的主要措施 152

一、制药工业的“三废”特点 152

二、防治“三废”的主要措施 153

第二节 废水处理技术 158

一、基本概念 159

二、废水的污染控制指标 160

三、废水治理的基本方法 161

四、废水的生物处理法 162

五、各类废水的处理 176

第三节 废气和废渣的处理技术 178

一、废气的处理 179

二、废渣的处理 180

第七章 对乙酰氨基酚的生产工艺原理 183

第一节 合成路线及其选择 183

一、合成路线 183

二、路线选择 186

第二节 对氨基苯酚的生产工艺原理及过程 187

一、以对亚硝基苯酚为原料的路线 187

二、以硝基苯为原料的合成路线 191

三、以对硝基苯酚钠为原料的合成路线 193

第三节 对乙酰氨基酚的生产工艺原理及过程 195

一、工艺原理 195

二、工艺过程 196

三、工艺流程图 196

第八章 诺氟沙星的合成工艺原理 197

第一节 合成路线及其选择 197

一、先合成喹诺酮酸（或酯）环再引入乙基和哌嗪基的合成路线 197

二、先引入或先形成哌嗪环，再合成喹诺酮酸的合成路线 200

第二节 3-氯-4-氟苯胺和原甲酸三乙酯的生产工艺原理及其过程 201

一、以邻二氯苯为原料制备3-氯-4-氟苯胺 201

二、原甲酸三乙酯的制备 204

第三节 诺氟沙星的生产工艺原理及其过程 206

一、乙氧亚甲基丙二酸二乙酯的制备 206

二、3-氯-4-氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯的制备 207

三、7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲酸乙酯的制备 208

四、1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯的制备 210

五、1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉甲酸的制备 212

六、诺氟沙星的制备 213

第四节 进一步改革诺氟沙星生产工艺的途径 214

一、诺氟沙星生产工艺中存在的问题 214

二、改革诺氟沙星生产工艺的途径 215

三、1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧-3-喹啉羧酸硼酸双乙酯的制备 215

四、诺氟沙星的制备 217

第九章 氢化可的松的生产工艺原理 218

第一节 合成路线及其选择 218

第二节 生产工艺原理及其过程 222

一、△5,16-孕甾二烯-3β-醇-20-酮-3-醋酸酯的制备 223

二、16α-17β-环氧黄体酮的制备 226

三、17α-羟基黄体酮的制备 229

四、△4孕甾烯-17α,21-二醇-3,20-二酮的制备 231

五、氢化可的松的制备 232

第三节 综合利用及“三废”治理 234

一、副产物的综合利用 234

二、“三废”治理 235

下篇 药物制剂工艺学 239

第十章 药物制剂工艺学与剂型设计 239

第一节 制剂制药工艺学内容与任务 239

一、药物制剂工艺学的内容 239

二、药物制剂工艺学的任务 241

第二节 药物制剂工艺及剂型设计 242

一、药物剂型和制剂工艺的重要性 242

二、剂型设计的基本原则 242

三、合理的工艺及剂型设计 243

第三节 GMP和药物制剂工艺学 247

一、GMP三大目标要素 247

二、GMP与ISO9000的区别 248

第十一章 片剂的生产工艺 249

第一节 片剂的制备工艺 249

一、湿法制粒压片 249

二、干法制粒压片 256

三、直接制粒压片 257

第二节 片剂的包衣工艺 258

一、包衣的种类和质量要求 258

二、包衣方法及设备 258

三、包衣材料及包衣过程 259

第三节 主要的几种片剂及制备举例 262

一、包衣片 262

二、分散片 263

三、口腔速崩片 263

四、口腔溶解片 266

第四节 片剂的工艺研制 268

一、处方设计前的工作 268

二、处方设计的方法 269

三、拟定处方，确定生产工艺 273

第五节 片剂的GMP的工艺设计 273

一、工艺流程及环境区域划分 273

二、车间要求 273

三、设备要求 273

四、生产工艺管理要点 274

五、质量控制要点 277

六、验证工作要点、记录和操作规程 278

七、片剂车间的GMP车间工艺设计 278

第十二章 注射剂的生产工艺 280

第一节 注射剂的生产工艺 280

一、小容量注射剂的生产工艺 280

二、注射用无菌粉末的生产工艺 285

三、输液剂的生产工艺 289

第二节 注射剂的GMP车间工艺设计及生产质量管理 292

一、注射剂生产工艺流程及环境区域划分 292

二、人员要求 296

三、场所要求 296

四、设备器具要求 296

五、生产管理要点 296

六、质量控制要点 299

七、验证工作要点 300

第三节 注射剂的工艺研制 301

一、处方设计的方法 302

二、拟定处方，确定生产工艺 304

第十三章 缓释和控释制剂的工艺 306

第一节 缓释和控释制剂的特点和质量要求 306

一、缓释和控释制剂的分类和特点 306

二、缓释和控释制剂的质量要求 309

第二节 常用的缓释材料 316

一、膜缓释（控释）型材料 316

二、骨架型控释材料 317

第三节 缓释和控释制剂的制备工艺 317

一、包衣缓释制剂 318

二、骨架型缓释和控释制剂 322

三、磁性缓释制剂 324

四、多层缓释制剂 325

五、渗透泵控释片剂 325

六、胃内漂浮缓释片剂 328

七、药树脂缓释片剂 329

第四节 缓释和控释制剂的研制 330

一、缓释和控释制剂的设计 330

二、缓释片剂的试验方法 334

参考文献 336