药物临床试验与GCPPDF电子书下载

第Ⅰ编药物临床试验概论 3

1药品研究开发的程序 3

发现苗头化合物 5

动物实验 6

Ⅰ期临床试验 7

Ⅱ期临床试验 7

受益－风险比 8

Ⅲ期临床试验 9

申请药品注册或上市许可 10

Ⅳ期临床试验 11

不良反应和许可证的撤销 13

2临床试验的意义 15

评价新药的临床应用价值 16

确定新药的最佳使用方法 16

提供新药注册的资料 17

为企业新药研究及市场开发决策提供依据 18

为医生和病人正确使用新药提供依据 18

健康经济学评价 19

3临床试验的基本要素 21

药物临床试验的基本原则 21

研究风险及对受试者的保护 23

获得主管部门批准 24

试验方案的内容 25

临床试验方案 25

试验方案的撰写 27

试验方案的严格执行 28

病例报告表 29

病例报告表的设计 29

病例报告表的填写 30

病例报告表的更正 31

试验目的 31

对照 32

试验设计 33

交叉对照设计 34

平行分组设计 35

随机 37

得到均衡的治疗组 37

盲法试验 38

样本量 40

安慰剂 41

双盲双模拟技术 43

多中心临床试验 44

基线和终点 45

给药方案 46

剂量－反应关系 47

平行分组 47

依从性 48

随意滴定 48

病人依从性 48

强制滴定 48

交叉设计 48

研究人员依从性 51

4临床试验的评价 52

疗效的评价 52

结果指标 55

主要结果指标和次要结果指标 56

替代指标的选择 56

疗效判断的综合性 57

提高结果指标观测的客观性 57

安全性评价 57

定义 58

不良事件和不良反应 58

不良事件的严重性 59

预料外不良事件 59

严重不良事件的报告 60

不良事件持续的时间 60

不良事件的严重程度 60

治疗和结果 61

5临床试验的实施程序 62

临床试验的基本程序 63

制订计划 63

确定试验方案 64

设计病例报告表 65

获得伦理委员会和药品监督管理部门的批准 65

选择研究者 66

准备研究材料 66

现场评估 67

研究开始前的初访 67

入选受试者 68

定期监查 70

试验结束 71

数据处理和统计分析 71

总结报告 73

试验结果的发表 73

第Ⅱ编药物临床试验质量管理规范指南 77

6 GCP概述 77

GCP的概念 77

GCP的宗旨 78

GCP的历史回顾 79

GCP的国际一体化 81

GCP的重要作用 83

GCP的基本原则 84

GCP的基本内容 85

7 GCP在我国的实施 87

GCP的引入与发展 87

我国GCP的内容概要 88

我国实施GCP的现状 89

存在的主要问题 89

在我国实施GCP的重要意义 91

实施GCP面临的挑战与对策 95

8 GCP对受试者的保护 100

GCP保护受试者的措施 100

伦理委员会的组成 101

伦理委员会 101

伦理委员会的职责 102

伦理委员会审核的资料 103

伦理委员会审议试验方案的重点 103

伦理委员会的审核决定 104

知情同意 105

知情同意书的内容 106

知情同意的过程 108

知情同意书的签署 108

知情同意需注意的问题 109

我国知情同意书中存在的问题 110

研究者 111

9 GCP对有关人员职责的要求 111

有关人员的职责概述 111

申办者 112

监查员 113

伦理委员会 114

药品监督管理部门 114

研究者应当具备的条件 114

研究者的职责 116

合格研究者的金标准 120

申办者的资格 125

申办者的职责 126

10临床试验文件和资料的管理 130

文件的管理 131

临床试验必须保存的文件 132

哪些人需要接触文件 132

病例报告表 133

原始文件 134

研究者手册 136

试验方案 137

与申办者签订的合同 137

知情同意书及其更新 137

受试者招募材料 138

伦理委员会批文 138

药品监督管理部门批文 138

研究人员履历表 138

样品记录 139

研究人员名单及签名样本 139

实验室记录 139

试验用药记录 140

试验监查报告 141

研究中的文件更改 141

一般文件 141

受试者筛选表 142

受试者人选表及识别代码表 142

数据更正表 142

不良事件及报告的记录 143

总结报告 143

保存期限 145

保存条件 145

文件、资料的档案保存 145

保存形式 146

11 GCP对临床试验质量的保证 147

标准操作规程 148

制订SOP的意义 149

制订SOP的范围和内容 150

制订SOP的程序和要求 151

SOP的实施 153

质量控制 153

监查 154

监查员的资格 154

监查员的职责 155

监查员的工作内容 155

监查的程序 159

稽查 162

稽查员的资格 162

稽查员的职责 163

稽查的种类 163

稽查的程序 164

检查 168

检查的类型和目的 168

检查的方式 169

检查的内容 170

检查的程序 172

检查的结果 172

研究者如何为稽查和检查做准备 172

什么是成功的临床试验 176

12影响临床试验成功的因素与对策 176

临床试验失败的代价 177

增加受试者及患者的风险 178

延长新药开发的周期，增加研究的费用 179

影响新药的审批和上市 181

影响临床试验成功的因素 182

开发计划 182

试验设计 183

操作变异和试验误差 185

保证临床试验成功的策略 186

改善研究队伍间的信息交流 186

充分利用已有知识或信息 187

明确临床试验的目标 187

提高研究效率 189

利用先进的技术和方法 189

严格遵循GCP、现行法规、试验方案和SOP 190

结束语 190

基本原则 190

关键策略 191

第Ⅲ编附录部分 195

附录Ⅰ《药品临床试验管理规范》 195

附录ⅡICH GCP指导原则对药物临床试验必需文件的要求 216

附录Ⅲ赫尔辛基宣言（2000年修订版） 230

附录Ⅳ《药品注册管理办法（试行）》有关药物临床研究的条款 236

专业术语英中文对照 248

参考文献 253