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第一章 绪论 1

第一节 生物药物分析的性质与任务 1

一、生物药物概述 1

二、生物药物分析的内容 3

三、生物药物分析的发展趋势 3

第二节 药典和生物药物的质量标准 4

一、药典和药品质量标准 4

二、《中国药典》及其历史沿革 4

三、常用国外药典 6

四、生物药物的质量标准 8

五、人用药品注册技术要求国际协调会 9

第三节 生物药物质量的科学管理 11

一、生物药物质量的管理条例 11

二、抗生素药物质量的科学管理 14

三、基因工程制品质量的管理体系 14

第四节 生物药物检验工作的基本程序 15

一、取样 15

二、鉴别 15

三、检查 15

四、含量（生物效价）测定 16

五、检验报告 16

第五节 药物检验工作的标准操作规范 17

第六节 生物药物分析的数据处理 17

一、误差 17

二、有效数字及其运算规则 20

三、相关与回归 23

四、显著性检验 24

第二章 生物药物的杂质检查 28

第一节 生物药物的杂质及其来源 28

一、生物药物杂质的概念与分类 28

二、生物药物杂质的来源 29

第二节 生物药物中杂质检查的要求及限量计算 30

一、生物药物中杂质检查的要求 30

二、生物药物杂质的限量计算 31

第三节 一般杂质检查 32

一、氯化物检查法 32

二、硫酸盐检查法 33

三、铁盐检查法 34

四、重金属检查法 35

五、砷盐检查法 36

六、酸碱度检查法 37

七、溶液澄清度检查法 38

八、溶液颜色检查法 39

九、易炭化物检查法 40

十、炽灼残渣检查法 41

十一、干燥失重检查法 41

十二、水分测定法 42

十三、残留溶剂测定法 44

第四节 特殊杂质检查 45

一、利用生物药物与杂质在物理性质方面的差异检查 46

二、利用生物药物与杂质在化学性质上的差异检查 49

第三章 生物药物的安全性检查 51

第一节 异常毒性检查法 51

一、检查原理 51

二、检查方法 51

三、结果判定 52

第二节 热原检查法 52

一、检查原理 52

二、检查方法 52

三、结果判定 53

第三节 细菌内毒素检查法 53

一、检查原理 54

二、检查方法 54

三、结果判定 56

第四节 无菌检查法 56

一、检查原理 56

二、方法适用性试验 57

三、检查方法 57

四、结果判定 58

第五节 升压物质检查法 58

一、检查原理 58

二、检查方法 58

三、结果判定 59

第六节 降压物质检查法 59

一、检查原理 59

二、检查方法 59

三、结果判定 60

第七节 过敏物质检查法 60

一、检查原理 60

二、检查方法 60

三、结果判定 61

第八节 宿主细胞蛋白质检测法 61

一、ELISA法 61

二、蛋白质印迹法 62

第九节 残留DNA检测法 62

一、DNA探针杂交法 62

二、荧光染色法 63

第十节 抗体检测法 64

一、检查原理 64

二、检查方法 64

三、结果判定 64

第十一节 抗生素残留量检测法 64

一、检查原理 65

二、检查方法 65

三、结果判定 65

第四章 生物药物的微生物限度检查 67

第一节 生物药物微生物限度检查必要性 67

一、生物药物染菌的范围与原因 67

二、生物药物染菌后的质量变化 68

三、生物药物微生物限度检查的意义 69

四、国内外微生物限度检查概况 69

第二节 生物药物的微生物限度检查法 70

一、微生物限度标准 70

二、微生物限度检查原则 71

三、微生物限度检查步骤 71

第三节 控制菌检查法 73

一、大肠埃希菌 73

二、沙门菌 76

三、铜绿假单胞菌 77

四、金黄色葡萄球菌 79

五、生孢梭菌 80

六、白色念珠菌 81

第四节 含抑菌成分的生物药物染菌检查法 82

一、含抑菌成分药品染菌的原因 82

二、含抑菌成分供试品的确定 82

三、含抑菌成分供试液的制备 82

第五章 生物药物的酶学分析法 85

第一节 概述 85

一、酶法分析的分类与原理 85

二、酶免疫测定法的分类与原理 86

第二节 酶法分析类型与操作步骤 87

一、终点法 87

二、反应速度法 92

三、酶循环放大分析法 94

第三节 酶免疫测定法的类型与操作步骤 97

一、双抗体夹心法 97

二、双位点一步法 98

三、间接法 98

四、竞争法 99

第四节 酶联方法 99

一、戊二醛法 99

二、过碘酸钠法 101

三、二异氰酸甲苯法 102

四、苯二马来酰亚胺法 102

第五节 酶免疫测定法要点 106

一、固相载体与试剂的选择 106

二、酶与抗体的活性测定 107

三、酶标结合物的定量测定 107

四、酶标结合物最适浓度的测定 108

五、抗原最适浓度的测定 108

六、酶和底物的选择 109

第六节 其他酶免疫测定法 110

一、液相酶免疫测定法 110

二、均相酶免疫测定法 110

第七节 应用实例 110

一、蛇毒 111

二、胰岛素 112

三、氨苄西林 113

四、白细胞介素-2 114

第六章 抗生素类药物的分析 116

第一节 概述 116

一、抗生素类药物的特点及检测项目 116

二、抗生素类药物的分类 117

三、抗生素效价 117

四、抗生素微生物检定用标准品 119

第二节 β-内酰胺类抗生素药物的分析 119

一、化学结构与性质 119

二、鉴别 123

三、检查 125

四、含量测定 129

第三节 氨基糖苷类抗生素药物的分析 129

一、化学结构与性质 130

二、鉴别 132

三、有关物质及组分分析 135

四、含量测定 138

第四节 大环内酯类抗生素药物的分析 139

一、化学结构与性质 139

二、鉴别 143

三、检查 144

四、含量测定 146

第五节 四环素类抗生素药物的分析 146

一、化学结构与性质 146

二、鉴别 149

三、检查 150

四、含量测定 151

第六节 其他抗生素药物的分析 152

一、多烯大环内酯类抗生素 152

二、利福霉素类抗生素 152

三、多肽类抗生素 154

第七节 抗生素效价微生物检定法 155

一、微生物检定方法 155

二、管碟法测定抗生素效价的原理与计算 156

三、管碟法测定结果的影响因素及其控制 163

四、管碟法测定抗生素效价的操作步骤 167

五、管碟法测定抗生素效价的应用实例 168

第八节 生物统计法在抗生素效价检定中的应用 168

一、基本概念 169

二、抗生素效价测定生物统计步骤 173

第七章 维生素及辅酶类药物的分析 186

第一节 概述 186

一、维生素的分类与作用 186

二、辅酶的分类与作用 187

第二节 脂溶性维生素类药物的分析 188

一、维生素A 188

二、维生素E 191

第三节 水溶性维生素类药物的分析 195

一、维生素C 195

二、维生素B1 202

三、维生素B2 205

四、维生素B12 207

第四节 辅酶类药物的分析 209

一、辅酶A 209

二、辅酶Q10 211

第八章 核酸与核苷酸类药物的分析 215

第一节 概述 215

一、结构与分类 215

二、理化性质 218

第二节 分析方法 218

一、鉴别 218

二、检查 220

三、含量测定 221

第三节 应用实例 224

一、巯嘌呤 224

二、三磷酸腺苷二钠 225

第九章 氨基酸、多肽与蛋白质类药物的分析 229

第一节 氨基酸类药物的分析 229

一、化学结构与性质 229

二、鉴别 232

三、检查 233

四、含量测定 235

第二节 多肽和蛋白质类药物的分析 240

一、理化性质 240

二、鉴别 241

三、检查 243

四、含量测定 244

五、应用实例 247

第十章 多糖类药物的分析 254

第一节 概述 254

一、化学结构分析 255

二、理化性质分析 258

第二节 黏多糖类药物分析 259

一、鉴别 260

二、检查 260

三、含量测定 261

第三节 细菌多糖类药物分析 264

一、鉴别 265

二、检查 265

三、含量测定 266

第四节 真菌多糖类药物分析 266

一、鉴别 266

二、检查 267

三、含量测定 267

第五节 应用实例 267

肝素 267

第十一章 酶类药物的分析 272

第一节 概述 272

一、酶的分类与命名 273

二、酶的催化特性 274

三、诊断酶类药物 275

四、治疗酶类药物 275

第二节 酶类药物的鉴别与检查 275

一、鉴别 275

二、检查 276

第三节 酶类药物活力测定 277

一、酶的活力单位与比活力 277

二、酶活力测定的原理 278

三、酶活力测定的方法 278

四、酶比活力测定 279

第四节 应用实例 280

一、胃蛋白酶 280

二、尿激酶 281

第十二章 细胞因子类药物的分析 285

第一节 概述 285

一、基因工程类药物的发展进程 285

二、基因工程类药物的质量控制要点 287

三、细胞因子类药物的研制开发与应用 290

第二节 细胞因子类药物的鉴别和检查 291

一、鉴别 291

二、检查 295

第三节 细胞因子类药物的含量和活性测定 300

一、细胞因子类药物的含量测定 300

二、细胞因子类药物的生物学活性测定 300

第四节 应用实例 303

一、干扰素 303

二、促红细胞生成素 305

第十三章 抗体类药物的分析 308

第一节 概述 308

一、抗体类药物的概念、分类及用途 308

二、抗体类药物的发展概况和进展 309

三、抗体类药物质量监控的目的与意义 312

第二节 抗体类药物的质量监控 313

一、抗体类药物的质量监控要点 313

二、抗体类药物的物理化学检定 320

三、抗体类药物的生物学检定 325

第三节 应用实例 327

一、破伤风人免疫球蛋白 327

二、尼妥珠单抗注射液 330

第十四章 疫苗类药物的分析 337

第一节 概述 337

一、疫苗的概念、分类及用途 337

二、疫苗的发展概况 338

三、疫苗质量监控的目的与意义 340

四、疫苗质量监控的标准与执行机构 340

第二节 疫苗的质量监控 341

一、疫苗质量监控要点 341

二、疫苗质量控制方法的研究与验证 351

第三节 应用实例 353

一、卡介苗 353

二、乙型肝炎疫苗 356

第十五章 血液制品类药物的分析 366

第一节 概述 366

一、血液制品的定义、分类及用途 366

二、血液制品的发展概况和进展 368

三、血液制品质量监控的目的和意义 373

四、血液制品质量监控的标准与管理机构 374

第二节 血液制品的质量监控 380

一、血液制品质量监控的要点 380

二、血液制品的物理化学检定 381

第三节 应用实例 385

一、人血白蛋白 385

二、人免疫球蛋白 387

三、人凝血因子Ⅷ 388

第十六章 生物药物质量标准的制订 390

第一节 新生物药物的分类 390

一、化学药品分类 390

二、生物制品分类 391

三、生物药物质量标准制订的意义 392

四、生物药物质量标准制订的原则 392

第二节 小分子生物药物质量标准制订的基础工作 393

一、新药背景与名称 393

二、新药化学结构或组分的确证 393

三、新药试制工艺与处方依据 394

四、新药理化常数与纯度检查 394

五、新药稳定性试验研究 395

六、新药含量（效价）测定方法研究 395

七、新药药理与毒理作用研究 395

八、新药药代动力学研究 396

九、新药剂型研究 396

第三节 小分子生物药物质量标准的主要内容 397

一、原料药 397

二、制剂 400

第四节 大分子生物药物质量标准制订的基础工作 401

一、新药背景与名称 401

二、新药结构确证 401

三、新药试制工艺与处方依据 402

四、新药理化常数与纯度检查 403

五、新药含量与活性检测 403

六、新药药理与毒理学研究 404

七、新药药代动力学研究 404

八、新药剂型研究 404

第五节 大分子生物药物质量标准的主要内容 404

一、药物名称与基本性质 405

二、基本要求 405

三、制造 405

第六节 应用实例 406

一、注射用低分子量肝素钠 406

二、乙型脑炎灭活疫苗 410

参考文献 414