最新药品不良反应报告和监测管理办法实施手册 第3卷PDF电子书下载

第一篇 药物临床试验标准实施程序、不良反应管理与质量监督规范（GCP）第一章 药物临床试验概论 3

第一节 药品研究开发的程序 3

第二节 临床试验的意义 12

第三节 临床试验的基本要素 17

第四节 临床试验的评价 41

第五节 临床试验的实施程序 49

第二章 药物临床试验质量管理规范指南 60

第一节 GCP概述 60

第二节 GCP在我国的实施 68

第三节 GCP对受试者的保护 78

第四节 GCP对有关人员职责的要求 87

第五节 临床试验文件和资料的管理 101

第六节 GCP对临床试验质量的保证 114

第七节 影响临床试验成功的因素与对策 136

第三章 国家国际相关标准规范 150

附录Ⅰ 药品临床试验管理规范 150

附录Ⅱ ICH GCP指导原则对药物临床试验必需文件的要求 169

附录Ⅲ 赫尔辛基宣言（2000年修订版） 179

附录Ⅳ 《药品注册管理办法（试行）》有关药物临床研究的条款 184

专业术语英中文对照 195

第二篇 药品非临床研究质量管理与不良反应监控实施规范GLP 203

第一章 药品非临床研究质量管理规范的实质和内容 203

第一节 GLP的发展概况 203

第二节 GLP的主要内容 210

第二章 GLP和药物研究 232

第一节 GLP与新药研发的关系 232

第二节 GLP管辖的研究项目 233

第三节 实施GLP管理的工作量和费用 233

第四节 关于增加GLP管辖项目的争论 236

第五节 确定我国GLP研究项目的建议 238

第三章 我国实施GLP的现状及必要性 239

第一节 GLP在我国实施的必要性 239

第二节 我国GLP的产生与发展 241

第三节 我国实施GLP的现状及问题 242

第四节 GLP实施的关键与申报的准备 244

第四章 GLP认定试点情况介绍 250

第一节 GLP认定的依据、目的与程序 250

第二节 认定试点发现的主要问题 252

第五章 GLP对药品非临床安全性研究的质量保证 258

第一节 概述 258

第二节 标准操作规程 260

第三节 质量控制 261

第四节 质量保证部门 261

第五节 检查 263

第六章 质量保证部门 266

第一节 导论 266

第二节 QAU的建立 268

第三节 质量保证部门的检查 272

第四节 资格培训 276

第五节 配合检查 278

第七章 GLP实施的监督检查 282

第一节 导论 282

第二节 检查的步骤 283

第三节 我国实施GLP检查的情况 295

第八章 FDA实施GLP的历史回顾与展望 305

第一节 FDA在实施GLP中发现的问题 305

第二节 FDA对问题的反应 307

第三节 试行法规 308

第四节 范围 309

第五节 执法战略 309

第六节 权力 310

第七节 对试行法规和最后法规的评论 311

第八节 对规程的评价 313

第九章 毒理学和GLP条例 315

第一节 急性毒性试验 315

第二节 亚慢性（亚急性）毒性试验 317

第三节 慢性毒性研究 320

第四节 致癌性研究 321

第五节 生殖毒性试验 322

第六节 遗传毒理学试验 325

第十章 FDA实施GLP中的问题解答 328

附录 GLP重要文件 350

附录1 中国《药品非临床研究质量管理规范（试行）》 350

附录2 美国《非临床实验研究质量管理规范》 360

附录3 日本《药品非临床研究质量管理规范》标准 379

附录4 药品研究机构登记备案管理办法（试行） 394

附录5 药品研究实验记录暂行规定 396

附录6 关于加强药品研究用实验动物管理的通知 399

附录7 药品研究和申报注册违规处理办法（试行） 401

第三篇 药物质量标准制定检验分析操作实施规范 405

第一章 药物质量检验概述 405

第一节 药物质量检验工作的概况 405

第二节 药品质量标准和检验操作规程 410

第三节 抽样和样品 420

第四节 药品检验用的特定物质 425

第五节 检验仪器和设施 432

第六节 检验误差、数据与记录 440

第二章 药品标准的制定和发布 446

第一节 国家药品标准的制定和发布 446

第二节 药品生产企业内控标准的制定和管理 452

第三章 药物物理常数的测定 458

第一节 相对密度测定法 458

第二节 馏程测定法 461

第三节 凝点测定法 463

第四节 熔点测定法 465

第五节 旋光度测定法 467

第六节 折光率测定法 470

第七节 黏度测定法 473

第八节 pH值测定法 476

第四章 药物仪器分析 481

第一节 仪器分析通则 481

第二节 紫外可见分光光度法 484

第三节 红外光谱法 497

第四节 原子吸收分光光度法 503

第五节 荧光分析法 510

第六节 高效液相色谱法 516

第七节 气相色谱法 532

第五章 药物杂质检查 545

第一节 检查规则 545

第二节 氯化物和硫酸盐检查法 547

第三节 铁盐检查法 553

第四节 重金属检查法 555

第五节 砷盐检查 561

第六节 干燥失重测定法 568

第七节 水分测定法 572

第八节 溶液的澄清度与颜色检查法 576

第九节 易炭化物检查法 583

第十节 炽灼残渣检查法 585

第十一节 有机溶剂残留量测法 587

第十二节 特殊杂质检查 590

第六章 制剂的主要检查项目 596

第一节 崩解时限检查法 596

第二节 重量差异和装量差异检查法 599

第三节 最低装量检查法 604

第四节 含量均匀度检查 607

第五节 溶出度测定法 611

第六节 释放度测定法 615

第七节 澄明度检查 619

第八节 粒度测定 624

第七章 药物含量的化学测定 628

第一节 概述 628

第二节 中和法 635

第三节 氧化还原法 640

第四节 配位滴定法 647

第五节 亚硝酸钠法 653

第六节 非水溶液滴定法 657

第七节 沉淀滴定法 663

第八节 重量分析法 669

第九节 氮测定法 673

第十节 氧瓶燃烧法 676

第八章 药品生物测定 680

第一节 热原检查法 680

第二节 细菌内毒素检查法 684

第三节 异常毒性检查法 690

第四节 降压物质检查法 693

第五节 无菌检查法 698

第六节 微生物限度检查法 710

第七节 微生物限度检查法（Ⅱ） 720

第八节 抗生素微生物检定法 734

第九章 药物质量检查综合实例 744

第一节 纯化水的质量检验 744

第二节 精制盐酸的质量检验 746

第三节 对乙酰氨基酚的质量检验 750

第四节 对乙酰氨基酚片的质量检验 756

第五节 维生素C的质量检验 759

第六节 维生素C注射液的质量检验 765

第十章 质量标准分析方法验证和稳定性试验 769

第一节 药物质量标准分析方法验证 769

第二节 药物稳定性试验 777

附录一 《中国药典》（2000年版二部）凡例 786

附录二 有效数字和数值的修约及其运算 796

附录三 药品检验报告书（示例） 802

附录四 试题卡 803

第四篇 药品临床试验国际技术要求（ICH三方协调指导原则） 807

人群暴露程度：评价无生命威胁条件下长期治疗药物的临床安全性 807

临床安全性资料的管理：速报的定义与标准 812

传送个体病例安全性报告的数据要求 822

临床安全性资料的管理：上市药品的定期安全性更新报告 851

临床研究报告的结构和内容 871

药品注册所需的量效关系资料 920

影响接受国外临床资料的种族因素 934

临床试验管理规范 949

特殊人群的研究：老年医学 1006

临床研究的一般考虑 1012

临床试验的统计学指导原则 1027

临床试验中对照组的选择 1075

低龄（儿科）人群中的药品临床研究 1114

抗高血压新药的临床评价原则 1129

第五篇 药品注册的安全性及不良反应处理国际技术要求（ICH三方协调指导原则）药物致癌试验必要性的指导原则 1141

药物致癌试验 1146

药物致癌试验的剂量选择 1155

药物致癌试验剂量选择指导原则附件：补充剂量限度和有关注释 1165

药物审评遗传性试验的特殊性指导原则 1168

遗传毒性：药物遗传毒性试验标准组合 1180

毒代动力学指导原则：毒性研究中全身暴露的评价 1189

药代动力学：重复给药的组织分布研究指导原则 1202

动物慢性毒性试验的周期（啮齿类和非啮齿类） 1205

药品的生殖毒性检测 1208

对雄性生育力毒性 1231

生物技术药物的临床前安全性评价 1236

实施新药临床研究所需非临床安全性试验的时间安排 1248

第六篇 药品注册的质量管理方面国际技术要求（IGH三方协调指导原则）人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）简介 1261

新原料药和制剂的稳定性试验 1271

稳定性试验：新原料药和制剂的光稳定性试验 1286

稳定性试验：新剂型的要求 1295

分析方法论证的文本 1297

分析方法的论证：方法学 1304

新原料药中的杂质 1314

新药制剂中的杂质 1325

杂质：残留溶剂的指导原则 1335

生物技术产品的病毒安全性评价 1352

对用于生产rDNA来源蛋白质产品的细胞的表达构建体分析 1382

生物技术／生物制品质量：生物技术／生物制品稳定性试验 1388

用于生物技术产品及生物制品生产的细胞基质的来源和鉴定 1399

规范：新原料药和新药制剂的测试方法和认可标准：化学物质 1414

规范：生物技术产品及生物制品的测试方法和认可标准 1449