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第一部分 总论 3

第一章 绪论 3

第一节 概述 3

一、化学致癌物与人类癌症 3

二、致癌研究的早期历史回顾 3

第二节 多环芳烃 4

一、结构-活性关系 4

二、代谢与代谢活化 5

第三节 芳香胺、酰胺与硝基芳烃类 9

一、芳香胺与酰胺 9

二、硝基芳烃类 12

第四节 N-亚硝基化合物 13

一、饮食中N-亚硝基化合物 13

二、烟草特异的N-亚硝基化合物 13

三、N-亚硝基化合物代谢活化 14

第五节 自然界与生活中生成的致癌物 15

一、黄曲霉毒素 15

二、黄樟素、蒿脑与相关化合物 16

三、吡咯里西啶生物碱 18

四、烹饪中生成的杂环芳香胺 20

第六节 化学致癌物在人类癌症中的作用 20

一、职业致癌物 20

二、化学致癌物在人类癌症中的重要性 21

第七节 结语 24

主要参考文献 24

第二章 致癌物分类 26

第一节 按化学性质分类 26

第二节 按作用机制分类 30

一、直接致癌物与间接致癌物 30

二、遗传毒性致癌物与非遗传毒性致癌物 32

第三节 按对人类的致癌性分类 35

一、国际癌症研究所（IARC）的分类 35

二、美国的分类 36

三、欧洲经济共同体（EEC）的分类 36

第四节 按致癌部位分类 37

一、消化系统 37

二、呼吸系统 37

三、泌尿系统 37

四、造血系统 38

五、生殖系统 38

六、其他 38

主要参考文献 38

第三章 化学致癌物的代谢活化 40

第一节 概述 40

一、化学致癌过程 40

二、反应表型 44

第二节 致癌物Ⅰ相代谢酶 44

一、细胞色素P450酶 44

二、过氧化物酶 48

三、还原酶 48

四、环氧化物水解酶 53

第三节 致癌物Ⅱ相代谢酶 53

一、谷胱甘肽-S-转移酶 53

二、尿苷二磷酸葡萄糖苷酸（基）转移酶 54

三、硫转移酶 55

四、N-乙酰-L-甲基转移酶 56

五、儿茶酚-O-甲基转移酶 56

第四节 结论与展望 57

一、致癌物代谢相关基因的调节与遗传多态性 57

二、基因敲除和转基因小鼠 57

三、遗传多态性 58

第五节 经代谢活化的化学致癌物举例 59

一、经Ⅰ相代谢酶活化的致癌物 59

二、经Ⅱ相代谢酶活化的化学致癌物 64

主要参考文献 68

第四章 致癌物致癌机制 70

第一节 DNA加合物 70

一、DNA加合物的概念与意义 70

二、形成DNA加合物的常见致癌物 79

主要参考文献 90

第二节 癌基因 92

一、癌基因与原癌基因 92

二、肿瘤抑制基因 101

主要参考文献 106

第三节 小鼠皮肤癌多阶段致癌学说 107

一、前言 107

二、小鼠皮肤癌多阶段致癌学说 108

三、小鼠皮肤癌引发机制 109

四、小鼠皮肤癌促长机制 110

五、小鼠皮肤癌进展机制 115

六、角质形成干细胞在多阶段皮肤癌中作用 117

七、多阶段皮肤致癌作用的影响因素 118

八、结语 120

主要参考文献 121

第四节 表观遗传调控失常 124

一、表观遗传及其作用 125

二、基因表达的表观遗传调控 126

三、5-甲基胞嘧啶的化学活性与致癌作用 129

四、DNA损伤和表观遗传信号紊乱 134

五、化学致癌物导致的表观遗传改变与肿瘤 140

主要参考文献 146

第五节 关于癌症（肿瘤）发生的阈值问题之争 147

一、与癌症（肿瘤）阈值相关的观点 149

二、基因修复系统在遗传毒性致癌物或致突变中的作用 153

三、可能存在作用阈值的遗传毒性化学物的特征 157

主要参考文献 160

第五章 致癌物识别与鉴定 164

第一节 概述 164

一、致癌物检测技术的发展简史 164

二、现有的致癌性评价相关检测技术 166

三、肿瘤相关基因的突变 169

四、一种与人群暴露相关的基因信息评价外源化学物的致癌性 172

五、致癌性评价技术发展趋势 178

第二节 短期试验 182

一、基因突变试验 182

二、染色体畸变实验 188

三、DNA损伤实验 191

第三节 哺乳动物中短期致癌实验 192

一、有限致癌模型 193

二、常用的有限致癌模型 193

三、新生鼠模型 194

四、转基因／基因敲除动物模型 195

第四节 哺乳动物长期致癌实验 195

一、动物选择 196

二、动物数量 198

三、剂量设计与染毒途径 198

四、饲养条件、实验期限与染毒时间 200

五、结果的观察、分析和评定 202

第五节 转基因小鼠在致癌研究中的应用 203

一、C57BL/6（N5）-TRp53小鼠（TRp53小鼠）模型 204

二、CB6F1-Tg-ras Tg rasH2小鼠（Tg rasH2小鼠）模型 205

三、TG.AC小鼠模型 206

四、XPA-/-小鼠模型 206

五、XPA-/-/p53＋/-双敲除小鼠模型 207

第六节 各种致癌实验的选择与评价 208

一、构效-关系分析 209

二、短期致癌物筛检实验 219

三、短期整体诱癌实验 228

四、长期动物致癌实验 234

第七节 肿瘤流行病学 242

一、描述性研究 242

二、分析性研究 243

主要参考文献 246

第二部分 对人类致癌的外源化学物 253

第六章 金属及其化合物 253

第一节 镉及其化合物 253

一、致癌表现 253

二、致癌机制 256

三、危险度评价 260

主要参考文献 261

第二节 铬及其化合物 262

一、致癌表现 262

二、致癌机制 265

三、危险度评价 267

主要参考文献 268

第三节 镍及其化合物 269

一、致癌表现 269

二、致癌机制 271

三、危险度评价 273

主要参考文献 274

第四节 铍及其化合物 275

一、致癌表现 276

二、致癌机制 278

三、危险度评价 279

主要参考文献 280

第七章 砷及其无机化合物 282

一、致癌表现 282

二、致癌机制 288

三、危险度评价 290

主要参考文献 290

第八章 硅及无机硅化合物 294

第一节 二氧化硅 294

一、遗传毒性与致癌表现 294

二、致癌机制 296

三、危险度评价 299

主要参考文献 300

第二节 石棉 301

一、致癌表现 302

二、致癌机制 307

三、危险度评价 311

主要参考文献 312

第九章 氯代烯烃类 314

第一节 氯乙烯 314

一、遗传毒性与致癌表现 314

二、致癌机制 319

三、危险度评价 321

主要参考文献 322

第二节 2，3，7，8-四氯代二苯并对二？英 324

一、致癌表现 326

二、致癌机制 331

三、危险度评价 334

主要参考文献 335

第十章 脂肪胺 338

一、遗传毒性与致癌表现 338

二、致癌机制 345

三、危险度评价 348

主要参考文献 349

第十一章 芳香烃类 351

第一节 苯 351

一、致癌表现 351

二、致癌机制 357

三、危险度评价 361

主要参考文献 363

第二节 多环芳烃［3，4-苯并（a）芘］ 365

一、致癌表现 365

二、致癌机制 368

三、危险度评价 371

主要参考文献 372

第十二章 芳香族胺基化合物 374

第一节 联苯胺 374

一、致癌表现 375

二、致癌机制 380

三、危险度评价 381

主要参考文献 383

第二节 萘胺 384

一、遗传毒性与致癌表现 385

二、致癌机制 391

三、危险度评价 391

主要参考文献 392

第三节 多氯联苯 393

一、遗传毒性与致癌表现 394

二、致癌机制 403

三、危险度评价 404

主要参考文献 405

第十三章 乙醇 407

一、遗传毒性与致癌表现 408

二、致癌机制 413

三、危险度评价 416

主要参考文献 418

第十四章 氯甲醚 421

一、致癌表现 421

二、致癌机制 425

三、危险度评价 425

主要参考文献 426

第十五章 甲醛 428

一、致癌表现 428

二、致癌机制 431

三、危险度评价 433

主要参考文献 434

第十六章 环氧乙烷 436

一、遗传毒性与致癌表现 436

二、致癌机制 438

三、危险度评价 439

主要参考文献 440

第十七章 芥子气 442

一、遗传毒性和致癌表现 442

二、致癌机制 445

三、危险度评价 448

主要参考文献 448

第十八章 放射性核素 450

第一节 氡及其子体 450

一、致癌表现 450

二、致癌机制 452

三、危险度评价 455

主要参考文献 456

第二节 131碘 457

一、致癌表现 458

二、致癌机制 465

三、危险度评价 465

主要参考文献 466

第十九章 药物 469

第一节 己烯雌酚 469

一、致癌表现 470

二、致癌机制 474

三、危险度评价 475

主要参考文献 475

第二节 复方口服避孕药 476

一、致癌表现 476

二、致癌机制 480

三、危险度评价 480

主要参考文献 481

第三节 绝经后雌激素治疗 482

一、致癌表现 483

二、致癌机制 486

三、危险度评价 487

主要参考文献 487

第二十章 生物毒素与生物因素 489

第一节 黄曲霉毒素 489

一、致癌表现 489

二、致癌机制 493

三、危险度评价 495

主要参考文献 496

第二节 EB病毒 497

一、致癌表现 497

二、致癌机制 501

三、危险度评价 503

主要参考文献 503

第三节 人乳头瘤病毒 505

一、致癌表现 506

二、致癌机制 509

三、危险度评价 512

主要参考文献 512

第二十一章 其他 514

第一节 煤焦油与煤焦油沥青 514

一、致癌表现 514

二、致癌机制 517

三、危险度评价 519

主要参考文献 520

第二节 烟草烟雾 520

一、致癌表现 521

二、致癌机制 527

三、危险度评价 528

主要参考文献 528

第三节 X线与γ射线 529

一、致癌表现 530

二、致癌机制 533

三、危险度评价 535

主要参考文献 536

第三部分 对人类可疑与可能致癌性外源化学物 541

第二十二章 金属及其化合物 541

第一节 铅及其化合物 541

一、遗传毒性与致癌表现 541

二、致癌机制 544

三、危险度评价 545

主要参考文献 546

第二节 钴及其化合物 547

一、遗传毒性与致癌表现 548

二、致癌机制 550

三、危险度评价 551

主要参考文献 552

第二十三章 氟代烯类 553

一、遗传毒性与致癌性 553

二、致癌机制 555

三、危险性评价 556

主要参考文献 557

第二十四章 氯代烷类 559

第一节 二氯乙烷 559

一、遗传毒性与致癌表现 559

二、致癌机制 563

三、危险度评价 564

主要参考文献 564

第二节 三氯甲烷 565

一、致癌表现 566

二、致癌机制 568

三、危险度评价 569

主要参考文献 569

第二十五章 氯代烯烃类与氯代环烃类 571

第一节 氯丁二烯 571

一、遗传毒性与致癌表现 571

二、致癌机制 575

三、危险性评估 576

主要参考文献 577

第二节 六氯苯 578

一、遗传毒性与致癌表现 579

二、致癌机制 581

三、危险度评价 583

主要参考文献 583

第二十六章 芳香烃类 585

一、致癌表现 585

二、致癌机制 589

三、危险度评价 590

主要参考文献 590

第二十七章 芳香族氨基化合物 592

一、致癌表现 592

二、致癌机制 594

三、危险性评价 595

主要参考文献 595

第二十八章 芳香族硝基化合物 597

第一节 N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍 597

一、遗传毒性与致癌表现 597

二、致癌机制 599

三、危险度评价 601

主要参考文献 601

第二节 1，3-二氯乙基亚硝基脲 602

一、遗传毒性与致癌表现 603

二、致癌机制 604

三、危险度评价 605

主要参考文献 606

第二十九章 酯类、酰胺类与腈类 607

第一节 硫酸二甲酯 607

一、遗传毒性与致癌表现 607

二、致癌机制 610

三、危险性评价 610

主要参考文献 611

第二节 邻苯二甲酸酯类 612

一、遗传毒性与致癌表现 613

二、致癌机制 616

三、危险度评价 618

主要参考文献 618

第三节 丙烯酰胺 620

一、遗传毒性与致癌表现 621

二、致癌机制 635

三、危险度评价 638

主要参考文献 639

第四节 丙烯腈 643

一、致癌表现 644

二、致癌机制 653

三、危险度评价 658

主要参考文献 659

第三十章 氯代杀虫剂 661

第一节 滴滴涕 661

一、遗传毒性与致癌表现 661

二、致癌机制 664

三、危险度评价 666

主要参考文献 666

第二节 氯丹 668

一、遗传毒性与致癌表现 668

二、致癌机制 671

三、危险度评价 671

主要参考文献 671

第三十一章 环氧化物 673

一、遗传毒性与致癌性 673

二、致癌机制 679

三、危险度评价 680

主要参考文献 682

第三十二章 氮杂环化合物 684

一、遗传毒性与致癌表现 685

二、毒性机制 689

三、危险度评价 692

主要参考文献 693

第三十三章 药物与食品添加剂 696

第一节 顺铂 696

一、遗传毒性与致癌表现 696

二、致癌机制 698

三、危险度评价 701

主要参考文献 701

第二节 氯霉素 702

一、致癌表现 703

二、致癌机制 706

三、危险度评价 707

主要参考文献 708

第三节 糖精及其盐类 709

一、遗传毒性与致癌表现 709

二、致癌机制 711

三、危险性评价 712

主要参考文献 713

第四节 金胺 714

一、致癌表现 714

二、致癌机制 717

三、危险度评价 717

主要参考文献 717

第五节 吡咯里西啶 718

一、致癌表现 719

二、致癌机制 721

三、危险性评价 722

主要参考文献 723

附录 727