肿瘤的细胞和分子生物学PDF电子书下载

第一章 环境致癌因素 1

第一节 化学致癌物是人类肿瘤的主要致癌因素 1

一、化学致癌物的种类 1

二、化学致癌的机制 3

三、致癌物的检测方法 4

第二节 病毒致癌是人类肿瘤的次要致癌因素 5

一、病毒致癌概况 5

二、人类肿瘤病毒 6

第三节 辐射致癌与人类某些肿瘤的发生有关 14

一、辐射致癌概况 14

二、辐射致癌物的种类及致癌机制 14

第二章 细胞癌基因对肿瘤发生的影响 17

第一节 癌基因的基本概念 17

第二节 细胞原癌基因的激活方式 19

一、点突变 20

二、易位激活 20

三、原癌基因扩增 23

四、癌基因甲基化程度的降低 24

第三节 癌基因的产物和功能 24

一、生长因子类 25

二、生长因子受体类 26

三、Ras致瘤蛋白 26

四、胞质激酶 27

五、转录因子 28

六、抗凋亡蛋白Bcl-2 32

第三章 生长因子及受体与肿瘤 33

第一节 生长因子与肿瘤 33

一、上皮、内皮和间叶细胞的生长因子 34

二、造血细胞生长因子（细胞因子） 37

三、肿瘤细胞能自泌生长因子，刺激肿瘤生长 38

第二节 生长因子受体与肿瘤 39

一、受体酪氨酸激酶（RTK）与肿瘤 40

二、受体丝氨酸／苏氨酸激酶与肿瘤 43

三、细胞因子受体与肿瘤 45

四、G蛋白偶联受体与肿瘤 46

第四章 细胞信号及肿瘤细胞信号特点 51

第一节 生长因子信号传导的主要途径 51

一、G蛋白偶联受体（GPCR）的信号传导 51

二、受体酪氨酸激酶（RTK）是生长因子主要的信号传导途径 54

第二节 细胞因子受体信号途径 60

一、Jak和STAT 60

二、Jak-STAT信号途径 61

三、许多肿瘤存在Jak-STAT信号途径的异常激活 63

第三节 发育信号途径与肿瘤 64

一、Wnt-β-catenin信号途径与肿瘤 64

二、Hedgehog（Hh）信号途径与肿瘤 67

三、Notch信号途径与肿瘤 69

四、TGFβ-Smads信号途径与肿瘤 71

第四节 整合素信号途径与肿瘤 74

一、整合素信号途径及功能 74

二、整合素与受体酪氨酸激酶之间的合作 75

三、整合素信号途径异常与肿瘤 76

第五章 细胞周期调控与肿瘤 79

第一节 细胞周期概述 79

第二节 细胞周期的自身调节 80

一、CDK是细胞周期运行的引擎 80

二、Cyclin与CDK结合是细胞周期的正调控机制 81

三、CDK抑制剂是细胞周期的负调控机制 82

四、泛素-蛋白酶体对细胞周期的调节 84

第三节 细胞周期运行的调控 87

一、细胞外信号对细胞周期的启动机制 87

二、细胞周期检查点调控 88

三、肿瘤相关基因对细胞周期的调节 90

第四节 细胞周期紊乱与肿瘤 91

一、细胞周期监控机制破坏 91

二、细胞周期正调控机制上调 92

三、丧失对生长抑制信号的敏感性 93

第五节 CDK作为肿瘤治疗的靶点 95

第六章 肿瘤抑制基因对肿瘤的影响 97

第一节 肿瘤抑制基因的概念 97

第二节 肿瘤抑制基因失活的方式 99

第三节 肿瘤抑制基因的种类和功能 100

一、Rb是细胞周期负调节剂 101

二、p53是基因组卫士 104

三、PTEN是PI3K-Akt信号途径的负调控因子 109

四、APC是使β-catenin不稳定的因素 111

五、NF1是Ras的负调节剂 113

第四节 癌基因和肿瘤抑制基因产物的相互作用 114

第五节 看门基因和看护基因 114

第七章 细胞程序性死亡与肿瘤 117

第一节 凋亡的概念 117

第二节 凋亡的基本特征 118

第三节 触发凋亡的信号途径 119

一、细胞膜死亡受体介导的凋亡途径 119

二、线粒体介导的凋亡途径 121

第四节 凋亡的基因调控 122

一、caspase的级联反应是凋亡基本过程 122

二、Bcl-2家族是调节凋亡的线粒体相关蛋白 123

三、IAP是细胞内天然存在的caspase抑制物 124

四、p53引导凋亡程序 124

五、E2F1既能诱导细胞增生又能诱导凋亡 125

第五节 肿瘤细胞的凋亡过程受到不同程度的阻断 125

第六节 自噬 127

一、自噬的形态特点及分类 127

二、自噬相关基因（Atg）及诱导途径 129

三、自噬与凋亡既有区别又有联系 129

四、自噬对肿瘤生长是一把双刃剑 130

第七节 坏死在某些情况下也是受调控的 131

第八章 端粒长度调节与肿瘤 133

第一节 端粒与端粒相关蛋白 133

一、端粒的一般结构和功能 133

二、端粒相关蛋白是调节端粒长度的重要成分 134

三、人端粒结合蛋白与肿瘤 136

第二节 端粒酶 136

一、末端复制问题 136

二、端粒酶是细胞维持端粒稳定的主要机制 137

三、细胞衰老是人体防癌机制之一 138

四、细胞永生化是细胞恶性转化过程的第一步 142

第三节 端粒长度控制异常与肿瘤 143

一、端粒酶激活在恶性肿瘤是非常常见的 144

二、端粒的替代性延长（ALT）是维持端粒长度的另一种选择 145

第四节 端粒酶作为肿瘤治疗靶点 146

一、基因治疗 147

二、以hTERT为基础的免疫治疗 147

三、小分子寡核苷酸治疗 148

四、以鸟嘌呤四链体为靶点的治疗 148

第九章 肿瘤细胞的起源和进化 150

第一节 肿瘤细胞可能起源于体内干细胞突变 150

一、干细胞和肿瘤干细胞的概念 150

二、肿瘤干细胞与干细胞相似和不同之处 151

三、肿瘤细胞可能起源于体内干细胞或祖细胞突变 153

四、微环境影响干细胞的走向 155

五、许多肿瘤组织已发现含有肿瘤干细胞 156

六、肿瘤干细胞的临床含意 159

第二节 肿瘤是单克隆性生长，但过程是多克隆的 160

第三节 肿瘤自然史及进化 160

一、来自流行病学的启示 161

二、肿瘤发生的多阶段模型 162

三、人结直肠癌发病过程符合肿瘤发生的多阶段模型 164

四、肿瘤生长遵循一般进化规律 165

第十章 慢性炎症促进肿瘤生长 168

第一节 人类许多肿瘤的发生与慢性炎症有关 168

第二节 慢性炎症致瘤机制 170

一、细胞因子产生失衡 170

二、局部ROS产生过多 174

三、慢性炎症产生一个免疫抑制的环境 178

四、慢性炎症中的组织修复也可能与肿瘤发生有关 179

第三节 趋化因子对肿瘤生长的影响 180

一、趋化因子及趋化因子受体 181

二、趋化因子及趋化因子受体对肿瘤的影响 181

第四节 肿瘤的抗炎治疗 186

一、肿瘤组织COX-2表达增高 186

二、肿瘤组织中前列腺素类物质增多 187

三、15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）的缺失与某些人体肿瘤的发生有关 189

四、COX-2抑制剂抗肿瘤治疗 189

五、5-LOX抑制剂抗肿瘤治疗 189

第十一章 性激素与肿瘤 192

第一节 雌激素对肿瘤生长的影响及其作用机制 192

一、雌激素对女性不同器官的影响不一样 192

二、雌激素受体分ERα和ERβ两种 193

三、雌激素和ER与肿瘤 197

四、雌激素致癌的可能机制 198

五、乳腺癌的内分泌治疗 199

第二节 雄激素对前列腺癌生长的影响 204

一、雄激素和雄激素受体（AR） 204

二、AR与前列腺癌 205

三、选择性雄激素受体调节剂（SARMs）对前列腺癌治疗的影响 207

四、雌激素及其受体（ER）与前列腺癌 208

五、不应将前列腺癌早期筛查的作用夸大 208

第十二章 DNA损伤及修复与肿瘤 211

第一节 DNA损伤和突变 211

一、DNA损伤及其一般特性 211

二、突变 212

第二节 机体对DNA损伤有多种防御机制 214

第三节 DNA损伤修复 216

一、直接修复 217

二、碱基切除修复（BER） 217

三、核苷酸切除修复（NER） 218

四、DNA单链断裂修复（SSBR） 219

五、DNA双链断裂修复（DSBR） 220

六、DNA错配修复（MMR） 222

七、跨损伤DNA合成（TLS）修复 224

第四节 由于DNA修复缺陷的肿瘤易感综合征 224

一、着色性干皮病（XP） 224

二、遗传性非息肉型结直肠癌（HNPCC） 225

三、毛细血管扩张性共济失调（AT） 226

四、Fanconi贫血（FA） 227

五、Bloom综合征（BS） 228

第五节 DNA损伤修复蛋白作为肿瘤治疗的靶点 228

一、Ku蛋白 228

二、ATM 229

三、DNA依赖性蛋白激酶催化亚单位（DNA-PKcs） 229

四、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP） 229

五、RAD51 230

六、Nbsl 230

七、MGMT 230

第十三章 表观遗传与肿瘤 233

第一节 DNA甲基化与肿瘤 233

一、DNA甲基化是使基因失活的重要方式 233

二、基因组印记是一种非孟德尔遗传现象 236

三、肿瘤细胞DNA甲基化改变是肿瘤细胞遗传物质改变的另一种形式 239

第二节 染色质重塑与肿瘤 244

一、ATP依赖的染色质重塑复合物参与基因转录调控 245

二、组蛋白修饰及对肿瘤的影响 246

第十四章 调节性小分子RNA与肿瘤 263

第一节 miRNA与肿瘤 263

一、miRNA的生物发生及功能 263

二、miRNA广泛影响肿瘤生长过程 265

三、miRNA与表观遗传的相互调节机制及对肿瘤的影响 271

四、miRNA表达谱的临床应用 272

第二节 RNA干扰 274

一、RNA干扰的一般特性 274

二、RNA干扰在肿瘤治疗中的应用 277

第三节 反义核酸 278

一、反义核酸的一般特性 278

二、反义核酸在肿瘤治疗中的应用 278

第十五章 血管生成与肿瘤 281

第一节 血管新生的两种方式 281

第二节 血管形成的调节因子 282

一、促血管形成生长因子 283

二、血管生成抑制因子 288

第三节 肿瘤生长的血管依赖性 290

一、肿瘤生长的血管依赖性 290

二、肿瘤转移的血管依赖性 291

三、缺氧是肿瘤组织血管生成的主要诱因 291

第四节 肿瘤脉管的特点 294

一、肿瘤血管的特点 294

二、肿瘤组织周围也有淋巴管生成 297

第五节 肿瘤的抗血管生成治疗 297

一、阻断血管生成因子的信号途径 298

二、增强内源性血管生成抑制因子的活性 301

三、需要注意的问题 301

四、抗肿瘤淋巴管生成的治疗 302

第十六章 肿瘤的浸润与转移 304

第一节 细胞外基质有广泛的生物学功能 304

第二节 细胞黏附分子与肿瘤 305

一、钙粘连蛋白主要涉及上皮间的连接和组织完整性 306

二、整合素是细胞外基质的主要受体 307

三、免疫球蛋白超家族主要涉及不同细胞间的连接 308

四、选择素可能与肿瘤器官转移的特异性有关 309

五、CD44也是细胞外基质的主要受体 309

第三节 上皮-间充质细胞转化（EMT）与肿瘤 310

一、上皮-间充质细胞转化（EMT）的概念 310

二、E-cadherin减少是EMT的重要特点 311

三、诱导EMT的细胞信号有多条 312

四、EMT涉及肿瘤的浸润、转移和耐药性 313

五、癌细胞与间质成纤维细胞的相互作用 314

第四节 肿瘤的转移 316

一、肿瘤转移是多步骤过程，成功率并不高 317

二、肿瘤淋巴管转移 318

第五节 肿瘤浸润和转移的分子机制 319

一、癌细胞黏附力降低是浸润的第一步 319

二、蛋白溶解酶降解ECM对癌细胞浸润是至关重要的 320

三、Rho GTP酶是调节细胞运动的主要因子 324

四、促进和抑制肿瘤转移的相关基因 327

第十七章 肿瘤免疫和免疫治疗 332

第一节 肿瘤抗原 332

一、肿瘤特异性抗原（TSAs） 332

二、肿瘤相关抗原（TAAs） 333

第二节 人体存在免疫监视功能 334

第三节 肿瘤免疫逃逸 335

一、肿瘤诱发的免疫抑制 335

二、肿瘤的免疫耐受 337

第四节 Toll样受体与肿瘤 339

一、Toll样受体及配体 339

二、Toll样受体信号传导 340

三、Toll样受体对肿瘤的影响是一把双刃剑 341

第五节 抗肿瘤免疫反应 343

一、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）是抗肿瘤免疫反应的主要效应细胞 343

二、自然杀伤（NK）细胞是抗肿瘤免疫反应的先头部队 343

三、自然杀伤T（NKT）细胞对肿瘤免疫反应是把双刃剑 344

四、树突细胞（DC）是抗肿瘤免疫反应的抗原提呈细胞 345

第六节 肿瘤的被动免疫治疗 345

一、被动性细胞免疫治疗 346

二、以单克隆抗体为基础的被动性免疫治疗 347

第七节 肿瘤的主动免疫治疗 348

一、肿瘤疫苗 348

二、非特异性免疫治疗 351

第十八章 肿瘤分子靶向治疗 355

第一节 针对HER的分子靶向治疗 355

一、HER家族的结构与信号转导 355

二、HER的异常活化与肿瘤 357

三、针对HER的分子靶向治疗 359

第二节 酪氨酸激酶的抑制剂 364

一、Imatinib（Gleevec？）是细胞内酪氨酸激酶抑制剂 364

二、Sorafenib（Nexavar？,BAY 43—9006）是一种新型多靶点的抗肿瘤药物 365

第三节 小分子Bcl-2抑制剂 365

第四节 以细胞膜分化相关抗原为靶点的单克隆抗体 366

一、抗CD20单抗（Rituximab,Ofatumumab和Tositumomab） 366

二、Alemtuzumab（Campath？）是抗CD52单抗 367

三、Gemtuzumab-ozogamicin（Mylotarg？）是抗CD33单抗 367

四、Edecolomab（Panorex？）是针对Ep-CAM（17-1A）的鼠源性单抗 367

第五节 Ras-Raf-MEK-MAPK信号通路抑制剂 367

一、法尼基蛋白转移酶抑制剂（FTI） 367

二、Raf抑制剂（Sorafenib和PLX4032） 369

三、MEK抑制剂（CI-1040和PD0325901） 369

第六节 蛋白酶体抑制剂（Bortezomib） 369

第十九章 肿瘤的预防是控癌的重要手段第一节 肿瘤的行为预防 372

一、控烟是人类最主要的防癌措施 372

二、减肥可预防许多肿瘤的发生 373

三、运动可降低肿瘤的发病率 373

四、减少乙醇（酒精）消耗的防癌作用 374

五、避免接触工作环境致癌剂能有效防癌 374

第二节 营养与防癌 375

一、限制能量摄入的防癌作用 375

二、降低红肉和脂肪摄入的防癌作用 375

三、水果、蔬菜和膳食纤维的防癌作用 376

第三节 肿瘤的化学预防 377

一、抗癌重点应从治癌向防癌转变 377

二、肿瘤化学预防的基本概念 378

三、肿瘤化学预防剂的分类 379

四、几种主要的肿瘤化学预防剂及其作用机制简介 379

第四节 肿瘤的疫苗预防 385

第五节 肿瘤的心理预防 385

主要参考书 387

英文索引 388