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第一章 概论 1

第一节 遗传药理学的定义和历史 1

一、遗传药理学的定义 1

二、遗传药理学的起源和发展 1

三、人类基因组计划促进了遗传药理学的发展 3

第二节 遗传药理学的任务和内容 4

一、遗传药理学的目的和任务 4

二、遗传药理学的研究内容 5

第三节 遗传药理学多态性 6

一、概述 6

二、药物代谢动力学相关蛋白的遗传多态性 7

三、药物效应动力学相关蛋白的遗传多态性 9

第四节 遗传药理学的应用意义 10

一、遗传药理学在临床药物治疗个体化中的意义 10

二、遗传药理学在新药研制和开发中的意义 14

第二章 遗传药理学的遗传学基础 16

第一节 遗传的细胞学基础 16

一、细胞概述 16

二、细胞分裂 18

第二节 遗传的分子基础 18

一、DNA和RNA的化学组成 18

二、DNA和RNA的分子结构 18

三、DNA和RNA的复制 19

四、DNA和RNA的变性与复性 20

五、DNA的损伤与修复 21

第三节 基因及其结构 22

一、外显子和内含子 22

二、侧翼顺序 22

第四节 基因的功能 23

一、基因的复制 24

二、基因的表达 24

三、基因突变 26

四、基因重组 27

第五节 人类基因组的结构 27

一、细胞核基因组 27

二、线粒体基因组 29

第六节 基因表达的调控 30

一、真核基因表达调控的特点 30

二、真核基因转录水平的调控 31

第七节 遗传规律和遗传方式 32

一、孟德尔-摩尔根遗传规律 32

二、表型与基因型 33

三、遗传变异的类型 33

四、遗传方式 34

第八节 群体中的基因和传递规律 36

一、基因频率 37

二、基因频率的计算 37

三、遗传平衡定律 37

四、群体遗传平衡时等位基因频率的推算 37

五、多态性 38

六、多态性等位基因频率的确定 39

第三章 遗传药理学研究方法 41

一、双生子研究方法 42

二、系谱研究 44

三、群体研究 46

四、组织与细胞水平研究 46

五、分子生物学研究 47

第四章 细胞色素P450药物氧化酶遗传药理学 53

第一节 细胞色素氧化酶 53

一、一般特征与分类 53

二、CYP450命名与染色体定位 53

三、CYP450进化、变异与遗传多态性 55

四、CYP450的分子生物学特征 56

五、细胞色素P450氧化酶的研究历史 59

六、细胞色素P450氧化酶的性质和生理功能 59

七、人类CYP450酶蛋白的重组表达 60

第二节 细胞色素P450亚家族 61

一、CYP1 61

二、CYP2 71

二、CYP3 83

第三节 CYP450的诱导和抑制 89

一、CYP450的诱导 89

二、CYP450的抑制 92

三、CYP450诱导和抑制的临床意义 94

四、问题与展望 98

第五章 药物代谢转移酶遗传药理学 100

第一节 N-乙酰基转移酶 100

一、概述 100

二、NAT的表型多态性 100

三、NAT的基因多态性 101

四、NAT多态性在药物代谢中的作用 103

五、NAT多态性与疾病的关系 105

第二节 甲基转移酶 106

一、儿茶酚O-甲基转移酶(COMT) 106

二、硫嘌呤甲基转移酶(TPMT) 108

三、组胺N-甲基转移酶(HNMT) 112

第六章 药物脱氢酶的遗传变异 115

第一节 乙醇脱氢酶 115

一、概述 115

二、表型多态性 116

三、基因多态性 116

四、临床意义 119

第二节 乙醛脱氯酶 120

一、概述 120

二、表型多态性 120

三、基因多态性 121

四、临床意义 122

第三节 三甲胺N-氧化的遗传多态性 124

一、概述 124

二、表型多态性 125

三、基因多态性 125

四、临床意义 126

第七章 药物受体的遗传药理学 129

第一节 概述 129

一、受体的分类、一般结构及作用机制 130

二、受体作用的特点 133

三、受体活性的调节 133

四、受体与药物效应 134

五、受体遗传多态性与药物效应 134

六、研究药物受体多态性的意义 137

第二节 β肾上腺素受体的遗传多态性 138

一、β1肾上腺素受体的遗传多态性 138

二、β2肾上腺素受体的遗传多态性 140

三、β3肾上腺素受体的遗传多态性 144

第三节 α肾上腺素受体的遗传多态性 145

一、α1A肾上腺素受体的遗传多态性 145

二、α2A肾上腺素受体的遗传多态性 146

三、α2B肾上腺素受体的遗传多态性 146

第四节 阿片受体的遗传多态性 146

一、阿片受体多态性模型 147

二、μ阿片受体的遗传多态性 147

三、δ阿片受体的遗传多态性 148

第五节 血管紧张素受体的遗传多态性 148

一、微卫星DNA多态性 148

二、单核苷酸多态性 148

第六节 多巴胺受体的遗传药理学 150

一、D2受体的遗传药理学 150

二、D3受体的遗传药理学 151

三、D4受体的遗传药理学 151

四、D1和D5受体的遗传药理学 151

第七节 组胺受体的遗传药理学 151

一、H1受体 152

二、H2受体 152

三、H3受体 153

四、H4受体 153

第八章 药物受体遗传变异性疾病 155

第一节 胰岛素受体和胰岛素抵抗 155

一、概述 155

二、遗传特征 156

三、分子机制 157

四、临床意义 158

第二节 囊性纤维增生 158

一、概述 158

二、遗传特征 159

三、分子机制 159

四、临床意义 160

第三节 恶性高热 160

一、概述 160

二、遗传特征 161

三、分子机制 161

四、临床意义 161

第四节 色素性视网膜炎 162

一、概述 162

二、遗传特征 162

三、分子机制 162

四、临床意义 163

第五节 血管加压素抵抗 163

一、概述 163

二、遗传特征 164

三、分子机制 164

四、临床意义 166

第六节 抗雄激素物质及前列腺癌 166

一、概述 166

二、遗传特征 166

三、分子机制 166

四、临床意义 167

第七节 雌激素抵抗 167

一、概述 167

二、遗传特征 168

三、分子机制 168

四、临床意义 168

第九章 药物反应种族差异 170

第一节 概论 170

一、种族分类 170

二、遗传药理学种族因素的含义 171

三、种族在药物代谢和反应中的作用 171

四、药物代谢酶变异的类型和原因 171

五、群体差异的分类 172

六、药物反应种族差异产生的原因 174

第二节 心血管药物 175

一、β肾上腺素受体阻滞药 175

二、阿托品 179

三、钙通道阻滞药 180

第三节 中枢神经系统药物 182

一、三环类抗抑郁药 182

二、选择性五羟色胺重摄取抑制剂抗抑郁药 183

三、神经阻滞药 183

四、锂盐 184

五、苯二氮？类药 184

六、可待因 184

七、右美沙芬 185

八、吗啡 185

九、苯妥英 186

十、对乙酰氨基酚 187

十一、咖啡因、茶碱、可可碱 187

十二、咪达唑仑 188

第四节 其他类药物 188

一、奥美拉唑 188

二、华法林 189

三、氯唑沙宗 191

第十章 心血管疾病的遗传药理学 193

一、概述 193

二、心血管疾病的发生与候选基因的遗传多态性 193

三、遗传药理学与心血管疾病药物疗效的关系 198

第十一章 神经精神疾病的遗传药理学 202

一、概述 202

二、遗传药理学与神经精神疾病发生的关系 202

三、遗传药理学与神经精神疾病药物疗效的关系 205

第十二章 呼吸系统疾病的遗传药理学 207

一、概述 207

二、遗传药理学与支气管哮喘发生的关系 207

三、遗传药理学与支气管哮喘药物疗效的关系 209

第十三章 药物代谢酶多态性与恶性肿瘤 212

一、CYP1A1 212

二、CYP2D6 214

三、CYP2E1 214

四、其他CYP 215

五、GST 215

六、NAT 216

第十四章 免疫疾病的遗传药理学 217

第一节 艾滋病的遗传药理学 217

一、概述 217

二、基因多态性与艾滋病发生的关系 217

三、基因多态性对艾滋病治疗的影响 218

第二节 系统性红斑狼疮的遗传药理学 221

一、概述 221

二、遗传药理学与系统性红斑狼疮发生的关系 221

三、遗传药理学与系统性红斑狼疮疗效的关系 223

第三节 1型糖尿病的遗传药理学 223

一、概述 223

二、遗传药理学与1型糖尿病发生的关系 223