药物毒理学 第2版PDF电子书下载

第一章 总论 1

第一节 概论 1

一、药物毒理学的性质和任务 2

二、药物毒性作用类别 3

三、药物毒理学在新药研究中的应用 6

第二节 药物毒性作用机制 10

一、从给药部位到靶组织 11

二、终毒物与靶分子的反应 11

三、细胞功能紊乱导致的毒性 14

四、修复或错误修复 18

第二章 药物／毒物代谢动力学 24

第一节 药物（毒物）的吸收、分布、生物转化与排泄 24

一、吸收 24

二、分布 26

三、生物转化 28

四、排泄 30

第二节 药物毒代动力学 32

一、毒代动力学研究目的 33

二、毒代动力学研究内容和相关参数 33

三、毒代动力学研究实验设计 37

四、毒代动力学研究的特殊问题 39

五、反复给药的组织分布研究 40

第三章 药物对血液系统的毒性作用 42

一、血细胞的生成 42

二、对红细胞的直接毒性作用 43

三、骨髓抑制和白血病及淋巴瘤 45

第四章 药物对免疫系统的毒性作用 47

一、免疫反应生物学 47

二、药源性免疫介导疾病 49

三、临床检测免疫毒性试验 56

四、实验动物检测免疫毒性试验 56

第五章 药物对肝脏的毒性作用 59

一、肝脏损伤的生理学与形态学基础 59

二、肝损伤类型 61

三、肝损伤的评价 66

第六章 药物对肾脏的毒性作用 68

一、肾脏损伤的生理学与形态学基础 68

二、肾脏病理反应 69

三、肾脏毒性药物 70

第七章 药物对呼吸系统的毒性作用 73

一、药物引起呼吸系统毒性的生理基础 73

二、药物引起呼吸系统毒性的机制 73

三、药物对呼吸系统毒性作用的分类 74

四、呼吸给药器具的安全性评价 79

第八章 药物对神经系统的毒性作用 81

第一节 神经系统结构、功能与特点 81

一、血脑屏障（blood-brain barrier,BBB） 82

二、能量需求 82

三、轴索运输 82

四、髓鞘形成与维护 83

五、神经传导 83

六、神经元损伤与修复 83

第二节 药物对神经系统毒性作用类型及机制 83

一、按神经组织结构损害分类 83

二、按神经系统功能损害分类 87

第三节 神经系统毒性的检测和研究方法 89

一、神经学检查 89

二、形态学检查 89

三、电生理学检查 89

四、生化检查 89

五、神经细胞培养与药物毒理学研究 90

六、神经毒理学的动物模型在药物毒理学中的应用 90

第九章 药物对内分泌系统的毒性作用 91

第一节 内分泌系统的生理功能与调节 91

第二节 药物对内分泌系统的毒性作用 92

一、药物对垂体的毒性作用 92

二、药物对肾上腺的毒性作用 92

三、药物对甲状腺的毒性作用 94

四、药物对性腺的毒性作用 95

五、药物对胰腺的毒性作用 96

第三节 内分泌腺毒性检测方法和研究注意事项 97

一、内分泌腺毒性检测方法 97

二、药物对内分泌腺毒性研究的注意事项 99

第十章 药物对心血管系统的毒性作用 100

第一节 概述 100

第二节 心血管系统的毒性反应 100

一、心肌炎 101

二、心肌病 101

三、心脏骤停和心脏性猝死 101

四、心律失常 102

五、缺血性心脏病 103

六、心力衰竭 103

七、动脉粥样硬化 103

八、高血压 104

第三节 心血管系统毒性反应的发生机制 104

一、影响离子平衡和离子通道活性 104

二、氧化应激 105

三、细胞器功能异常 105

四、细胞凋亡与肿胀死亡 105

五、冠状动脉循环功能不全 106

六、缺血-再灌注损伤 106

七、心肌肥大 106

第四节 几类主要药物的心血管毒性 107

一、心血管系统的药物 107

二、中枢神经系统的药物 109

三、作用于外周神经系统的药物 109

四、激素类药物 109

五、其他药物 110

第十一章 药物对皮肤的毒性作用 111

一、皮肤的吸收过程 111

二、药物对皮肤的毒性类型 112

第十二章 对眼的毒性作用 117

一、眼毒性作用的生理学基础 117

二、药物眼毒性的主要类型和机制 118

第十三章 药物致癌作用 122

第一节 化学致癌物的分类 122

一、直接致癌物和间接致癌物 122

二、遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物 122

第二节 药物致癌作用 123

第三节 化学致癌作用机制 124

一、致癌物与生物大分子的作用 124

二、基因与癌变 125

三、DNA损伤修复与致癌作用 125

第十四章 药物的生殖和发育毒性 127

第一节 生殖发育毒性基本概念 127

一、药物对母体毒性作用与致畸作用的关系 127

二、发育毒性的常用术语 128

三、致畸作用的毒理学特点 128

第二节 药物对男性生殖的毒性 130

一、精子发生易感性 130

二、药物对下丘脑-垂体-性腺轴激素调节的影响 131

第三节 药物对女性生殖的毒性 132

一、药物对卵细胞和生殖道的毒性 132

二、药物对生殖功能激素调节的毒性 133

第四节 药物的致畸作用 133

第十五章 药物遗传毒性 135

第一节 突变作用的基本概念 135

一、基因突变与染色体畸变 135

二、致突变因素及诱变剂 136

三、突变的不良后果 136

第二节 药物致突变作用及其机制 137

一、直接作用于DNA 137

二、干扰有丝分裂 138

第十六章 人类药物成瘾和依赖性 139

第一节 概述 139

一、基本概念 139

二、各类药物的依赖性特征 140

第二节 阿片类药物的成瘾机制及其戒毒药 142

一、阿片类药物成瘾的机制 142

二、戒毒药 143

第十七章 中药安全用药 145

第一节 中药毒理研究的特点和中药不良反应的分类 145

一、中药毒理研究的特点 145

二、中药不良反应的分类 146

第二节 中药毒性成分和中毒机制 149

第三节 中药中毒的原因 151

第四节 中药中毒的治疗 153

一、清除未吸收的毒物 154

二、阻止毒物的吸收 154

三、促进已吸收毒物的排泄 154

四、解毒药的应用 155

五、对症治疗 155

第五节 中药中毒的预防和监控 156

一、常见毒性中药 156

二、中药不良反应的监测和报告 157

第十八章 生物／基因类药物安全性评价 159

一、生物药物的特殊性 159

二、生物药物安全性评价的目的与内容 160

三、临床前安全性评价的总体原则 162

四、预防用生物制品的临床前安全性评价 163

五、基因类药物 165

六、生物药物的临床试验 166

第十九章 药物非临床安全性评价和GLP实验室 167

第一节 新药安全性评价的目的意义 167

第二节 新药安全性评价GLP实验室 169

一、软件建设 169

二、硬件建设 170

第二十章 全身用药的毒性研究 172

第一节 急性毒性试验 172

一、概念和目的 172

二、基本内容 174

三、最大给药量测定法 175

四、近似致死剂量法 175

五、固定剂量法 176

六、急性毒性试验中常用LD50的计算方法 176

第二节 长期毒性试验 179

一、概念和目的 179

二、试验内容 179

第三节 制剂的全身毒性试验 182

一、静脉注射制剂的全身毒性试验 182

二、局部用药的全身毒性试验 187

第二十一章 一般药理学研究 188

第二十二章 局部用药的毒性研究 192

第一节 皮肤用药的毒性研究 192

一、化学物质对皮肤毒性作用的类型 192

二、皮肤用药的毒性试验 193

第二节 眼用药刺激性试验 198

第三节 肌内注射用药局部刺激性试验 201

第四节 静脉给药局部刺激性试验 202

第五节 滴鼻剂和吸入剂的毒性试验 202

一、滴鼻剂和吸入剂急性毒性试验 202

二、滴鼻剂和吸入剂刺激试验 202

第六节 应用于直肠、阴道制剂的毒性试验 203

一、直肠、阴道用药的急性毒性试验 203

二、直肠、阴道用药的长期毒性试验 203

三、直肠、阴道用药刺激试验 203

四、有关问题 204

第二十三章 药物特殊毒性研究 205

第一节 致突变作用常用检测方法 205

一、基因突变检测方法 206

二、染色体畸变检测方法 211

三、DNA损伤检测方法 217

第二节 致癌作用评价方法 219

一、培养细胞恶性转化试验 219

二、彗星试验（comet assay） 220

三、哺乳动物短期致癌试验 220

四、哺乳动物长期致癌试验 220

五、转基因动物模型 223

第三节 生殖毒性和发育毒性评价方法 223

一、一般生殖毒性试验 223

二、致畸敏感期毒性试验 224

三、围生期毒性试验 227

第四节 药物依赖性评价 227

一、身体依赖性试验 228

二、精神依赖性试验 230

第二十四章 临床药物毒理学概论 233

第一节 临床用药的毒理学特征 233

一、呼吸系统 234

二、消化系统 234

三、精神神经系统 235

四、循环系统 236

五、血液系统 237

六、泌尿系统 237

七、生殖系统 238

八、皮肤 239

九、眼、耳损害 239

十、过敏 240

十一、其他 241

第二节 临床用药毒性作用判断与防治 241

一、判断方法 241

二、防治措施 242

第三节 临床易混淆的药物毒性 244