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绪论 1

一、药物分析的性质和任务 1

目录 1

二、药典和药品质量标准 2

三、药品检验工作的基本程序 3

四、全面控制药品质量的科学管理 4

第一章　药物的鉴别 5

第一节　概述 5

一、药物鉴别的意义 5

二、鉴别反应的条件 5

（一）溶液的酸碱度 5

（二）溶液的浓度 5

（三）反应的温度 5

（四）共存物质的干扰 5

（一）鉴别反应的灵敏度 6

（二）鉴别反应的专属性 6

三、鉴别反应的灵敏度和专属性 6

（五）反应的介质 6

第二节　药物鉴别的方法 7

一、化学方法 7

（一）制备衍生物测定熔点 7

（二）呈色反应 7

（三）沉淀反应 7

（四）其它化学反应 7

二、分光光度法 7

（一）紫外分光光度法 7

（二）红外分光光度法 8

三、色谱法 8

（一）薄层色谱法和纸色谱法 8

第三节　药物的一般鉴别试验 9

四、生物学方法 9

（三）气相色谱法 9

（二）高效液相色谱法 9

一、常见无机离子的鉴别 10

二、常见有机酸根的鉴别 18

思考题 20

第二章　药物的杂质检查 21

第一节　杂质和杂质的限量检查 21

一、药物的纯度 21

二、药物中杂质的来源 21

三、杂质的限量检查 23

第二节　一般杂质及其检查方法 24

一、氯化物检查法 25

二、硫酸盐检查法 26

三、铁盐检查法 27

四、重金属检查法 28

（一）古蔡法 30

五、砷盐检查法 30

（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法 32

六、酸碱度检查法 34

七、溶液颜色检查法 34

八、易炭化物检查法 35

九、澄清度检查法 35

十、炽灼残渣检查法 36

十一、干燥失重检查法 36

（一）常压恒温干燥法 36

（二）干燥剂干燥法 37

（三）减压干燥法 37

（四）热分析法 37

十二、有机溶剂残留量测定法 39

二、显色法和沉淀法 41

第三节　特殊杂质的检查方法 41

一、直接检查法 41

三、容量法 42

四、旋光度法 42

五、分光光度法 42

（一）紫外分光光度法 42

（二）红外分光光度法 43

六、色谱法 44

（一）薄层色谱法 44

（二）纸色谱法 45

（三）高效液相色谱法 45

（四）气相色谱法 46

思考题 47

第一节　结构和性质 48

一、基本结构和典型药物 48

第三章　巴比妥类药物的分析 48

二、主要化学性质 49

（一）弱酸性 49

（二）水解反应 49

（三）与重金属离子的反应 49

（四）紫外吸收特征 50

第二节　鉴别试验 51

一、丙二酰脲类鉴别试验 51

（一）与银盐的反应 51

（二）与铜盐的反应 51

二、测定熔点 52

三、特殊取代基和硫元素的鉴别试验 53

（一）利用不饱和取代基的鉴别试验 53

（二）利用芳环取代基的鉴别试验 54

（三）利用硫元素的鉴别试验 54

（一）溶液的澄清度 55

（二）中性或碱性物质 55

二、司可巴比妥钠的特殊杂质检查 55

第四节　含量测定 55

第三节　特殊杂质检查 55

（一）酸度 55

一、苯巴比妥的特殊杂质检查 55

（二）中性或碱性物质 55

一、银量法 56

二、溴量法 57

三、紫外分光光度法 58

（一）原理 58

（二）直接测定的紫外分光光度法 59

（三）提取后测定的紫外分光光度法 60

思考题 60

第一节　结构和性质 62

一、典型药物的结构 62

第四章　芳酸及其酯类药物的分析 62

二、主要化学性质 64

（一）酸性 64

（二）紫外吸收特性 65

（三）水解反应 65

第二节　鉴别反应 66

一、三氯化铁反应 66

二、水解反应 67

三、重氮化-偶合反应 68

四、分解产物反应 69

五、异羟肟酸铁反应 70

六、紫外分光光度法 70

七、红外分光光度法 71

一、阿司匹林的特殊杂质检查 72

第三节　特殊杂质的检查 72

二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 73

三、氯贝丁酯的特殊杂质检查 74

第四节　含量测定 75

一、酸碱滴定法 75

（一）直接滴定法 75

（二）水解后剩余滴定法 75

（三）两步滴定法 76

二、双相滴定法 77

三、亚硝酸钠滴定法 78

四、高效液相色谱法 78

思考题 80

一、对氨基苯甲酸酯类药物的结构与化学性质 81

（二）主要化学性质 81

（一）基本结构与典型药物 81

第一节　芳胺类药物的分析 81

第五章　胺类药物的分析 81

二、酰胺类药物的结构与化学性质 82

（一）基本结构与典型药物 82

（二）主要化学性质 82

三、鉴别试验 83

（一）重氮化-偶合反应 83

（二）与三氯化铁反应 84

（三）与重金属离子反应 84

（四）紫外特征吸收光谱 85

（五）红外吸收光谱 85

四、杂质检查 86

（一）对乙酰氨基酚的杂质检查 86

（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 87

（一）亚硝酸钠滴定法 88

五、含量测定 88

（二）紫外分光光度法 90

（三）非水溶液滴定法 92

第二节　苯乙胺类药物的分析 93

一、结构和性质 93

（一）典型药物的结构 93

（二）主要化学性质 93

二、鉴别试验 95

（一）与三氯化铁反应 95

（二）与甲醛—硫酸反应 95

（三）氧化反应 95

三、杂质检查 96

（二）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 96

（一）酮体检查 96

（五）与亚硝基铁氰化钠反应 96

（四）紫外特征吸收与红外特征吸收 96

四、含量测定 97

（一）非水溶液滴定法 97

（二）溴量法 98

（三）高效液相色谱法 99

思考题 102

第六章　含卤素与含金属及部分含氮有机药物的分析 104

第一节　概述 104

一、本类药物的化学结构特征 104

（一）含卤素有机药物 104

（二）含金属有机药物 106

（三）部分含氮有机药物 107

二、本类药物含量测定方法的特点 107

一、加热回流水解后测定法 108

第二节　含卤素有机药物的分析 108

（二）直接以测得的元素量代表药物有效成分含量 108

（一）利用测得的元素量计算药物含量 108

二、碱性还原后测定法 109

三、氧瓶燃烧分解后测定法 111

第三节　含金属有机药物的分析 118

一、溶解后直接测定法 118

二、经水解后测定法 118

三、经有机破坏后测定法 119

（一）湿法破坏 119

（二）干法破坏 120

第四节　部分含氮有机药物的分析 121

一、氮测定法的原理和操作 121

（一）样品的消解 122

二、应用实例 123

（三）滴定 123

（二）氨的蒸馏和吸收 123

思考题 124

第七章　杂环类药物的分析 125

第一节　吡啶类药物的分析 125

一、结构与性质 125

（一）典型药物的结构 125

（二）主要化学性质 125

二、鉴别试验 126

（一）吡啶环的开环反应 126

（二）酰肼基团的反应 127

（三）形成沉淀的反应 128

（四）分解反应 128

（五）紫外吸收特征 128

四、含量测定 129

（一）异烟肼的含量测定 129

三、异烟肼中游离肼的检查 129

（二）异烟腙及尼可刹米的含量测定 131

第二节　吩噻嗪类药物的分析 132

一、结构与性质 132

（一）典型药物的结构 132

（二）主要化学性质 133

二、鉴别试验 133

（一）紫外特征吸收和红外吸收光谱 133

（二）显色反应 133

（三）分解产物的反应 135

三、有关物质的检查 135

（一）盐酸异丙嗪的有关物质与来源 135

（二）检查方法 135

四、含量测定 136

（一）非水溶液滴定法 136

（二）紫外分光光度法 137

（三）铈量法 138

第三节　苯并二氮杂？类药物的分析 138

一、结构和性质 138

二、鉴别试验 139

（一）化学鉴别 139

（二）紫外特征吸收和红外吸收光谱 140

（三）薄层色谱法 140

三、有关物质的检查 141

（一）有关物质的检查 142

（二）降解产物的检查 143

四、含量测定 143

（一）非水溶液滴定法 143

（二）紫外分光光度 144

思考题 144

二、托烷类 146

一、苯烃胺类 146

第八章　生物碱类药物的分析 146

第一节　药物的结构和性质 146

三、喹啉类 147

四、异喹啉类 147

五、吲哚类 148

六、黄嘌呤类 149

第二节　鉴别试验 149

一、显色反应 149

（一）双缩脲反应 149

（二）Vitali反应 150

（三）绿奎宁反应 150

（四）紫脲酸铵反应 151

（五）甲醛-硫酸反应 151

二、沉淀反应 151

三、色谱法 151

二、旋光度法 152

三、色谱法 152

第三节　特殊杂质的检查 152

一、显色反应 152

第四节　含量测定 153

一、非水溶液滴定法 153

二、提取酸碱滴定法 156

三、酸性染料比色法 160

四、高效液相色谱法 162

（一）反相高效液相色谱法 162

（二）反相离子对高效液相色谱法 163

（三）其它高效液相色谱法 164

五、气相色谱法 164

思考题 165

（一）结构 167

一、结构和性质 167

第九章　维生素类药物的分析 167

第一节　维生素A 167

（二）性质 168

二、鉴别试验 168

（一）三氯化锑反应 168

（二）薄层色谱法 169

三、含量测定 169

（一）紫外分光光度法 169

（二）三氯化锑比色法 174

（二）性质 175

二、鉴别试验 175

（一）硝酸反应 175

（一）结构 175

一、结构和性质 175

第二节　维生素E 175

（二）三氯化铁反应 176

三、游离生育酚的检查 176

四、含量测定 177

（一）气相色谱法 177

（二）铈量法 178

（三）高效液相色谱法 179

第三节　维生素B1 180

一、结构和性质 180

（一）结构 180

（二）性质 180

二、鉴别试验 180

（一）硫色素反应 180

（一）非水溶液滴定法 181

三、含量测定 181

（三）其它方法 181

（二）沉淀反应 181

（二）硅钨酸重量法 182

（三）紫外分光光度法 182

（四）硫色素荧光法 183

第四节　维生素C 184

一、结构和性质 185

（一）结构 185

（二）性质 185

二、鉴别试验 186

（一）硝酸银反应 186

（二）2，6-二氯靛酚钠反应 186

（三）碱性酒石酸铜反应 186

四、含量测定 187

（二）草酸盐 187

（一）铁、铜 187

三、特殊杂质检查 187

（一）碘量法 188

（二）2，6-二氯吲哚酚滴定法 188

（三）高效液相色谱法同时测定胶囊中维生素C和去氢维生素C 189

思考题 189

第十章　甾体激素类药物的分析 191

第一节　基本结构和分类 191

一、基本结构 191

二、分类与结构特征 191

（一）肾上腺皮质激素 191

（二）雄性激素与蛋白同化激素 192

（三）雌激素 193

（四）孕激素 193

（五）其它 193

一、与强酸的呈色反应 194

第二节　鉴别试验 194

二、官能团的反应 195

（一）酮基的反应 195

（二）C17-α-醇酮基的反应 196

（三）甲酮基或活泼亚甲基的反应 197

（四）酚羟基的反应 198

（五）氟元素的反应 199

（六）乙炔基的反应 199

三、测定衍生物熔点 200

（一）酮肟的生成 200

（二）缩氨基脲的生成 200

四、酯类的反应 201

五、紫外分光光度法 201

六、红外分光光度法 201

第三节　特殊杂质检查 202

八、高效液相色谱法 202

七、薄层色谱法 202

一、游离磷酸 203

二、甲醇和丙酮 203

二、硒 203

四、其他甾体 204

（一）薄层色谱法 204

（二）高效液相色谱法 204

第四节　含量测定 205

一、高效液相色谱法 205

二、紫外分光光度法 206

三、四氮唑比色法 206

四、异烟肼比色法 208

五、柯柏比色法 209

六、三硝基酚比色法 209

七、几种分析方法的特点及其应用 210

思考题 211

第十一章　抗生素类药物的分析 213

第一节　概述 213

第二节　β-内酰胺类抗生素 214

一、化学结构与性质 214

（一）典型药物的结构 214

（二）主要化学性质 216

二、鉴别反应 218

（一）呈色反应 218

（二）沉淀反应 219

（三）分光光度法 219

（四）色谱法 220

（一）碘量法 221

三、含量测定 221

（二）汞量法 223

（三）紫外分光光度法 223

（四）高效液相色谱法 224

第三节　氨基糖苷类抗生素 225

一、链霉素 225

（一）结构和性质 225

（二）鉴别试验 226

（三）链霉素B的检查 227

二、庆大霉素 228

（一）结构与性质 228

（二）鉴别试验 228

（三）庆大霉素C组分的检查 229

一、结构与性质 230

（一）结构 230

第四节　四环素类抗生素 230

（二）性质 231

二、鉴别试验 232

（一）与硫酸的反应 232

（二）三氯化铁反应 232

（三）荧光法 232

（四）紫外分光光度法 232

（五）高效液相色谱法 233

三、特殊杂质的检查 233

四、含量测定 234

思考题 234

一、药物制剂分析的复杂性 236

二、分析项目要求不同 236

第一节　概述 236

第十二章　药物制剂的分析 236

三、含量测定结果表示法 237

第二节　片剂的分析 237

一、片剂的常规检查项目 237

二、片剂含量均匀度和溶出度的检查 238

三、片剂中常见附加剂的干扰及排除 241

（一）用容量法测定片剂含量 242

四、片剂分析示例 242

（二）用紫外分光光度法测定片剂含量 243

第三节　注射剂的分析 244

一、注射剂的检查项目 244

（一）注射剂的常规检查 244

（二）注射剂的特殊检查 245

二、注射剂中附加剂的干扰及排除 245

（一）抗氧剂的干扰及排除 245

（三）溶剂水的干扰及排除 247

（四）溶剂油的干扰及排除 247

（二）等渗溶液的干扰及排除 247

三、注射剂分析示例 248

（一）注射剂的测定方法 248

（二）注射剂的含量计算方法 248

第四节　复方制剂的分析 250

一、复方制剂分析的特点 250

二、复方制剂分析示例 250

（一）不经分离直接测定制剂中各有效成分的含量 250

（二）经分离后测定制剂中各有效成分的含量 255

思考题 257

第十三章　药品质量标准的制订 258

第一节　概述 258

一、药品的质量标准 258

二、药品质量标准的分类 258

三、制订药品质量标准的原则 259

第二节　药品质量标准的主要内容 260

一、名称 260

二、性状 261

（一）外观、臭、味 261

（二）溶解性 261

（三）物理常数 261

三、鉴别 265

四、杂质检查 267

（一）检查项目的确定 267

（二）杂质检查的方法 268

五、含量测定 269

（一）常用的含量测定方法 269

（二）含量测定方法的选择 272

（三）含量限度的确定 272

第三节　药品质量标准分析方法的验证 273

思考题 276

第十四章　生物药物分析 277

第一节　概述 277

一、生物药物分析的任务和特点 277

（一）生物药物分析的任务 277

（二）生物药物分析的特点 277

二、药物血浆蛋白结合与血药浓度测定的关系 278

（一）游离血药浓度与结合血药浓度 278

（二）游离血药浓度与血药总浓度的测定及其意义 278

三、血液样品的预处理 279

（一）预处理的必要性 279

（二）常用预处理方法 279

第二节　常用分析方法 281

一、分析方法概述 281

（一）应用的仪器与色谱条件 282

二、高效液相色谱法 282

（二）主要的药浓定量分析方法 285

（三）应用实例 289

三、免疫分析法 290

（一）放射免疫分析 291

（二）荧光偏振免疫分析 294

第三节　生物药物分析方法的质量控制 298

一、生物药物分析方法质量控制的必要性 298

二、生物药物分析方法质量控制的主要效能指标 298

（一）准确度 298

（二）精密度 299

（三）检测限和定量限 299

（四）专属性 300

（五）药物的稳定性 300

（六）标准曲线 300

思考题 301