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第1章 微生物药物的产生菌 姚天爵 余利岩 1

1.1 药物的产生菌 2

1.1.1 放线菌 2

1.1.2 细菌 10

1.1.3 真菌 11

1.2 新药产生菌的分离 13

1.2.1 土壤微生物的分离 13

1.2.2 海洋微生物的分离 19

1.2.3 极端微生物的分离 20

1.2.4 其他微生物资源 20

1.3.1 初筛发酵 21

1.2.5 难培养微生物的分离与培养研究 21

1.3 新微生物药物的筛选 21

1.3.2 抗细菌药物筛选模型的研究与应用 22

1.3.3 抗真菌药物筛选模型的研究与应用 38

1.3.4 高通量筛选 40

参考文献 41

第2章 微生物药物产生菌的菌种改良 石莲英 43

2.1 微生物药物产生菌的遗传、变异与菌种改良 43

2.1.1 微生物药物产生菌菌种改良的理论基础 43

2.1.2 微生物药物产生菌菌种改良的重要性 43

2.2.1 自发突变机制 44

2.2 自然选育 44

2.2.2 自然选育的内容 45

2.3 诱变育种 46

2.3.1 诱变剂及其作用原理 46

2.3.2 诱变剂的选择 51

2.3.3 影响诱变效果的因素 51

2.3.4 突变菌株的筛选 52

2.4 杂交育种 55

2.4.1 准性生殖 56

2.4.2 接合 56

2.4.3 原生质体融合 56

2.5.1 基因工程改良菌种的一些相关技术 59

2.5 基因工程技术改良菌种 59

2.5.2 重组DNA技术在微生物药物菌种改良研究中的应用 63

参考文献 66

第3章 微生物药物产生菌的保藏 赵仪英 68

3.1 菌种保藏的目的 69

3.2 菌种保藏的原理 70

3.3 菌种保藏的各种方法 72

3.3.1 移植培养(传代培养)保藏法 72

3.3.2 液体石蜡保藏法 73

3.3.3 砂土保藏法 74

3.3.6 冷冻干燥(低压冻干)保藏法 75

3.3.4 麦粒(或其他谷类干粬等)保藏法 75

3.3.5 低温保藏法 75

3.3.7 L-干燥保藏法(液体直接干燥法) 80

3.3.8 双层管瓶保藏法 80

3.3.9 液氮超低温保藏法 80

3.3.10 菌种保藏各种方法的比较 83

3.4 各类微生物的保藏法 84

3.4.1 动、植物病毒保藏法 84

3.4.2 放线菌保藏法 85

3.4.3 好气性细菌保藏法 86

3.4.4 真菌(丝状真菌、半知菌类、酵母菌等)保藏法 86

3.4.6 厌氧性细菌保藏法 87

3.4.5 噬菌体保藏法 87

3.4.7 担子菌保藏法 88

3.4.8 支原体保藏法 89

3.4.9 微小藻类保藏法 89

3.5 菌种的退化与复壮 90

3.5.1 菌种退化的现象 90

3.5.2 菌种退化的原因 91

3.5.3 防止菌种退化的措施(复壮) 93

3.6 常用培养基配方 95

参考文献 99

4.1.2 微生物的初级代谢和次级代谢的关系 101

4.1.1 微生物的初级代谢和次级代谢 101

第4章 微生物药物的生物合成 肖春玲 101

4.1 微生物的代谢 101

4.2 微生物次级代谢产物生物合成的基本特征 102

4.3 微生物药物生物合成的基本途径 103

4.3.1 次级代谢产物的生源 103

4.3.2 次级代谢产物生命合成的基本途径 111

4.4 微生物次级初级代谢产物生物合成的调节机制 117

4.4.1 初级代谢对次级代谢的调节 117

4.4.2 碳代谢物的调节 117

4.4.3 氮代谢物的调节 118

4.4.4 磷酸盐的调节 119

4.4.5 ATP调节 121

4.4.6 酶的诱导调节 121

4.4.7 反馈调节 122

4.4.8 细胞膜通透性调节 122

4.4.9 金属离子和溶解氧的调节 122

4.4 研究微生物药物生物合成机理的主要方法 122

4.6 几种重要的抗生素的生物合成途径 124

4.6.1 β-内酰胺类抗生素的生物合成途径 124

4.6.2 氨基糖苷类抗生素的生物合成途径 125

4.6.3 四环类抗生素的生物合成途径 126

参考文献 130

5.1 微生物药物发酵概况 131

5.1.1 次级代谢产物发酵的特点 131

5.1.2 微生物发酵的操作方式 131

第5章 微生物药物的发酵工艺学 肖春玲 131

5.1.3 微生物药物发酵生产的一般流程 132

5.2 培养基 133

5.2.1 培养基的成分 133

5.2.2 培养基的种类与选择 137

5.2.3 影响培养基质量的因素 138

5.3.2 湿热灭菌原理 140

5.3.3 湿热灭菌条件的选择 140

5.3.1 灭菌方法 140

5.3 灭菌 140

5.4 种子培养 142

5.4.1 种子应具备的条件及种子质量判断方法 142

5.4.2 种子的制备 142

5.4.3 接种龄与接种量 143

5.4.4 影响种子质量的因素 143

5.4.5 种子质量的控制措施 144

5.5 发酵控制 144

5.5.1 发酵过程的参数监测 144

5.5.2 温度对发酵的影响 146

5.5.3 溶解氧浓度对发酵的影响 147

5.5.4 pH对发酵的影响及其控制 150

5.5.5 CO2对发酵的影响 151

5.5.6 基质浓度对发酵的影响及补料的控制 152

5.5.7 泡沫对发酵的影响及其控制 155

5.5.8 发酵终点的确定 157

5.6 发酵过程的放大 158

5.6.1 放大的过程 158

5.6.2 微生物摇瓶与发酵罐培养的差异及发酵罐规模改变的影响 158

5.6.3 放大的方法 159

5.7 几种重要抗生素的发酵工艺 160

5.7.1 青霉素的发酵工艺 160

5.7.2 链霉素的发酵工艺 162

5.7.3 四环素的发酵工艺 165

5.8 基因工程菌的发酵 167

5.8.1 影响基因工程菌发酵的因素 167

5.8.2 基因工程菌的不稳定性 170

参考文献 172

第6章 微生物对药物的分离、精制和鉴别 金文藻 孙承航 173

6.1 微生物药物的分离提取 173

6.2 微生物药物的精制 174

6.2.1 经典色谱 174

6.2.2 现代色谱技术 175

6.3.1 微生物药物的早期鉴别 185

6.3 微生物药物的鉴别和结构测定 185

6.3.2 微生物药物的结构鉴定 187

6.4 微生物药物的提取精制工艺 193

6.4.1 发酵液的过滤和预处理 193

6.4.2 溶剂提取法 195

6.4.3 离子交换法 197

6.4.4 吸附法 200

参考文献 200

7.1 抗微生物感染的抗生素 202

7.1.1 抑制细胞壁生物合成的抗生素 202

第7章 微生物产生的生物活性物质 张致平 202

7.1.2 作用于细胞膜的抗生素 217

7.1.3 作用于蛋白质生物合成体系的抗生素 222

7.1.4 作用于核酸与核酸合成体系的抗生素 234

7.1.5 作用于能量代谢体系的抗生素 239

7.1.6 具有其他作用机制的抗生素 239

7.2 抗肿瘤抗生素 241

7.2.1 蒽环类抗生素 241

7.2.2 丝裂烷类抗生素 244

7.2.3 博来霉素-腐草霉素类抗生素 245

7.2.4 色霉素-橄榄霉素类抗生素 246

7.2.6 烯炔类抗生素 247

7.2.5 放线菌素类抗生素 247

7.2.7 吡喃并蒽醌类抗生素 249

7.2.8 吡咯［1，4］苯并二氮杂？类抗生素 249

7.2.9 其他抗肿瘤抗生素 250

7.3 微生物产生的酶抑制剂 250

7.3.1 蛋白质代谢相关酶抑制剂 250

7.3.2 糖代谢相关酶抑制剂 255

7.3.3 脂质代谢相关酶抑制剂 257

7.3.4 其他酶抑制剂 260

7.3.5 临床应用的微生物来源的酶抑制剂 261

7.4 微生物产生的受体拮抗剂 261

7.4.2 微生物产生的作用于与形成血栓有关的受体拮抗剂 262

7.4.1 微生物产生的作用于与血压有关的受体拮抗剂 262

7.4.3 微生物产生的作用于性激素受体拮抗剂 263

7.4.4 微生物产生的作用于与炎症有关的受体拮抗剂 264

7.4.5 微生物产生的作用于与神经系统有关的受体拮抗剂 265

7.5 微生物产生的免疫调节剂 266

7.5.1 微生物来源的免疫抑制剂 266

7.5.2 微生物来源的免疫增强剂 267

7.6 微生物产生的其他生物活性物质 268

参考文献 268

中文索引 269

英文索引 274