晶型药物PDF电子书下载

第一章　概论 1

第一节　现代化学药物发展历程 2

一、基本有效物质 2

二、单体药物 3

三、高纯度药物 4

四、手性药物 4

五、晶型药物 4

第二节　晶型药物 5

一、化学药物原料存在多晶型现象 5

二、中药及生物技术药物的晶型问题 5

第三节　晶型药物的研究内容 5

第四节　药物晶型 6

第五节　优势药物晶型 6

一、晶型的稳定性 6

二、不同晶型物质对药物生物利用度的影响 6

三、优势药物晶型的选择需要观察药物的有效性和毒性反应 7

第六节　晶型药物的临床疗效 7

一、同一药物不同产品的差异 7

二、相同化学药品产生临床作用差异的原因 7

第七节　化学固体药物的存在状态 8

一、化学固体物质的不同存在状态 8

二、多晶型现象是影响药品质量和临床疗效的关键因素 8

三、提高化学固体药物临床疗效的措施 9

第八节　晶型药物的基本特征 9

一、药物与晶型药物 9

二、晶型药物的物质组成 9

三、晶型药物的一般特征 9

第九节　晶型药物研究现状 10

一、国内外晶型物质研究 10

二、国内外晶型药物研究 10

第二章　固体化学药物的多晶型现象 12

第一节　化学物质的固体状态 12

一、固体化学物质存在的状态 12

二、固体化学物质中的晶型 13

第二节　化学物质晶体的基本特点 14

一、晶体组成 14

二、对称与对称元素 15

三、晶体中的两类对称操作 22

四、晶体中对称规律 22

第三节　固体化学药物的晶型分类 24

一、影响化学药物产生多晶型的主要原因 24

二、分子结构变化产生的多晶型现象 25

三、分子周期排列规律变化产生的多晶型现象 26

四、药物与溶剂分子作用产生的多晶型现象 28

五、药物分子成盐产生的多晶型现象 30

六、药物分子与金属离子形式配合物产生的多晶型现象 31

第四节　结语 32

第三章　晶型药物的应用研究 34

第一节　临床常用的晶型药物 34

第二节　晶型药物与机体吸收 35

一、无定型态物质影响药物吸收 35

二、晶态物质影响药物吸收 35

第三节　临床应用晶型药物举例 38

一、甲苯达唑晶型药物的疗效差异 39

二、法莫替丁晶型药物的药效学比较 40

三、那格列奈晶型药物的药效学比较 40

四、阿德福韦酯新晶型的临床研究 41

五、尼群地平晶型药物与吸收 42

第四节　药物晶型稳定性与生物利用度 44

一、固体药物晶型的稳定性 44

二、临床应用的药物需具备一定的晶型稳定性 44

三、控制固体药物晶型状态是保证药物质量稳定的基本要求 45

第五节　多晶型药物与溶解度 45

第六节　临床应用药物晶型的要求 46

一、物质的稳定性 46

二、机体吸收 46

三、发挥作用时间 47

四、药物作用 47

五、毒副作用 47

第七节　药物多晶型研究 47

第四章　晶型药物常见空间群 51

第一节　空间群推导符号 51

第二节　常见晶型药物的空间群对称变换 53

一、三斜晶系（triclinic） 53

二、单斜晶系（monoclinic） 54

三、正交晶系（orthorhombic） 60

第三节　晶型药物空间群对称变换实例 63

一、三斜晶系实例 63

二、单斜晶系实例 65

三、正交晶系实例 66

第五章　晶型药物中常见的晶型种类 69

第一节　分子排列与多晶型 69

一、有序排列与多晶型 70

二、无序排列与多晶型 70

三、应用实例 71

第二节　分子结构与多晶型 78

一、药物分子构型（configuration）与多晶型 78

二、药物分子构象（conformation）与多晶型 78

三、药物手性（chirality）与多晶型 80

四、应用实例 82

第三节　溶剂与多晶型 92

一、溶剂合物 93

二、水合物 94

三、应用实例 96

第四节　结语 104

第六章　固体药物无定型状态 107

第一节　固体物质无定型态的本质 107

一、晶态物质的结晶颗粒的物理转型 107

二、晶态物质由局部晶格缺陷或畸变而最终形成无定型态 108

三、物质的晶态和无定型态共同存在条件下的转化 108

第二节　无定型多态现象 109

一、与化合物构型或构象相关 109

二、与化学物质的组成成分相关 110

三、与化学物质分子间作用力相关 110

第三节　无定型态药物研发 110

一、无定型态药物的特点 110

二、药物无定型态稳定性的控制 111

三、固体无定型态药物的一般生物学特性 112

第四节　无定型物质的稳定性 113

第五节　无定型固体物质对药物吸收的影响 114

第六节　药物无定型与药物作用 115

第七节　无定型药物的制备工艺 115

一、骤冷处理 115

二、沉淀处理 116

三、冷冻干燥 116

四、喷雾干燥 116

五、其他方法 116

第八节　无定型药物的发展 117

第七章　晶型药物的研究方法 120

第一节　晶型固体化学药物的筛选方法 120

一、前言 120

二、影响药物晶型产生的因素 121

三、多晶型药物筛选研究技术路线 123

四、药物的多晶型物质预测 125

五、小结 126

第二节　晶型药物的检测方法 126

一、晶型药物常用的检测分析方法 127

二、其他新技术与新方法 136

三、小结 136

第三节　晶型药物制备方法与技术 136

一、前言 137

二、晶型药物的常用制备方法 137

三、小结 139

第四节　晶型药物的活性评价 139

一、前言 139

二、影响晶型药物活性的因素 140

三、小结 141

第五节　晶型药物的毒副作用 141

一、前言 142

二、晶型物质引起毒副作用 142

三、小结 143

第六节　晶型药物的稳定性 143

一、前言 143

二、药物晶型的转晶途径 144

三、晶型药物的稳定性考察研究 147

四、小结 147

第八章　晶型药物的吸收及生物利用度 150

第一节　晶型药物与给药途径 150

一、晶型药物的给药途径 151

二、肠内给药与吸收的机制 152

三、胃肠外给药与吸收特点 152

四、黏膜给药 153

五、经皮给药 153

第二节　药物体内过程基本概念 153

一、药物的体内过程 153

二、药物的吸收 154

三、生物膜 154

四、药物透过生物膜 155

五、膜扩散 155

六、影响药物吸收的局部因素 156

七、分布 156

八、表观分布容积 157

九、血浆蛋白结合 157

十、口服药物的吸收机制和特点 158

第三节　影响晶型药物吸收的因素 158

一、解剖和生理因素 158

二、药物的理化性质及制剂因素 159

三、生物药剂学 160

第四节　晶型药物的生物利用度 161

一、药物的生物利用度 161

二、药物的绝对生物利用度 162

三、药物的相对生物利用度 163

第五节　晶型药物的生物等效性 163

第六节　晶型药物的吸收 164

一、影响晶型药物吸收的主要因素 164

二、药物晶型对生物利用度的影响 168

第七节　晶型药物生物学研究在药物开发中的意义 170

第九章　晶型药物的生物学研究方法 173

第一节　生物利用度和生物等效的研究概述 173

第二节　常用物理化学测定方法 174

第三节　细胞和组织学方法 175

一、体外培养细胞 175

二、人体和动物组织Ussing模型研究 175

第四节　动物器官在体灌流 176

一、大鼠在体肠灌流 176

二、肝门静脉插管灌流 177

第五节　动物生物利用度 177

第六节　生物等效性 178

第十章　优势药物晶型 179

第一节　优势药物晶型及其应用 179

一、优势药物晶型的基本条件 180

二、国外药物晶型的应用现状 180

三、我国药物晶型研究的现状 181

四、我国晶型药物研究的主要问题 181

第二节　优势药物晶型的生物学特点 182

一、优势药物晶型的体内作用过程 182

二、优势药物晶型的药效学和毒理学 182

三、优势药物晶型的生物学评价方法 183

第三节　优势药物晶型的结构特点 183

一、优势药物晶型的基本特点 183

二、晶型物质的稳定性 184

三、优势药物晶型的质量标准 184

第四节　优势药物晶型的研究 185

一、晶型物质的制备方法 185

二、药物晶型识别和控制 185

三、优势药物晶型原料与固体药物制剂 186

第五节　优势药物晶型的发展前景 187

第十一章　晶型药物的固体制剂 188

第一节　药物制剂中的晶型问题 188

一、概述 188

二、制剂对晶型药物的影响 188

三、晶型药物制剂研究的重要意义 189

四、小结 190

第二节　晶型药物的常用制剂剂型 190

一、概述 190

二、药物剂型种类 191

三、晶型药物的剂型选择 192

四、小结 193

第三节　晶型药物制剂中常用辅料 193

一、概述 193

二、常用辅料种类 193

三、辅料作用 197

四、小结 198

第四节　制剂制备工艺对晶型药物影响 198

一、制粒影响 198

二、压片影响 198

三、干燥影响 198

第五节　晶型药物固体制剂及常用辅料稳定性研究 199

一、晶型药物固体制剂的稳定性研究 199

二、对13种常用辅料的稳定性研究 200

第六节　结语 228

第十二章　晶型药物的质量控制 230

第一节　晶型药物质量标准与质量控制 230

一、临床疗效是药物质量评价核心指标 230

二、药物质量标准中常见问题 231

三、提高我国药物质量的措施 234

第二节　药物晶型的选取原则 234

一、晶型药物选取的原则 234

二、晶型药物选取的方法 238

三、晶型药物研究中的关键技术问题 239

第三节　晶型药物的质量控制 239

一、晶型药物原料质量控制意义 239

二、晶型药物原料质量控制方法 240

三、晶型药物制剂质量控制意义 241

四、晶型药物制剂质量控制方法 242

第十三章　晶型药物的专利保护 244

第一节　晶型药物的专利保护 244

一、化学药物晶型物质的专利保护 245

二、化学药物的晶型制备方法专利保护 246

三、化学药物的晶型检测分析技术专利保护 247

四、化学药物的晶型生物活性评价专利保护 249

五、化学药物晶型制剂类型专利保护 249

六、化学药物新临床用途的专利保护 250

七、临床应用药物晶型相关专利及相关技术 250

第二节　晶型药物的专利保护实例 269

一、抗溃疡药物—雷尼替丁 269

二、治疗老年痴呆药物—盐酸多奈哌齐 271

三、手性药物—左沙丁胺醇 278

四、抗艾滋病药物—利托那韦 282

五、抗癌药物—替莫唑胺 284

六、抗菌药物—头孢地尼 286

第十四章　药典收载的晶型药物 294

第一节　《中国药典》晶型药物管理状况 294

一、我国晶型药物管理历程 294

二、《中国药典》收载的晶型药物品种 295

三、晶型药物的质量控制方法 300

四、小结 300

第二节　《美国药典》晶型药物管理状况 301

一、美国晶型药物管理历程 301

二、《美国药典》收载的晶型药物品种 301

三、晶型药物的检测分析技术及方法 307

四、晶型药物的质量控制方法 310

五、小结 311

第三节　《欧洲药典》晶型药物管理状况 311

一、《欧洲药典》晶型药物管理历程 311

二、《欧洲药典》收载的晶型药物品种 311

三、《欧洲药典》晶型药物的质量控制方法 315

四、小结 316

第四节　《日本药典》晶型药物管理状况 317

一、《日本药典》晶型药物管理历程 317

二、《日本药典》收载的晶型药物品种 317

三、《日本药典》晶型药物的质量控制方法 321

四、小结 322

第五节　各国药典收载晶型药物的比较分析 323

一、各国药典的药物品种分析 323

二、药典中收载的检测分析技术及质量控制方法 326

第六节　结语 328

第十五章　晶型药物的管理 330

第一节　晶型药物管理的重要性 330

第二节　欧美晶型药物研究和管理现状 331

一、欧美管理机构对晶型药物的认识 331

二、FDA对申报新药的分类办法及资料要求 332

三、FDA对医药生产企业的指导性意见 332

四、结语 337

第三节　我国晶型药物研究和管理现状 337

一、我国晶型药物的研究现状 337

二、我国晶型药物的管理概况 338

三、我国晶型药物研究发展方向 340

四、结语 342

后记 344