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第一章 绪论 1

一、我国抗生素工业的发展 1

二、抗生素工业分析的任务 1

三、抗生素工业分析的内容 2

第二章 抗生素工业的原材料分析 4

一、抗生素工业中的原材料 4

二、原材料分析中采样和样品处理 4

三、无机工业原料分析 6

(一)无机酸类 6

1．盐酸、硫酸和硝酸 6

2．磷酸和磷酸酐 6

(二)无机碱类 7

3．氢氧化钠、碳酸钠和碳酸氢钠 7

4．氢氧化钡 8

5．液氨 8

6．氨水 10

7．生石灰 10

(三)无机盐类 11

8．磷酸二氢钠(钾) 11

9．磷酸氢二钠(钾) 11

10．磷酸三钠 12

11．沉淀碳酸钙 13

12．硫酸铵 13

13．醋酸钾 14

14．硫酸铜 14

15．氯化亚钴和硝酸亚钴 15

16．硫代硫酸钠 15

17．亚硫酸氢钠、亚硫酸钠和焦亚硫酸钠 15

18．硫酸亚铁 16

19．草酸铵 16

20．硝酸钾与硝酸钠 16

21．亚硝酸钠 18

22．氯化钠 18

23．氯化钙、溴化钠和氯化铵 18

24．氰化钠 18

25．硫酸镁和硫酸锌 19

26．明矾和硫酸铝 19

27．硫酸锰 20

28．硫酸钠 21

29．单元硬脂酸铝 21

30．硼砂 22

31．亚铁氰化钾 22

32．钠硼氢 23

33．钼酸钠 24

34．锌粉 24

35．二氧化锰 25

36．工业用水 25

四、有机工业原料分析 29

(一)有机酸类 29

1．草酸 30

2．甲酸 30

3．醋酸 31

4．乳酸 31

5．脱氧胆酸 32

6．抗坏血酸 33

7．苯乙酸 33

8．苯乙酰胺 34

9．巴比妥钠 34

(二)有机碱类 35

10．盐酸普鲁卡因 35

11．N-乙基六氢吡啶 36

12．N，N′-二苄基乙二胺 36

13．六水哌嗪 37

14．叔丁胺 38

(三)糖类 38

15．葡萄糖、半乳糖 38

16．蔗糖 39

17．乳糖 41

18．麦芽糖 41

19．糖化液(工业) 42

20．废糖蜜 42

21．淀粉 45

(四)有机含氮物质 45

22．蛋白胨、干酵母 46

23．鱼粉(工业) 53

(五)植物性原料历 53

24．棉籽饼粉、花生饼粉、黄豆粉和玉米粉 53

25．玉米浆 55

26．麸皮 57

27．麸质水 58

28．植物油 59

(六)有面溶剂 62

29．醋酸乙酯、醋酸丁酯、醋酸戊酯 62

30．甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇 63

31．丙酮 64

32．四氢呋喃 65

33．乙醚 65

34．氯仿及四氯化碳 65

35．苯酚、甲酚 65

(七)其它原料 65

36．硫脲 65

37．脲 66

38．盐酸羟胺 67

39．甘油 67

40．丙二醇 68

41．对硝基苯乙酮 68

五、辅助工业原料分析 70

(一)消沫剂 70

1．十八醇 70

2．豆油、米糠油和玉米汕 72

3．聚硅氧油 72

4．甲基硅油 73

5．泡敌 73

(二)助滤剂 75

6．硅藻土 75

(三)表面活性剂 77

7．磺酸盐 78

8．磺化蓖麻油 79

9．溴代十五烷吡啶 81

10．Tween-80 83

(四)吸附剂 83

11．活性炭 84

12．活性白土 85

13．氧化铝 85

14．硅胶 87

15．大孔吸附树脂 89

(五)其它 90

16．离子交换树脂 90

17．葡聚糖凝胶 95

18．微孔滤膜 97

19．青霉素G酰化酶 99

20．甲醛 101

21．多聚甲醛 101

22．苯酚 101

23．氧化乙烯(环氧乙烷) 102

24．硬脂酸镁 103

25．氢氧化铝 104

26．羧甲基纤维素钠 104

27．糊精 105

28．氟利昂 105

参考文献 106

第三章 抗生素发酵工艺中的生物化学分析 108

1．总氮量测定 108

2．氨基氮测定 109

3．氨氮测定 109

4．还原糖测定 109

5．总糖测定 111

6．乳酸测定 111

7．挥发酸测定 111

8．pH值测定 112

9．磷测定 112

10．硫测定 113

11．铁测定 114

12．钙、镁测定 115

13．微量金属铜、锌、锰测定 116

14．氯、溴测定 118

15．溶解氧测定 119

16．氨基酸分析 126

17．苯氧乙酸测定 134

18．苯乙酸和苯乙酰胺测定 135

19．发酵液粘度测定 137

20．菌丝干重和菌丝氮测定 137

21．菌丝呼吸率测定 138

22．麦角甾醇测定 138

参考文献 140

第四章 抗生素及其中间体的化学分析 141

一、β-内酰胺族抗生素 141

(一)青霉素类抗生素 141

1．青霉素类抗生素的鉴别试验 142

2．青霉素类抗生素的理化分析方法 154

(1)青霉素的碘滴定法 156

(2)青霉素的氯化碘-碘量法 157

(3)青霉素的青霉烯酸硫醇汞盐分光光度法 157

(4)羧苄青霉素二钠中苄青霉素钠的测定方法 159

(5)苄星青霉素G中N，N′-二苄基乙二胺的测定方法 160

(6)普鲁卡因青霉素G中普鲁卡因的测定方法 160

(7)青霉素V中苯氧乙酸的测定方法 161

(8)?呋氨苄青霉素的变色酸比色法 162

(9)青霉素的羟胺比色法 162

(10)青霉素的旋光分析方法 163

(11)青霉素中过敏原青霉噻唑高分子杂质测定方法 164

(12)半合成β-内酰胺族抗生素中微量杂质N，N-二甲基苯胺的测定方法 165

3．青霉素类抗生素的色谱分析 166

(1)羧苄青霉素制剂中微量青霉素G的生物自显影法 167

(2)青霉素类抗生素的气相色谱分析法 168

(2)青霉素类抗生素的高效液相色谱分析法 168

4．青霉素发酵液的理化分析 169

(1)青霉素发酵液的酶电极分析 170

(2)青霉素发酵液的自动比色分析 171

(二)头孢菌素类抗生素 174

1．头孢菌素类抗生素的鉴别试验 177

2．头孢菌素类抗生素的理化分析方法 177

(1)头孢菌素的N-溴代丁二酰亚胺滴定法 178

(2)头孢菌素的菸酰胺比色法 179

3．头孢菌素类抗生素的色谱分析 180

4．头孢菌素发酵液的理化分析 182

(1)发酵液中头孢菌素C的测定力方法 182

(2)裂解液和废液中7-ACA的测定方法 183

二、四环类抗生素 184

1．四环类抗生素的鉴别试验 186

2．四环类抗生素的理化分析方法 187

(1)四环类抗生素的硝酸钍比色法 188

(2)金霉素或四环素的比色测定法 189

(3)金霉素与四环素共存时的分离比色测定法 190

(4)土霉素的比色测定法 191

(5)发酵液中四环素的测定方法 192

3．四环类抗生素的色谱分析 193

(1)四环素及降解物的纸色谱法 193

(2)脱水四环素的纸色谱法 194

(3)脱氧土霉素的纸色谱法 195

(4)四环素薄层色谱定量法 196

(5)土霉素的薄层色谱法 196

(6)四环素及金霉素异构杂质的柱色谱法 197

三、氨基糖苷族抗生素 201

(一)链霉素类抗生素 201

1．链霉素类抗生素的鉴别试验 203

2．链霉素类抗生素的理化分析方法 203

(1)链霉素的麦芽酚比色法 204

(2)甘露糖链霉素蒽酮比色法 206

(3)链霉素的硫代巴比妥酸比色法 206

(4)双氧链霉素的比色法 207

(5)链霉素中链霉素醛基结合物的测定方法 208

3．链霉素类抗生素的色谱分析 208

4．链霉素发酵液的化学分析 209

(1)离子交换法测定发酵液中链霉素 210

(2)蒸汽蒸馏法测定发酵液中链霉素 211

(3)直接法测定发酵液中链霉素 212

(4)链霉素中间体的旋光分析 212

(二)卡那霉素 213

1．卡那霉素的鉴别试验 215

2．卡那霉素的理化分析方法 215

(1)卡那霉素A的蒽酮比色法 215

(2)卡那霉素离子对萃取比色法 216

(3)卡那霉素的旋光分析法 216

(4)发酵液中卡那霉素的测定方法 217

(5)卡那霉素中卡那霉素B的测定方法 218

3．卡那霉素的色谱分析 219

(三)新霉素 220

1．新霉素的鉴别试验 221

2．新霉素的理化分析方法 221

(1)新霉素的甲苯二酚比色法 221

(2)新霉素B及C的含量测定——紫外吸收-比旋度法 222

(3)发酵液中新霉素的测定方法 223

3．新霉素的色谱分析 223

(四)庆大霉素 224

1．庆大霉素的鉴别试验 225

2．庆大霉素的理化分析方法 225

(1)庆大霉素的二甲胺基苯甲醛比色法 225

(2)庆大霉素的雷氏盐比色法 226

(3)庆大霉素组分核磁共振测定法 226

3．从大霉素的色谱分析 227

(1)庆大霉素组分的纸色谱——生物自显影法 227

(2)庆大霉素组分的高效液相色谱法 228

(五)春雷霉素发 229

1．春雷霉素的鉴别试验 229

2．春雷霉素的理化分析方法——碘量法 229

3．春雷霉素的纸色谱和高压电泳法 230

(六)巴龙霉素 231

1．巴龙霉素的鉴别试验和理化分析方法 231

2．巴龙霉素的色谱分析 231

(1)青紫霉素 232

1．青紫霉素的鉴别试验 233

2．青紫霉素的理化分析方法 233

3．青紫霉素的色谱分析 233

(八)紫苏霉素 233

1．紫苏霉素的鉴别试验 234

2．紫苏霉素的理化分析方法 234

3．紫苏霉素的色谱分析 234

(九)相模霉素 234

1．相模霉素的鉴别试验 235

2．相模霉素的理化分析方法 235

3．相模霉素的色谱分析 235

(十)福提霉素 235

1．福提霉素的色谱分析 236

(十一)核糖霉素 237

1．核糖霉素的鉴别试验 237

2．核糖霉素的理化分析方法 237

四、氯霉素类抗生素 238

1．氯霉崇类抗生素的鉴别试验 239

2．氯霉素类抗生素的理化分析方法 240

(1)无味氯霉素的紫外分光光度法 241

(2)氯霉素的还原-重氮比色法 241

(3)氯霉素的α-萘酚直接比色法 242

(4)氯霉素的羟胺比色法 242

(5)氯霉素的重氮滴定法 243

(6)氯霉素棕榈酸酯晶型的红外分光光度法 244

3．氯霉素类抗生素的色谱分析 244

(1)氯霉素注射液的纸色谱法 244

(2)氯霉素的薄层色谱法 244

(3)氯霉素的气相色谱法 246

(4)氯霉素的高效液相色谱法 246

4．合成氯霉素的中间体分析 247

(1)对硝基α-溴代苯乙酮(溴酮)的分析方法 247

(2)溴酮中对硝基苯乙酮及二溴酮的分析方法 248

(3)溴化母液中溴酮、二溴酮及对硝基苯乙酮的测定方法 248

(4)总硝基物的三氯化钛滴定法 249

(5)对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮(缩合物)的分析方法 250

(6)氯霉素还原Ⅰ段的极谱分析法 250

(7)水解物中对硝基苯甲醛的定性鉴别 251

(8)缩合物中乙酰化物的定性鉴别 252

(9)DL-苏-1-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇(氨基物)的分析方法 252

五、利福霉素类抗生素 253

1．利福霉素类抗生素的鉴别试验 255

2．利福霉素类抗生素的理化分析方法 255

(1)利福霉素类抗生素的差示分光测定法 256

(2)利福霉素类抗生素的薄层-分光测定法 256

(3)利福平的非水溶液滴定法 257

3．利福霉素类抗生素的色谱分析 258

(1)利福霉亲类抗生素的薄层色谱法 258

(2)利福平的高效液相色谱法 259

4．利福霉素类抗生素合成中间体分析 260

(1)发酵液中利福霉素SV及S的差示分光测定法 260

(2)N-甲基-N′-氨基哌嗪及其它哌嗪衍生物的色谱分析 261

(3)异丁基哌嗪的气相色谱分析法 263

(4)利福?嗪的含量测定方法 265

六、大环内酯族抗生素 265

(一)红霉素 265

1．红霉素的鉴别试验 267

2．红霉素的理化分析方法 267

(1)红霉素的盐酸水解测定法 268

(2)红霉素的离子对萃取分光测定法 269

(3)红霉素的对二甲胺基苯甲醛比色法 269

(4)红霉素的旋光分析法 270

3．红霉素的色谱分析 271

(二)麦迪霉素 272

1．麦迪霉素的鉴别试验 272

2．麦迪霉素的理化分析方法 272

(1)麦迪霉素的硫酸水解比色法 273

3．麦迪霉素的色谱分析 273

(三)乙酰螺旋霉素 273

1．乙酰螺旋霉素的鉴别试验 274

2．乙酰螺旋霉素的理化分析方法 274

3．乙酰螺旋霉素的色谱分析 274

七、多肽族抗生素 275

(一)杆菌肽 275

1．杆菌肽的鉴别试验 276

2．杆菌肽的理化分析方法(次溴酸钠-间苯三酚比色法) 276

3．杆菌肽的色谱分析 277

(二)多粘菌素类抗生素 278

1．多粘菌素类抗生素的鉴别试验 279

2．多粘菌素类抗生素的理化分析方法 279

(1)多粘菌素的双缩脲比色法 280

(2)多粘菌素的离子对萃取比色法 280

(3)发酵液中多粘菌素的测定方法 281

3．多粘菌素类抗生素的色谱分析 281

(三)卷曲霉素 283

1．卷曲霉素的鉴别试验 284

2．卷曲霉素的理化分析方法 284

(1)卷曲霉素的双缩脲比色法 284

(2)卷曲霉素的纸色谱-分光测定法 285

3．卷曲霉素的色谱分析 285

(四)万古霉素 285

1．万古霉素的鉴别试验 286

2．万古霉素的理化分析方法(酚试剂比色法) 286

3．万古霉素的色谱分析 286

(五)更生霉素(放线菌素D) 287

1．更生霉素的鉴别试验 287

2．更生霉素的理化分析方法 288

(1)更生霉素的分光光度法 288

(2)更生霉素的萤光比色法 288

3．更生霉素的色谱分析 288

(六)争光霉素、平阳霉素 289

1．争光霉素的鉴别试验 290

2．争光霉素的理化分析方法 290

(1)争光霉素的荧光比色法 290

3．争光霉素的色谱分析 291

八、多烯族抗生素 291

(一)制霉菌素 292

1．制霉菌素的鉴别试验 292

2．制霉菌素的理化分析方法 293

(1)制霉菌素的紫外分光光度法 293

(2)制霉菌素的碱性水解比色法 294

3．制霉菌素的色谱分析 294

(二)两性霉素B 295

1．两性霉素B的鉴别试验 296

2．两性霉素B的理化分析方法 296

(1)两性霉素D的紫外分光光度法 296

(2)两性霉素B的碱性水解比色法 296

(3)两性霉素B注射液的含量测定法 296

3．两性霉素B的色谱分析 297

(三)球红霉素 298

1．球红霉素的鉴别试验 299

2．球红霉素的理化分析方法(发酵液及粗品的纸色谱-分光测定法) 299

3．球红霉素的色谱分析 299

(四)克念菌素 300

1．克念菌素的鉴别试验 300

2．克念菌素的理化分析方法 300

(五)金褐霉素 301

1．金褐霉素的鉴别试验 301

2．金褐霉素的理化分析方法 302

3．金褐霉素的色谱分析 302

九、醌族抗生素 302

(一)自力霉素 302

1．自力霉素的鉴别试验 303

2．自力霉素的理化分析方法 303

(1)自力霉素的紫外分光光度法 303

(2)自力霉素的可见分光测定法 303

3．自力霉素的色谱分析 304

(二)链褐霉素 304

1．链褐霉素的鉴别试验 304

2．链褐霉素的理化分析方法(紫外分光光度法) 305

3．链褐霉素的色谱分析 305

(三)正定霉素 305

1．正定霉素的鉴别试验 306

2．正定霉素的理化分析方法 306

(1)正定霉素的紫外分光光度法 306

(2)正定霉素薄层目视比色分析法 306

(3)正定霉素的双波长薄层扫描法 307

3．正定霉素的色谱分析 308

(四)阿霉素 308

1．阿霉素的鉴别试验 309

2．阿霉素的理化分析方法 309

(1)阿霉素盐酸盐的薄层-分光测定法 309

(2)阿霉素盐酸盐的双波长薄层扫描测定法 310

3．阿霉素的色谱分析 310

(五)阿克拉霉素(色谱分析法) 311

十、林可霉素类抗生素 313

1．林可霉素和氯林可霉素的鉴别试验 313

2．林可霉素和氯林可霉素的理化分析方法 314

(1)林可霉素和氯林可霉素的比色法 314

(2)林可霉素的分光光度测定法 315

3．林可霉素和氯林可霉素的色谱分析 316

十一、其他抗生素 317

(一)新生霉素 317

1．新生霉素的鉴别试验 318

2．新生霉素的理化分析方法 318

(1)新生霉素的紫外分光光度法 318

(2)新生霉素的酚试剂比色法 320

(3)新生霉素的容量法 321

3．新生霉素的色谱分析 322

(二)环丝氨酸 323

1．环丝氨酸的鉴别试验 323

2．环丝氨酸的理化分析方法 324

(1)环丝氨酸的容量法 324

(2)环丝氨酸的亚硝酰铁氰化钠比色法 324

3．环丝氨酸的色谱分析 324

(三)灰黄霉素 325

1．灰黄霉素的鉴别试验 326

2．灰黄霉素的理化分析方法 326

(1)灰黄霉素的紫外分光光度法 326

(2)灰黄霉素的比色法 327

3．灰黄霉素的色谱分析 329

(四)创新霉素 330

1．创新霉素的鉴别试验 331

2．创新霉素的理化分析方法 331

3．创新霉素的色谱分析 331

(五)光辉霉素 331

1．光辉霉素的鉴别试验 332

2．光辉霉素的理化分析方法 332

3．光辉霉素的色谱分析 333

(六)磷霉素 333

1．磷霉素的鉴别试验 333

2．磷霉素的理化分析方法容量法 334

3．磷霉素的中间体分析 335

(1)丙二烯磷酸二氯的银量法 335

(2)(±)磷霉素(±)α-苯乙胺盐及相应的左、右旋体的容量法 336

参考文献 336

第五章 抗生素成品检验 354

一、抗生素成品检验的意义和内容 354

二、微生物效价检定法 354

1．抗生素标准和效价单位 355

2．管碟法的原理、方式和方法 357

(1)四环类抗生素的微生物检定法 358

(2)维生素B_(12)的微生物检定法 360

3．稀释法与比浊法的原理、方式和方法 361

(1)制霉菌素的微生物检定法 363

(2)利福平的微生物检定法 364

4．微生物检定中的若干问题 365

(1)微生物检定刚的设备 365

(2)检定用试验菌种 366

(3)培养基 368

(4)缓冲液 370

(5)试菌发育速率和抗生素扩散速率的比例 370

(6)实验设计及统计法 371

5．各种抗生素微生物检定的主要技术条件 375

三、挥发性物质的测定 376

1．水分测定 376

(1)干燥失重法 377

(2)水分滴定法 378

(3)气相色谱法 381

(4)热分析法 383

2．残留溶媒测定 384

(1)残留醋酸丁酯的比色法测定 384

(2)残留溶媒的气液色谱法测定 385

(3)残留溶媒的红外光谱法测定 386

四、溶液酸碱度(pH)的测定 386

1．pH值测定方法 386

(1)比色法 386

(2)电位法 386

2．pH计的使用与维护 387

五、毒性试验 389

1．安全试验 390

2．半数致死量的测定 391

3．亚急性毒性试验 394

4．慢性毒性试验 394

六、无菌试验 395

1．培养基 395

2．灭活剂 396

(1)青霉素酶 396

(2)化学去活剂 398

3．无菌检验法 398

(1)青霉素酶去活法 398

(2)盐酸羟胺去活法 399

(3)离子交换去活法 399

(4)薄膜过滤去活法 399

七、热原质试验 400

1．兔温法 401

2．鲎试验法 403

3．四溴酚酞法 404

八、过敏试验 405

九、刺激性试验 405

1．四头肌试验 405

2．眼结膜试验 406

3．脚底板试验 406

4．腹膜刺激试验 406

十、溶血试验 406

1．体外试管法 407

2．体内溶血试验 408

十一、降压物质(类组胺物质)试验 408

1．生物法 408

2．化学分析法——重氮偶合比色法 409

十二、溶液澄明度试验 411

十三、崩解度试验 412

十四、溶出速率试验 414

十五、生物利用度试验 415

十六、晶型 416

1．X-射线衍射法 416

2．热分析法 417

十七、其他 418

1．比旋度 418

2．灰分和重金属 418

3，熔点 419

参考文献 419

第六章 抗生素工业综合利用产品分析 422

一、维生素B_(12) 422

1．维生素B_(12)的鉴别试验 423

2．维生素B_(12)的理化分析方法 423

(1)维生素B_(12)的双氰络合物比色法 424

(2)发酵液中维生素B_(12)的含量测定法 425

3．维生素B_(12)的色谱分析 427

二、辅酶A 428

1．辅酶A的鉴别试验 428

2．辅酶A的理化分析方法 428

(1)磺胺乙酰化法 429

(2)磷酸转乙酰化酶分光法 430

三、胆固醇氧化酶(理化分析方法) 431

四、核苷酸和核酸 432

1．核苷酸和核酸的鉴别试验 433

2．核苷酸和核酸的理化分析方法 433

(1)核苷酸和核酸的紫外分光光度法——定碱基法 433

(2)核苷酸和核酸的测磷法 435

(3)核苷酸和核酸的定糖法 437

3．核苷酸和核酸的色谱分析 439

五、三磷酸腺苷 440

1．三磷酸腺苷的鉴别试验 440

2．三磷酸腺苷的理化分析方法(纸上电泳法) 441

六、青霉胺盐酸盐 443

1．青霉胺盐酸盐的鉴别试验 443

2．青霉胺盐酸盐的理化分析方法(碘量法) 443

七、放线菌酮 444

1．放线菌酮的鉴别试验 445

2．放线菌酮的理化分析方法 445

参考文献 446

附录 448

一、常用标准溶液的配制与定浓法 448

二、常用试剂的配制法 453

三、常用指示剂的配制及变色范围 455

四、常用缓冲液的配制法 456

五、常用溶剂的精制和物理常数 462

六、抗生素工业生产常用的几种离子交换树脂 463

七、常用葡聚糖凝胶的规格和性能 464

八、氧化铝和硅胶的规格 464

九、常用滤纸规格 465

十、常用气相色谱、液相色谱的担体和固定液性能 465

十一、国际原子量表 474

十二、常用符号、缩写及意义 476

十三、英汉抗生素和微生物名词 477

十四、部分抗生素紫外、红外光谱图 480