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第一章 骨骼肌组织的发生、结构和神经支配 1

第一节 骨骼肌的组织发生 1

一、肌纤维的组织发生 1

（一）体节源性肌肉 1

（二）鳃弓源性肌肉（鳃节性肌肉） 1

（三）肢体原位间叶源性肌肉 2

二、肌纤维的发育过程 2

（一）肌纤维发育各期的细胞类型 2

（二）前成肌细胞的迁移 2

（三）成肌细胞的融合 2

（四）肌管的形成、成熟和增殖 2

（五）肌丝分化 3

三、肌纤维型的分化 3

四、肌纤维的生长 3

第二节 骨骼肌正常组织结构和组化型特征 4

一、肌纤维的一般形态 4

二、肌纤维组化特征和类型 4

三、肌纤维的超微结构 5

（一）肌细胞膜 5

（二）肌原纤维 7

（三）线粒体 7

（四）肌质内其他成分 8

（五）肌膜核和卫星细胞 9

（六）肌纤维超微结构相关的组化型 9

四、肌节的组成与功能 9

（一）肌原纤维的蛋白质 9

（二）兴奋收缩耦联与肌肉松弛 10

（三）细段肌节 11

第三节 肌肉和神经肌肉终末器的神经支配 11

一、肌肉的运动神经支配 12

二、神经肌肉接头 12

（一）运动神经终末 13

（二）肌肉运动终板 13

三、肌肉的感觉神经支配 14

（一）肌梭 14

（二）高尔基腱器（腱梭） 15

第二章 骨骼肌的病理变化 16

第一节 骨骼肌基本病理反应 16

一、肌纤维萎缩、发育不全和肥大 16

（一）肌纤维萎缩 16

（二）肌纤维发育不全 18

（三）肌纤维肥大 19

二、肌纤维变性、坏死和再生 19

（一）肌纤维变性、坏死的原因 19

（二）变性、坏死肌纤维的形态变化 20

（三）肌纤维变性坏死形式 21

（四）肌纤维再生 21

（五）肌纤维撕裂 22

三、肌纤维空泡变 22

（一）代谢产物贮积性空泡 23

（二）自噬泡性空泡 23

（三）肌质管系统扩张性空泡 24

四、肌肉炎症反应 24

五、间质纤维化和脂肪增生 24

六、肌梭病理变化 25

第二节 肌纤维各种成分的病理反应 25

一、肌基膜的病理反应 25

二、肌质膜的病理反应 25

（一）横管系统变化 26

（二）肌质网变化 26

三、肌原纤维病理反应 26

（一）Z线变化 26

（二）Ⅰ带缺失 26

（三）A带缺失 26

（四）过度收缩和分解 26

（五）肌原纤维结构变化 27

四、肌膜核变化 29

（一）核位置异常 29

（二）核形态异常 29

五、线粒体异常和破碎红纤维 30

六、自噬泡和溶酶体变化 31

七、高尔基复合体变化 31

第三章 神经肌肉疾病临床表型与病理诊断技术的应用 32

第一节 神经肌肉疾病临床表型 32

一、神经肌肉疾病临床表现 32

二、肌病综合征的相关疾病 33

三、神经肌肉疾病分类 33

第二节 骨骼肌活检技术 34

一、肌肉活检技术操作程序 34

（一）活检部位的选择 34

（二）外科手术操作 34

（三）活检标本病理检查 35

二、细针穿刺取材 37

三、尸体剖检取材 37

第三节 肌酶组化染色 38

一、常用肌酶和非酶组化染色 38

（一）肌球蛋白腺苷三磷酸酶 38

（二）还原型辅酶Ⅰ四唑氮还原酶 38

（三）琥珀酸脱氢酶和细胞色素氧化酶 39

（四）肌磷酸化酶 39

（五）磷酸果糖激酶 39

（六）酸性磷酸酶 39

（七）肌单磷酸腺苷酸脱氨酶 39

（八）改良Gomoris三色染色 40

（九）过碘酸Schif f氏反应 41

（十）油红O或苏丹黑B染色 41

二、肌酶组化染色的病理诊断意义 42

第四节 荧光和免疫酶组化染色 42

一、吖啶橙荧光染色 42

二、免疫荧光染色 43

三、免疫酶组化染色 43

（一）原发性蛋白缺陷肌病的抗体 43

（二）继发性蛋白缺陷肌病的抗体 44

（三）肌球蛋白重链异构体蛋白的应用 44

第五节 分子生物学基因诊断 45

一、抗肌萎缩蛋白病的基因诊断 45

二、肌强直型肌营养不良的基因诊断 45

三、面肩肱型肌营养不良的基因诊断 45

四、婴儿型脊肌萎缩症的基因诊断 46

第四章 肌营养不良 47

第一节 肌营养不良分型和基本病理变化 47

一、肌营养不良的分型 47

二、肌营养不良的基本病理变化 47

（一）肌纤维数量和体积变化 47

（二）肌纤维退变、坏死和再生 48

（三）肌核变化 48

（四）间质纤维化和脂肪增生 49

第二节 抗肌萎缩蛋白病 49

一、Duchenne型肌营养不良 49

二、Becker型肌营养不良 51

第三节 肢带型肌营养不良 53

一、显性肢带型肌营养不良的类型 53

（一）肢带型肌营养不良1A 53

（二）肢带型肌营养不良1B 54

（三）肢带型肌营养不良1C 54

二、隐性肢带型肌营养不良的类型 54

（一）肢带型肌营养不良2A 54

（二）肢带型肌营养不良2B/Miyoshi肌病 54

（三）肢带型肌营养不良（2C-2F） 55

（四）肢带型肌营养不良2G 55

（五）肢带型肌营养不良2H 55

（六）肢带型肌营养不良21 55

（七）肢带型肌营养不良2J 56

第四节 先天性肌营养不良 56

一、层粘连蛋白α2缺陷引起的先天性肌营养不良 56

二、整合素α7/β1缺陷引起的先天性肌营养不良 56

三、胶原蛋白Ⅵ型缺陷引起的Ullrich先天性肌营养不良 57

四、α抗肌萎缩蛋白聚糖糖基化异常引起的先天性肌营养不良 57

（一）fukuyama型先天性肌营养不良 57

（二）肌-眼-脑病 57

（三）Walker-Warberg综合征 57

第五节 Emery-Dreif uss肌营养不良和Bethlem肌病 58

一、Emery-Dreifuss肌营养不良 58

二、Bethlem肌病 58

第六节 面肩肱型肌营养不良 59

第七节 眼咽型肌营养不良 60

第八节 肌强直型肌营养不良 60

一、肌强直型肌营养不良DM1型 60

二、肌强直型肌营养不良DM2型 62

第九节 远端型肌营养不良 62

第十节 各型肌营养不良病理诊断要点分析 62

第五章 先天性肌病 65

第一节 肌原纤维紊乱肌病 65

一、中央轴空病 65

二、多-微轴空病 66

三、杆状体肌病 67

四、其他包涵体性肌病 68

（一）指纹体肌病 68

（二）还原体肌病 69

（三）斑马体肌病 69

第二节 肌质管聚集肌病 69

一、家族性肌质管聚集肌病 69

二、肌病伴肌纤维肌质管聚集 70

第三节 肌发育障碍性肌病 70

一、肌管肌病 71

（一）X连锁肌管肌病 71

（二）家族性肌管肌病 72

二、先天性肌纤维型比例失调 72

第六章 肌原纤维性肌病 74

第一节 肌球蛋白重链相关肌病 74

一、透明小体肌病 74

二、遗传性包涵体肌病 75

三、肌球蛋白重链耗竭综合征 76

第二节 结蛋白相关肌病 77

一、结蛋白肌病 77

二、单纯性大疱性表皮松懈症伴肌营养不良 77

三、肌动蛋白病 79

四、myotilin肌病 80

五、Mallory小体样包涵体 80

第七章 炎症性肌病 81

第一节 成人多发性肌炎／皮肌炎 81

第二节 儿童或青少年型皮肌炎 82

第三节 包涵体肌炎 84

第四节 病毒性肌炎 86

一、流感病毒和柯萨奇病毒B肌炎 86

二、人类免疫缺陷病毒性肌病 86

（一）HIV肌炎 86

（二）HIV相关的神经源性肌萎缩 87

（三）HIV恶病质综合征 87

（四）齐多夫定肌病 87

（五）机会菌感染伴发肌炎 87

三、人类嗜T淋巴细胞病毒1型肌炎 87

第五节 嗜伊红细胞性多发性肌炎 87

第六节 肉芽肿性肌炎 88

第七节 肌肉局部炎症性瘤样病变 89

一、增生性肌炎 89

二、骨化性肌炎 89

三、局灶性肌炎 89

第八章 代谢性肌病 90

第一节 肌糖原贮积病 90

一、基本病理变化 90

二、糖原贮积病Ⅱ型 91

三、糖原贮积病Ⅲ型 93

四、糖原贮积病Ⅴ型 94

五、糖原贮积病Ⅶ型 94

六、其他类型糖原贮积病 95

（一）伴有酸性麦芽糖酶的溶酶体糖原贮积 95

（二）肌腺苷酸脱氨酶缺陷 96

（三）Lafora病 97

第二节 肌脂质贮积病 97

一、肉毒碱缺陷 97

二、肉毒碱软脂酰基转移酶缺陷 98

三、乙酰辅酶A脱氢酶缺陷 99

（一）特长链乙酰辅酶A脱氢酶缺陷 100

（二）长链乙酰辅酶A脱氢酶缺陷 100

（三）短链乙酰辅酶A脱氢酶缺陷 100

（四）中长链乙酰辅酶A脱氢酶缺陷 100

四、其他类型脂质贮积病 100

（一）线粒体三功能酶蛋白缺陷 100

（二）黄素蛋白依赖的乙酰辅酶A脱氢酶缺陷 101

第三节 线粒体肌病 101

一、基本病理变化 101

二、遗传基因和发病机理 103

三、线粒体DNA突变的线粒体脑肌病 103

（一）线粒体DNA重复和丢失 104

（二）线粒体DNA编码tRNA基因的点突变 104

（三）线粒体DNA编码蛋白质基因的点突变 105

四、核DNA突变的线粒体脑肌病 105

（一）线粒体基质底物运输障碍 105

（二）线粒体基质底物氧化缺陷 106

（三）呼吸链电子传递障碍 106

（四）氧化／磷酸化耦联缺陷 107

第九章 骨骼肌离子通道病 108

第一节 骨骼肌离子通道的结构和功能 108

一、肌肉兴奋是以离子通道功能活性为基础 108

二、离子通道病导致肌肉兴奋性失调 108

第二节 氯和钠通道缺陷的肌强直症 109

一、先天性肌强直症 109

二、先天性副肌强直症和钾激发性钠通道肌强直 110

第三节 血钾异常周期性瘫痪综合征 110

一、低钾性周期性瘫痪 110

二、高钾性周期性瘫痪 111

第四节 肌膜管系统钙通道和钙泵缺陷 1

一、恶性高热和中央轴空病 112

二、Brody病和Brody综合征 112

第十章 内分泌性肌病 113

第一节 甲状腺疾病 113

一、甲状腺功能亢进 113

（一）毒性甲状腺肿性肌病 113

（二）重症肌无力 113

（三）毒性甲状腺肿性周期性瘫痪 113

（四）毒性甲状腺肿性眼病 114

二、甲状腺功能低下 114

（一）甲状腺功能低下性肌病 114

（二）婴儿黏液性水肿伴肌肥大综合征 114

（三）成人甲状腺功能低下性肌病综合征 114

第二节 甲状旁腺疾病 115

一、甲状旁腺功能亢进 115

二、甲状旁腺功能低下 115

第三节 肾上腺疾病 115

一、肾上腺皮质功能亢进（柯兴综合征） 115

二、肾上腺皮质功能低下（阿狄森综合征） 115

三、醛固酮增多症性肌病 116

第四节 垂体下视丘疾病 117

一、垂体功能亢进 117

二、垂体功能低下 117

第五节 糖尿病性肌萎缩 117

第十一章 药物／毒物性肌病和肿瘤相关性肌病 119

第一节 药物／毒物性肌病 119

第二节 肿瘤相关性肌病 120

一、Ⅱ型肌纤维萎缩性肌病 120

二、副肿瘤坏死性肌病 120

三、Lambert-Eaton重症肌无力综合征 120

四、硬化性黏液性水肿 121

五、具有产生抗肌膜的装饰蛋白抗体的肌病 121

六、类癌综合征 121

七、淀粉样变肌病 121

八、炎症性肌病 121

九、其他 121

第十二章 神经源性肌肉疾病 123

第一节 实验研究性失神经支配肌肉病理变化 123

一、基本病理过程 123

二、失神经支配肌纤维超微结构变化 123

（一）肌原纤维变化 123

（二）线粒体变化 123

（三）横管系统、肌质网和游离核糖体变化 124

（四）溶酶体结构变化 124

（五）肌核变化 124

三、神经再支配过程肌肉的病理变化 124

（一）肌质膜变化和新神经肌肉接头形成 124

（二）肌纤维组化型转换和同型肌群化改变 124

（三）代偿性肌纤维肥大 125

第二节 失神经支配骨骼肌的基本病理变化 125

一、肌纤维形态结构变化 125

二、肌酶组化染色特征 125

三、失神经支配和神经再支配过程的病理变化 126

（一）部分失神经支配 126

（二）完全性失神经支配 126

（三）后期继发性肌病性变化 127

第三节 神经源性相关肌肉疾病 128

一、运动神经元病 128

（一）散发性成人运动神经元病 128

（二）婴儿型脊肌萎缩症 130

（三）急性脊髓前角灰质炎 132

二、周围神经病相关的肌肉疾病 132

（一）周围神经病及相关肌病的基本病理变化 132

（二）周围神经病相关肌病 133

第十三章 神经肌肉接头疾病 135

第一节 重症肌无力 135

第二节 Lambert-Eaton重症肌无力综合征 136

第三节 先天性重症肌无力综合征 136

一、突触前缺陷的肌病 137

（一）胆碱乙酰转移酶缺陷 137

（二）突触小泡数量和量子释放减少 137

（三）Lambert-Eaton样综合征 137

二、突触基膜乙酰胆碱酯酶缺陷 137

三、突触后缺陷的肌病 138

（一）慢通道肌无力综合征 138

（二）快通道肌无力综合征 138

（三）乙酰胆碱受体相关蛋白缺陷 139

（四）肌肉钠离子通道异常 139

主要参考文献 140