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绪论 1

一、药物化学的研究对象和任务 1

二、药物化学的近代发展与我国药物化学事业的成就 2

第一章 药物的转运代谢与药效关系 6

第一节 药物的化学结构和转运 6

一、药物吸收 7

二、药物分布 10

三、药物排泄 13

第二节药物的化学结构和代谢 13

一、药物生物转化途径 14

二、药物结合途径 23

三、药物代谢的立体选择性 26

四、影响代谢的药物相互作用 27

第三节 对合理用药及新药设计的指导作用 27

一、合理用药 27

二、新药设计 27

第二章 受体学说与新药研究 30

第一节 基本概念与研究方法 31

一、受体实体 31

二、受体特征及鉴定标准 31

三、药物-受体结合与生物效应的关系 33

四、研究受体的方法 38

第二节 受体与新药设计 42

一、作用于多巴胺受体药物的活性构象分析 42

二、受体介导的靶向药物设计 43

第三节 放射配基一受体结合分析（RRA）在新药研究中的应用 46

一、药物作用机理研究 46

二、新药的体外筛选 48

第三章 药物的化学结构与药效关系 51

第一节 药物的基本结构和结构改造 51

第二节 理化性质对药效的影响 53

一、溶解度、分配系数对药效的影响 53

二、解离度对药效的影响 54

第三节 电子密度分布和官能团对药效的影响 55

第四节 键合特性对药效的影响 60

一、氢键形成对药效的影响 61

二、电荷转移复合物的形成对药效的影响 62

三、金属螯合作用对药效的影响 64

第五节 立体结构对药效的影响 66

第四章 药物定量构效关系 72

第一节Hansch方法 73

第二节 其他定量构效关系研究方法 85

一、Free-Wi1son方法 85

二、分子连接性方法 86

三、模式识别法 87

第五章 新药开发的途径和方法 89

第一节 类型衍化与系列设计 89

一、类型衍化 89

二、系列设计 90

第二节模型化合物的发掘 91

一、随机筛选与意外发现获得模型化合物 91

二、由天然产物中获得模型化合物 92

三，生命基础过程研究中发现模型化合物 94

四、药物代谢中发现模型化合物 95

五、由受体结构或模式推测模型化合物 96

六、现有药物总结研究中发现模型化合物 97

第三节 类型衍化方法 97

一、生物电子等排原理 97

二、集合论 99

三、统计图象识别 102

四、三维空间设计 103

第六章 有机药物的制备与质量控制 107

第一节 化学结构的剖析与切断 107

一、键合点的辨认 107

二、优良切断原则 107

第二节 骨架形成与基团选择 111

一、骨架形成 111

二、基团选择 116

第三节 结构选择性与活性控制 117

一、结构选择性 117

二、活性控制 120

三、位置控制 122

第四节 合成基元组合及典型药物的合成路线 123

一、合成基元组合与合成路线 123

二、典型药物的合成路线 127

第五节 药物的质量控制 132

一，化学药物的杂质来源与纯度标准 132

二、药物的质量控制 134

第七章 有机药物的化学结构修饰 135

第一节 有机药物化学结构修饰的目的 135

第二节 成盐修饰 142

一、盐类药物类型 142

二、选择成盐试剂的原则 143

三、典型药物的成盐修饰 144

第三节 成酯和成酰胺修饰 144

一、具羧基药物的成酯修饰 145

二、具羧基药物的成酰胺修饰 146

三、具羟基药物的成酯修饰 146

四、具羧基药物与具羟基药物相互作用成酯修饰 150

五、具氨基药物成酰胺修饰 150

六、典型药物的修饰 152

第四节 其他修饰 155

一、氨甲化修饰 155

二、醚化修饰 156

三、药物分子的开环和环化修饰 156

第八章 麻醉药 156

第一节 全身麻醉药 158

一、全身麻醉药的发展 158

二、药物的脂水分配系数与全身麻醉作用 161

三、全身麻醉药的代谢 162

第二节 局部麻醉药 163

一、局部麻醉药的发展 163

二、化学结构与局部麻醉作用的关系 168

三、局部麻醉药的合成 170

四、局部麻醉药的作用机制和体内代谢 172

五、局部麻醉药的稳定性 174

第九章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 176

第一节 镇静催眠药 176

一、酰脉及氨基甲酸酯类 176

二、苯二氮？类药物 181

三、水合氯醛、对羟苄醇及其衍生物 188

第二节 抗癫痫药 188

一、抗癫痫药的发展 188

二、丙戊酸钠和普罗加比的合成 190

第三节 抗精神失常药 191

一、抗精神病药 191

二、抗焦虑药 202

三、抗抑郁药 203

第十章 解热镇痛及非甾类抗炎药 206

第一节 解热镇痛药 206

一、解热镇痛药的发展 206

二、解热镇痛药的体内代谢 209

三、解热镇痛药的稳定性 210

第二节 非甾类抗炎药 211

一、非甾类抗炎药的发展 211

二、芳基丙酸类的合成 220

三、非图类抗炎药的作用机制及体内代谢 222

第十一章 镇痛药 226

第一节 镇痛药的发展 226

一、吗啡的结构改造 226

二、合成代用品的研究 230

三、内源性镇痛物质 234

第二节 吗啡衍生物及芬他尼的合成 237

一、吗啡衍生物的合成 237

二、芬他尼的合成 239

第三节 吗啡的稳定性及其与某些合成代用品的体内代谢 240

第四节 镇痛药的构效关系 241

一、镇痛剂受体作用图象 241

二、内啡肽的构效关系和阿片模型受体 242

三、吗啡受体构象与激动和拮抗作用 244

四、阿片受体亚型与蛋白-脂质模型 245

第十二章 中枢兴奋药及利尿药 248

第一节 中枢兴奋药 248

一、中枢兴奋药的类型及发展 248

二、咖啡因及吡乙酰胺类的合成 254

三、中枢神经药的体内代谢 255

第二节 利尿药 256

一、利尿药的类型和发展及构效关系 256

二、双氢氯噻嗪及依他尼酸的合成 263

三、利尿药的作用机制及体内代谢 264

第十三章 解痉药及肌肉松弛药 267

第一节 解痉药 267

一、解痉药的发展 267

二、盐酸苯海索和溴甲贝那替秦的合成 269

三、莨菪类药物的构效关系 270

第二节 肌肉松弛药 271

一、肌肉松弛药的发展 271

（一）外周性肌肉松弛药 271

（二）中枢性肌肉松弛药 274

二、泮库溴铵和氯唑沙宗的合成 276

三、外周性肌肉松弛剂的构效关系 278

第十四章拟肾上腺素药 280

第一节 拟肾上腺素药的发展和构效关系 281

第二节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢 284

第三节 拟肾上腺素药的合成 285

第四节 拟肾上腺素药的稳定性 287

一、儿茶酚胺类的自动氧化 287

二、β-碳原子的消旋化 288

第十五章 抗组织胺药及抗溃疡药 290

第一节 组织胺H1受体拮抗剂 290

一、H1受体拮抗剂的发展 290

二、扑尔敏和盐酸赛庚啶的合成和代谢 295

三、化学结构与H1受体拮抗活性的关系 298

第二节 抗溃疡药 300

一、概述 300

二、H2受体拮抗剂 301

三、质子泵抑制剂 308

四、前列腺素类 311

第十六章 心血管系统药物 314

第一节 降血脂药 314

一、降血脂药的发展与构效关系 314

二、降血脂药的合成及其体内代谢 319

第二节 抗心绞痛药 320

一、抗心绞痛药物的发展 320

二、二氢吡啶类钙拮抗剂的合成及构效关系 324

三、几种钙拮抗剂的体内代谢 326

第三节 抗高血压药 327

一、抗高血压药物的作用部位和机理 327

二、抗高血压药物的类型和发展 328

三、利血平和甲基多巴的稳定性及体内代谢 333

第四节 抗心律失常药 334

一、发展和类型 334

二、抗心律失常药的合成与代谢 342

三、抗心律失常药物的作用机理与构效关系 343

第五节 强心药 345

一、强心甙类 345

二、拟交感胺类 346

三、磷酸二酯酶抑制剂（PDEI） 346

四、钙敏化药 347

第十七章 寄生虫病防治药 349

第一节 驱肠虫药 349

一、驱肠虫药的发展 349

二、阿苯达唑及二羟萘酸噻嘧啶的合成 351

三、咪唑类及嘧啶类药物的代谢及其构效关系 352

第二节 抗吸虫病药 352

一、吸虫病防治用药的发展 352

二、吡喹酮的合成 354

三、吡喹酮的代谢及构效关系 355

第三节 抗疟药 355

一、抗疟药的发展 355

二、磷酸氯喹及青蒿素衍生物的合成 357

三、青蒿素衍生物的稳定性及代谢 358

四、青蒿素衍生物的构效关系 359

第十八章 抗菌药及抗病毒药 361

第一节 喹诺酮类抗菌药 361

一、喹诺酮类药物概况 361

二、喹诺酮类的合成 362

三、喹诺酮类的代谢 364

四、喹诺酮类的构效关系 364

第二节 抗结核病药 365

一、抗生素类抗结核病药 365

（一）抗生素的发展概况 365

（二）利福平和利福定的合成 367

（三）力复霉素类的代谢及构效关系 368

二、合成抗结核病药 369

（一）合成抗结核病药发展概述 369

（二）异烟肼及乙胺丁醇的合成 370

（三）异烟肼及乙胺丁醇的代谢 371

（四）异烟肼的稳定性及抗结核病药的构效关系 372

第三节 异喹啉类及硝基呋喃类抗菌药 372

一、异喹啉类及硝基呋喃类的发展概述 372

二、盐酸黄连素及呋喃呾啶的合成 373

三、硝基呋喃类的代谢及构效关系 374

第四节 抗真菌药 375

一、抗真菌药的发展概述 375

二、酮康唑的合成 378

第五节 抗病毒药 379

一、抗病毒药的发展概述 379

二、无环鸟苷的合成与代谢 381

第十九章 磺胺类药物及抗菌增效剂 383

第一节 磺胺类药物 383

一、磺胺类药物的发展 383

二、构效关系及作用机制 385

三、磺胺甲噁唑的合成 388

四、磺胺类药物的体内代谢 389

第二节 抗菌增效剂 391

一、类型及构效关系 391

二、甲氧苄氨嘧啶（甲氧苄啶）的合成 393

第二十章 抗生素 395

第一节 β-内酰胺抗生素 395

一、β-内酰胺抗生素的发展 396

（一）青霉素类 396

（二）头孢菌素类 399

（三）单环β-内酰胺抗生素 403

（四）β-内酰胺酶抑制剂 404

二、β-内酰胺抗生素的合成 406

（一）半合成青霉素 406

（二）半合成头孢菌素 407

三、β-内酰胺抗生素的稳定性 409

四、β-内酰胺类抗生素的构效关系 412

五、β-内酰胺抗生素体内代谢 417

六、β-内酰胺抗生素的过敏反应 418

第二节 四环素类抗生素 419

一、四环素类抗生素的发展 419

二，盐酸强力霉素和盐酸米诺环素的合成 421

三、四环素类抗生素的稳定性 422

四、四环素类抗生素构效关系 423

第三节 氨基糖甙抗生素 424

一、氨基糖甙抗生素的发展 424

二、丁胺卡那霉素的合成 427

三、氨基糖甙抗生素的耐药性 428

第四节 大环内酯类抗生素 429

一、大环内酯类抗生素的发展 429

（一）红霉素及其衍生物 429

（二）麦迪霉素和螺旋霉素 431

二、大环内酯类抗生素的稳定性 432

第五节 氯霉素及其衍生物 433

一、氯霉素及其衍生物的发展 433

二、氯霉素的合成 434

三、稳定性及构效关系 436

第六节 其它抗生素 436

一、多肽类抗生素 436

二、林可霉素和氯洁霉素 437

三、新生霉素和创新霉素 438

四、磷霉素和莫匹罗星 438

第二十一章 抗肿瘤药 440

第一节 烷化剂 440

一、烷化剂的结构类型和发展 440

（一）氮芥类 440

（二）乙烯亚胺类 442

（三）磺酸酯及卤代多元醇类 443

（四）亚硝基脲类 443

二、烷化剂的合成 445

N-甲酰溶肉瘤素 445

环磷酰胺 445

卡氮芥 446

三、烷化剂的稳定性和代谢 446

亚硝基脲化合物 446

环磷酰胺 447

四、烷化剂的构效关系 448

第二节 抗代谢抗肿瘤药 449

一、抗代谢药的发展 449

（一）嘧啶类 449

（二）嘌呤类 450

（三）叶酸类 451

二、抗代谢药的合成 452

氟尿嘧啶 452

盐酸阿糖胞苷 453

甲氨蝶呤 453

三、抗代谢抗肿瘤药的稳定性和代谢 453

氟尿嘧啶 453

甲氨蝶呤 454

第三节 抗肿瘤天然药物 455

一、抗肿瘤抗生素 455

（一）多肽类抗生素 455

放线菌素D 455

培利霉素 455

（二）醌类抗生素 456

丝裂霉素C及其衍生物 457

阿霉素及其衍生物 457

米托蒽酮 458

阿克拉霉素A 458

二、抗肿瘤生物碱 459

（一）长春花生物碱和三尖杉（含粗概）生物碱 459

（二）喜树生物碱和美登木生物碱 460

（三）鬼臼生物碱 460

第四节 金属络合物抗肿瘤药 461

一、金属络合物的发展 461

二，顺铂的合成和稳定性 462

三、铂化合物的构效关系和作用机制 463

第五节 多肽和多糖抗肿瘤药 464

一、多肽类 464

二、多糖类 465

第六节 生物效应调节剂 465

一、胸腺素 465

二、干扰素 466

三、白间素 466

四、肿瘤坏死因子 467

五、白细胞调节素 467

第七节 其他抗肿瘤药 467

丙亚胺 467

氮烯咪胺 467

盐酸甲基苄脐 468

安吖啶 468

氟他米特 468

他莫昔芬 468

比生群 468

血卟啉衍生物 468

第二十二章 甾类药物 470

第一节 雌甾烷类药物 470

一、雌甾烷类药物的发展 471

二、构效关系 474

第二节 雄甾烷类药物 474

一、雄甾烷类药物的发展 474

二、构效关系 477

第三节 孕甾烷类药物 477

一，孕激素及其有关药物 477

二、肾上腺皮质激素 482

第四节 菌类药物的一般合成方法 487

第五节 甾类药物的体内代谢 491

第二十三章 维生素 493

第一节 脂溶性维生素 493

一、维生素A 493

（一）维生素A类及其构效关系 493

（二）维生素A的稳定性 495

二、维生素D 497

（一）维生素D2 498

（二）维生素D3 499

三、维生素E 500

四、维生素K 502

第二节 水溶性维生素 503

一、维生素B： 503

（一）维生素B1类 503

（二）盐酸硫胺的合成 504

（三）盐酸硫胺的稳定性及体内代谢 505

二、维生素B2 506

（一）维生素B2（I）及其衍生物 506

（二）核黄素的合成 507

（三）维生素B2的稳定性与体内代谢 507

三、维生素6及烟酰胺 509

（一）维生素B6及其构效关系 509

（二）盐酸吡多辛的合成 509

（三）维生素B6的稳定性及体内代谢 510

（四）烟酰胺 510

四、抗坏血酸 511

（一）抗坏血酸的对映异构体 511

（二）抗坏血酸的合成 511

（三）抗坏血酸的稳定性及体内代谢 512

中文索引 515

英文索引 538