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第一章 绪论 1

第一节 临床遗传学发展过程简述 1

第二节 有关遗传病概念的补充 2

第三节 遗传病的性质和特征 3

第四节 遗传病的分类 4

第五节 遗传病临床表现的复杂性 4

第六节 遗传咨询中非遗传因素的干扰 7

第七节 临床遗传学的任务和展望 8

一、基因的分子结构 10

第一节 遗传的物质基础 10

第二章 疾病的遗传基础 10

二、遗传信息的传递与表达 11

三、染色质与染色体 15

四、基因突变与染色体畸变 20

第二节 单基因遗传与单基因遗传病 23

一、常染色体显性遗传 23

二、常染色体隐性遗传 25

三、性连锁遗传 25

四、限性遗传 26

第三节 多基因遗传与多基因遗传病 27

二、正态曲线的配合 28

一、数量性状的分析 28

三、多基因遗传的特点 39

四、易患性与阈值 39

五、遗传力 40

六、多基因遗传病再现风险的估计 44

第三章 群体遗传学 46

第一节 基因频率 46

第二节 遗传平衡定律 46

二、选择的作用和突变率的计算 49

第三节 突变与选择 49

一、突变间的平衡 49

三、选择与平衡多态 51

四、选择压力改变对群体遗传平衡的影响 51

第四节 迁移 52

第五节 小的隔离群体中的随机遗传漂变 53

第六节 遗传负荷 53

第七节 近亲婚配 55

一、近交系数 55

二、近亲婚配的危害 59

第八节 分子群体遗传学 60

一、中性和近中性突变学说 60

二、遗传距离 61

三、进代距离和氨基酸替代率、核苷酸替换率 62

四、重复基因、假基因和癌基因 64

第九节 遗传流行病学 64

一、双生儿法 65

二、分离分析 66

四、综合分离分析 67

三、连锁分析 67

第四章 肿瘤遗传学 69

第一节 肿瘤易感性的遗传 69

一、肿瘤的种族发病率 69

二、肿瘤发病的家族性 69

三、畸形与肿瘤的关系 70

四、肿瘤易感性的遗传方式 71

第二节 致癌过程 71

一、染色体数量异常与肿瘤发生的关系 72

第三节 染色体畸变与肿瘤发生的关系 72

三、演化 72

一、激发 72

二、促进 72

二、染色体结构异常与肿瘤发生的关系 73

第四节 癌基因和肿瘤 75

一、病毒癌基因和细胞癌基因 75

二、癌基因分类及其蛋白质产物在细胞内的作用 76

三、肿瘤中原癌基因的改变 79

第五节 抑癌基因和肿瘤 80

三、FAP基因 81

四、DCC基因 81

二、Rb基因 81

一、P53基因 81

第五章 辐射遗传学 83

第一节 辐射的种类 83

一、电磁辐射 83

二、微粒辐射 84

第二节 辐射与物质的相互作用 84

一、电离辐射 84

三、辐射的剂量单位 85

二、非电离辐射 85

第三节 辐射的遗传效应 86

第四节 辐射诱发基因突变 87

一、X射线的诱变效应 87

二、紫外线和可见光的诱变效应 88

第五节 辐射诱发染色体畸变 89

一、细胞分裂周期时相的辐射敏感性 89

二、受照射时相与染色体畸变类型的关系 89

三、剂量-效应关系 90

第六章 毒理遗传学 92

第一节 基本原理 93

第二节 主要检测方法 97

一、Ames沙门氏菌/哺乳动物微粒体试验方法 98

二、细菌DNA修复检测 99

三、SOS成色检测 99

四、体细胞染色体畸变检测 100

五、姐妹染色单体互换检测 100

六、微核测定法 101

七、程序外DNA合成试验（UDS方法） 102

八 、果蝇伴性隐性致死测试 102

二、检测免疫遗传标记（血型）的主要方法 104

一、免疫遗传学的基本原则 104

第七章 免疫遗传学 104

第一节 免疫遗传学的一些基本概念 104

第二节 已识别的免疫遗传标记 105

一、红细胞抗原 106

二、血小板抗原 108

三、粒细胞抗原 108

四、人类白细胞抗原HLA系统 109

五、免疫球蛋白的遗传标记 112

第七节 Bayes理论在遗传咨询中的应用 114

六、血液中的其他遗传标记 114

七、血型基因的遗传 115

第三节 免疫遗传标记在医学上的应用 116

一、输血 116

二、新生儿免疫性疾病 116

三、器官移植 117

四、双生子卵性诊断 118

第四节 免疫遗传标记与疾病的关系 121

一、与免疫遗传标记相关的疾病 121

二、遗传分析方法 123

第八章 遗传咨询 128

第一节 内容与宗旨 128

第二节 方法与步骤 129

一、确定诊断 129

二、分析遗传方式 129

三、推算子女的再发风险率 130

四、解答婚育问题 130

第三节 指令性与非指令性的遗传咨询 131

第四节 染色体病的再发风险率 131

一、常染色体显性遗传 132

三、X连锁显性遗传 133

二、常染色体隐性遗传 133

四、X连锁隐性遗传 134

第六节 多基因遗传病的再发风险率 134

第八节 DNA分析在遗传咨询中的应用 146

第九章 优生学 148

第一节 预防性优生学的实施 148

一、婚前检查 148

二、孕期保健 149

三、围生期保健 151

四、产前诊断 151

第二节 演进性优生学的实施 157

一、优生工程 158

二、单亲生殖或无性生殖 162

第三节 优生学的展望 162

二、超声在产科中的应用 164

一、超声仪的生物作用 164

第一节 物理方法 164

第十章 遗传病的检查方法 164

第二节 生物化学方法 169

一、标本的采集 169

二、分离技术 170

三、常用的分析方法 170

四、临床应用 171

第三节 细胞学方法 202

一、核性别鉴定 203

二、细胞培养制备染色体标本 204

三、染色体显带技术 207

四、染色体的分析方法 211

第四节 重组DNA技术的应用 221

一、分离单个基因或特定的DNA片段 221

二、检测单个核苷酸改变的方法 231

三、RFLP与遗传病的诊断 237

四、多聚酶链反应技术的应用 241

五、基因治疗 243

一、基本原理 247

第一节 核酸分子杂交技术 247

第十一章 核酸分子杂交和多聚酶链反应检测操作 247

二、核酸杂交探针的标记 248

三、常用杂交方法 258

第二节 多聚酶链反应 264

一、多聚酶链反应的基本原理 264

二、多聚酶链反应中的实际问题 265

三、多聚酶链反应的过程 267

四、多聚酶链反应的标准反应体系和反应 267

六、应用PCR 方法分析突变 268

五、用PCR方法进行序列分析 268

第十二章 染色体病 270

一、Klinefelter 综合征 270

二、XYY综合征 272

三、XX男性综合征 273

四、XXX女性综合征 273

五、Turner综合征 274

六、21·三体综合征 275

七、猫叫综合征 278

九、18-三体综合征 280

八、13-三体综合征 280

十、脆性X 染色体综合征 281

十一、染色体结构与数目异常 283

第十三章 遗传性代谢病 305

第一节 遗传性氨基酸代谢病 305

一、苯丙氨酸和酪氨酸代谢病 305

二、甲硫氨酸代谢病 308

三、胱氨酸代谢病 311

四、色氨酸代谢病 313

五、支链氨基酸代谢病 315

六、丙酸和甲基丙二酸代谢病 317

七、赖氨酸代谢病 319

八、脯氨酸和羟脯氨酸代谢病 320

九、组氨酸代谢病 321

十、甘氨酸代谢病 322

十一、谷氨酸代谢病 323

十二、尿素循环障碍 324

第二节 遗传性糖代谢病 328

一、糖原贮积症 328

二、半乳糖代谢病 332

三、果糖代谢病 334

四、糖吸收缺陷 335

五、原发性高草酸尿症 336

第三节 遗传性脂质代谢病 337

一、高脂蛋白血症 337

二、家族性高α-脂蛋白血症 347

三、家族性α-脂蛋白缺乏症 347

四、家族性低β-脂蛋白血症 348

五、家族性无β-脂蛋白血症 349

六、家族性卵磷脂-胆因醇乙酰转移酶缺乏症 351

一、糖原贮积症Ⅱ型 352

第四节 溶酶体贮积症 352

二、岩藻糖苷贮积症 353

三、甘露糖苷贮积症 353

四、唾液酸贮积症 354

五、粘多糖贮积症 355

六、粘脂贮积症 359

七、鞘磷脂贮积症 362

八、葡萄糖神经酰胺贮积症 363

九、硫酸脑苷脂贮积症 364

十、三已糖神经酰胺贮积症 365

十一、神经酰胺酶缺乏症 366

十二、半乳糖神经酰胺贮积症 366

十三、酸性脂酶缺乏症 367

十四、神经节苷脂贮积症 368

第五节 遗传性核酸代谢病 371

一、痛风 371

二、Lesch-Nyhan综合征 373

三、遗传性黄嘌呤尿症 374

四、嘌呤核苷磷酸化酶缺乏症 375

五、遗传性乳清酸尿症 376

六、着色性干皮病 377

七、毛细血管扩张性共济失调 379

八、Fanconi贫血 379

九、Bloom综合征 379

第十四章 免疫性遗传病 382

第一节 原发性B淋巴细胞免疫缺陷病 382

一、性连锁丙种球蛋白缺乏症 382

二、婴儿暂时性丙种球蛋白缺乏症 384

三、多变异型丙种球蛋白缺乏症 385

五、选择性lgA 缺乏症 386

四、伴lgM升高或性连锁隐性低丙种球蛋白血症 386

六、选择性lgG亚型缺陷症 388

七、选择性lgM缺陷症 388

第二节 原发性T淋巴细胞免疫缺陷病 388

一、先天性胸腺发育不良 389

二、核苷磷酸化酶缺乏症 390

三、慢性皮肤粘膜念珠菌病 391

四、高lgE综合征 392

第三节 原发性细胞-体液联合免疫缺陷病 392

二、腺苷脱氨酶缺乏症 393

一、重症联合免疫缺陷病 393

四、Nezelof综合征 394

三、网状组织发育不全 394

五、Wiskott-Aldrich综合征 395

六、共济失调性毛细血管扩张症* 396

第四节 原发性吞噬细胞缺陷病* 397

一、原发性中性粒细胞减少症 397

二、吞噬细胞功能不全综合征 398

三、C18缺陷病 400

四、C4缺陷病 400

一、C10缺乏症 400

二、C10缺陷病 400

第五节 原发性补体系统缺陷病 400

五、C2缺陷病 401

六、C3缺陷病 402

七、C5缺陷病 402

八、家族性C5功能缺陷病 402

九、遗传性血管神经性水肿 402

十一、其他补体成分的先天性缺陷 403

十、C？灭活剂（KAF）缺陷病 403

第六节 遗传性身身免疫性疾病 404

一、系统性红斑狼疮 404

二、类风湿性关节炎 410

第十五章 血液系统遗传病 415

第一节 疾病 415

一、先天性再生障碍性贫血 415

二、遗传性铁粒幼红细胞贫血 417

三、恶性贫血综合征 418

四、遗传性球形红细胞增多症 420

五、遗传性非球形细胞溶血性贫血 423

六、地中海贫血 428

七、血红蛋白分子病 437

八、先天性红细胞生成性卟啉病 440

九、急性间歇性卟啉病 442

十、先天性中性粒细胞减少症 443

十一、血小板无力症 446

十二、血友病 447

十三、血管性假血友病 452

一、一般实验室检查 454

十四、先天性低凝血酶原血症 454

第二节 检查方法 454

二、产前诊断 465

第十六章 心血管系统遗传病 467

第一节 先天性心脏缺陷 467

一、孤立型先天性心脏缺陷 467

二、多发畸形或综合征中的先天性心脏缺陷 481

第二节 家族性心肌病 488

一、肥厚型心肌病 488

四、粘多糖病Ⅰ型、Ⅱ型 490

二、心内膜弹力纤维增生症 490

三、糖原沉积病Ⅱ型 490

五、Fabry病 491

六、遗传性神经肌肉疾患 491

第三节 预激综合征 491

第四节 Q-T间期延长综合征 493

第五节 原发性高血压 495

第六节 动脉粥样硬化 496

第七节 遗传性心血管疾患诊断和防治进展 497

第一节 先天性肥厚性幽门狭窄 499

第十七章 消化系统遗传病 499

第二节 先天性小肠闭锁和狭窄 500

第三节 先天性肛门闭锁 501

第四节 消化性溃疡 502

第五节 先天性膈疝 503

第六节 先天性巨结肠 504

第七节 遗传性息肉病综合征 505

一、家族性结肠息肉病 505

五、幼年型息肉病 506

六、可能为遗传性的其他息肉疾患 506

二、Gardner综合征 506

四、Peutz-Jeghers综合征 506

三、Turcot综合征 506

第八节 囊性纤维变性 507

第九节 先天性食管闭锁 508

第十节 遗传性胰腺炎 510

三、成年型多囊病 511

二、先天性肝纤维化 511

第十一节 多囊性肝脏病 511

一、肝内胆管囊性扩张 511

四、儿童型肝、肾多囊病 512

第十二节 遗传性高胆红素血症 512

一、遗传性非结合型高胆红素血症 512

二、遗传性结合型高胆红素血症 513

第十三节 结肠癌 514

第一节 肺和支气管先天性疾病 516

一、支气管软化症 516

第十八章 呼吸系统遗传病 516

二、气管-支气管巨大症 517

三、先天性气管-支气管闭锁 518

四、先天性支气管肺囊肿 518

五、肺发育不全 519

六、透明肺 520

七、肺隔离症 520

八、先天性肺动脉发育不全 521

九、先天性肺动-静脉瘘 522

第二节 肺的遗传性疾病 523

一、肺泡微石症 523

十、弯刀综合征 523

二、肺囊性纤维症 525

三、α1-抗胰蛋白酶缺乏所致肺气肿 526

四、弥漫性肺间质纤维化 529

五、结节病 531

六、Caplan综合征 533

第三节 肺血管遗传性疾病 534

家族性原发性肺动脉高压症 534

一、支气管扩张症 536

第四节 肺及气管、支气管的其他遗传性疾病 536

二、支气管哮喘 538

三、原发性支气管肺癌 541

四、慢性支气管炎 543

五、肺结核病 544

六、家族性自发性气胸 545

第五节 其他系统遗传病的呼吸系统表现 547

第十九章 内分泌系统遗传病 549

第一节 疾病 550

一、遗传性垂体性侏儒症 550

二、遗传性尿崩症 553

三、促性腺激素低下性性腺功能减退伴嗅觉丧失症 556

四、甲状腺功能亢进症 558

五、家族性甲状腺肿 562

六、地方性克汀病 564

七、先天性肾上腺皮质增生症 566

八、家族性肾上腺皮质功能不全症 570

九、家族性醛固酮缺乏症 575

十、糖尿病 576

十一、男性激素不敏感综合征 580

一、内分泌腺的功能检查 582

第二节 检查方法 582

二、激素的测定方法 584

三、内分泌腺的形态检查 586

第二十章 泌尿系统遗传病 589

一、遗传性肾炎 589

二、遗传性肾病综合征 591

三、抗维生素D佝偻病 591

四、肾性糖尿 592

五、Fanconi综合征 594

七、眼-脑-肾综合征 596

六、脑-肝-肾综合征 596

八、肾脏多囊性疾病 597

九、膀胱外翻 599

十、尿道下裂 600

第二十一章 骨骼系统遗传病 601

一、软骨发育不全 601

二、软骨外胚层发育不良 602

三、锁骨-颅骨发育不良 602

四、成骨不全 603

五、多发性软骨外生骨疣 605

六、骨骼石化症 606

七、颅面骨发育不全 606

八、尖头并指畸形 607

九、下颌面骨发育不全 607

十、Klippel-Feil综合征 607

十一、甲髌综合征 608

十二、多指畸形 609

十三、并指畸形 609

十七、Marfan综合征 610

十六、先天性胫骨缺损 610

十五、先天性桡骨缺损 610

十四、缺指和裂手畸形 610

十八、Weill-Maschesani综合征 611

十九、股骨头缺血性坏死 612

二十、先天性马蹄内翻足 612

二十一、脊柱裂 613

二十二、先天性髋脱位 614

第二十二章 肌肉系统遗传病 616

第一节 肌营养不良症 616

一、假性肥大型肌营养不良症 616

三、面-肩-肱型肌营养不良症 619

二、良性X连锁型肌营养不良症 619

四、肢带型肌营养不良症 620

五、眼肌型肌营养不良症 621

六、先天性肌营养不良症 622

七、眼-颅-体神经肌病 622

第二节 强直性肌病 623

一、强直性肌营养不良症 623

二、先天性肌强直症 624

一、中央轴空病 625

第三节 先天性肌病 625

二、中央核和肌管样肌病 626

三、其他先天性肌病 626

第四节 伴有异常线粒体的肌病 627

伴嗜盐性肌病 627

第五节 神经肌肉传递障碍性疾病 628

重症肌无力 628

第六节 代谢性肌病 629

一、低血钾性周期性麻痹 629

二、高血钾性周期性麻痹 629

第二十三章 精神和神经系统遗传病 632

第一节 精神疾病 633

一、精神分裂症 633

二、情感性精神病 638

三、老年性痴呆 642

四、儿童精神障碍 645

五、神经症与人格障碍 647

六、精神发育迟缓 648

第二节 神经系统疾病 649

一、遗传性周围神经病 649

二、遗传性共济失调 654

三、锥体外系疾病* 661

四、运动神经元病 668

五、斑痣性错构瘤病 670

六、发作性疾病 673

第三节 研究进展与方向 678

一、遗传流行病学研究 678

二、遗传标志研究 679

三、DNA 重组技术在本领域的应用 681

一、鱼鳞病 683

第一节 皮肤角化异常 683

第二十四章 皮肤系统遗传病 683

二、掌跖角皮症 685

三、毛囊角化症 687

四、可变性红斑角化性皮病 688

五、疣状肢端角化症 688

六、银屑病 689

七、汗孔角化症 691

第二节 水疱、大疱性皮肤病 692

一、家族性良性慢性天疱疮 692

二、大疮性表皮松解症 693

三、肠病性肢端皮炎 696

第三节 皮肤发育不良 697

先天性外胚叶发育不良 697

第四节 色素障碍性皮肤病 699

一、色素失禁症 699

二、色素沉着-息肉综合征 700

三、白化病 701

四、雀斑 702

五、遗传性对称性色素异常症 703

一、着色性干皮病 704

第五节 其他皮肤系统遗传病 704

二、先天性厚甲症 705

第二十五章 眼科遗传病 707

第一节 上脸下垂 707

第二节 角膜异常 708

一、角膜营养不良 708

二、先天性大角膜 710

二、晶体异位 711

一、晶体缺损 711

第四节 晶体病 711

第三节 蓝色巩膜 711

三、先天性小角膜 711

四、圆锥角膜 711

三、先天性白内障 712

四、半乳糖性白内障 713

第五节 青光眼 714

一、原发性青光眼 714

二、先天性青光眼 714

第六节 葡萄膜病 715

一、先天性无虹膜 715

三、瞳孔异常 716

二、先天性虹膜缺损 716

四、脉络膜缺损 717

五、无脉络膜症 717

六、脉络膜萎缩 717

第七节 视网膜病 718

一、视网膜色素变性 718

二、先天性视网膜色素变性 718

三、结晶状视网膜变性 718

六、少年型黄斑变性 719

四、白点状眼底与进行性白点状视网膜变性 719

五、卵黄状黄斑变性 719

七、进行性锥杆细胞变性 720

八、回旋状视网膜脉络膜萎缩 720

九、先天性视网膜劈裂症 720

十、黄斑缺损 721

十一、视网膜母细胞瘤 721

十二、小口氏病 722

十三、黑矇性家族痴呆 722

第九节 屈光不正 723

一、变性近视 723

一、家族性球后视神经炎 723

二、视神经缺损 723

第八节 视神经病 723

二、单纯近视 724

三、远视 725

第十节 眼外肌病 725

一、先天性眼外肌麻痹 725

二、共转性斜视 725

二、先天性小眼球 726

第十一节 眼球疾病 726

一、先天性无眼球 726

三、隐眼 727

四、原发性先天性眼球震颤 727

第十二节 色觉障碍 728

一、先天性全色盲 728

二、先天性红绿色盲与色弱 728

二、前房分裂综合征 729

一、Komoto综合征 729

第十四节 眼科综合征 729

第十三节 先天性夜盲 729

三、Marfan综合征 730

四、Stickler综合征 731

五、Duane综合征 731

六、Vsher综合征 731

七、Sturge-Weber综合征 731

八、下颌-眼-面畸形综合征 732

九、Norrie病 732

四、鹰嘴鼻 734

三、驼峰鼻 734

五、面裂囊肿 734

第一节 先天性鼻畸形 734

二、鼻裂 734

一、钮扣鼻 734

第二十六章 耳鼻咽喉科遗传性疾病 734

第二节 鼻出血 735

第三节 萎缩性鼻炎 736

第四节 后鼻孔闭锁 737

第五节 变态反应性鼻炎 737

第六节 耳的先天性畸形 739

一、先天性外耳畸形 740

二、中耳畸形 741

三、先天性内耳畸形 742

四、耳硬化症 743

五、遗传性耳聋 744

六、梅尼埃病 746

第二十七章 口腔遗传病 749

第一节 唇、腭裂 749

一、唇裂 749

二、腭裂 750

五、面斜裂 751

三、面横裂（面侧裂） 751

四、正中裂 751

六、唇凹和唇瘘 752

七、双唇 752

八、唇、舌系带畸形 752

第三节 颌骨发育畸形 753

一、牙错位畸形 753

二、下颌前突 753

四、上颌前突 754

三、下颌后退（小颌畸形） 754

五、上颌后退 755

六、颜面偏侧萎缩 755

七、开？畸形 756

八、眶距增宽症 756

第三节 牙齿发育异常 757

一、融合牙和双生牙 757

二、畸形中央尖 757

三、牙内陷 758

四、牙齿数目异常 758

五、牙齿结构异常 759

六、出牙过早 760

第四节 齿龈病变 760

一、遗传性牙龈纤维性增生 760

二、青少年牙周炎 760

第五节 口腔骨组织病变 761

一、畸形性骨炎 761

二、巨颌症 762

三、骨纤维异样增殖症 762

四、脆骨症 763

五、痣样基底细胞综合征 764

第六节 累及口周组织、口腔粘膜的遗传病 764

一、韩-薛-柯三氏病 764

二、游走性舌炎 765

三、沟纹舌 766

四、淀粉样变性 766

五、遗传性出血性毛细血管扩张症 767

六、复发性口疮 767

一、口-面-指（趾）综合征 770

第二十八章 多系统遗传病 770

二、儿童早老症 771

三、成人早老症 772

四、劳-蒙综合征 773

五、先天性侏儒痴呆综合征 775

六、面部红斑侏儒综合征 776

七、Rubinstein-Taybi 综合征 777

八、巨舌-脐膨出-巨大内脏综合征 778

第一节 智能概述 780

第二十九章 智能迟缓 780

第二节 智能迟缓 781

第三节 儿童智能测验及智能筛查 790

一、智能测验 790

二、几种常用的智能测验和智能筛查方法 792

第三十章 先天性多发畸形 796

一、先天性畸形的分类 796

二、畸形发生的时间 797

三、遗传缺陷的分类 798

四、致畸因素 799

五、先天性畸形的防治 802