药品生产质量管理规范实施指南 2001PDF电子书下载

第一篇　通则 3

第1章　总则 3

本章《规范》提要 3

本章实施要点 3

目录 3

1.1　《规范》的编制依据 4

1.2　《规范》的基本概念 4

1.3　《规范》的适用范围 5

本章小结 5

本章实施要点 6

第2章　机构与人员 6

本章《规范》提要 6

2.1　生产和质量管理机构及职责 7

2.2　人员要求 9

2.3　人员培训 10

本章小结 12

附录 13

［参考1］本章管理文件目录 13

［参考2］本章记录样张目录 13

本章实施要点 14

第3章　厂房与设施 14

本章《规范》提要 14

3.1　总体布置 15

3.2　工艺布局 17

3.3　室内装修 25

3.4　空气净化调节设施 26

3.5　工艺用水、工艺管道及给水排水系统 30

3.6　电气照明 33

3.7　施工及验收 35

本章小结 37

附录 38

［参考1］本章管理文件（主要设计规范）目录 38

［参考2］本章记录样张目录 38

第4章　设备 39

本章《规范》提要 39

本章实施要点 39

4.1　设备的设计、选用和安装 40

4.2　设备管理 43

［参考1］本章管理文件目录 45

［参考2］本章记录样张目录 45

本章小结 45

附录 45

第5章　物料 46

本章《规范》提要 46

本章实施要点 46

5.1　物料管理系统 47

5.2　物料的采购 49

5.3　仓库的物料管理 49

5.4　生产部门的物料管理 53

5.5　标签和使用说明书的管理 54

［参考1］本章管理文件目录 55

本章小结 55

附录 55

［参考2］本章记录样张目录 56

第6章　卫生 57

本章《规范》提要 57

本章实施要点 57

6.1　清洁卫生制度 58

6.2　生产区域清洁卫生 59

6.3　人员清洁卫生 61

［参考1］本章管理文件目录 64

附录 64

本章小结 64

6.4　清洁、消毒的验证 64

［参考2］本章记录样张目录 65

第7章　验证 66

本章《规范》提要 66

本章实施要点 66

7.1　概论 67

7.2　验证工作基本内容 69

7.3　验证工作基本程序 79

7.4　验证的文件 81

［参考1］本章管理文件目录 82

本章小结 82

附录 82

［参考2］本章记录样张目录 83

第8章　文件 84

本章《规范》提要 84

本章实施要点 84

8.1　概述 85

8.2　生产管理文件和质量管理文件 87

8.3　文件管理 92

［参考2］本章记录样张目录 95

［参考1］本章管理文件目录 95

附录 95

本章小结 95

第9章　生产管理 96

本章《规范》提要 96

本章实施要点 96

9.1　生产管理文件 97

9.2　生产过程的管理 97

9.3　防止生产过程中的污染和交叉污染 102

9.4　灭菌管理 102

9.5　工艺用水管理 104

本章小结 105

附录 106

［参考1］本章管理文件目录 106

［参考2］本章记录样张目录 106

第10章　质量管理 107

本章《规范》提要 107

本章实施要点 107

10.1　机构设置 108

10.2　主要职责 108

10.3　质量标准 109

10.4　质量检验 110

10.5　质量控制 112

本章小结 115

附录 115

［参考1］本章管理文件目录 115

［参考2］本章记录样张目录 116

第11章　产品销售与收回 117

本章《规范》提要 117

本章实施要点 117

11.2　产品收回 118

本章小结 118

11.1　产品销售 118

附录 119

［参考1］本章管理文件目录 119

［参考2］本章记录样张目录 119

第12章　投诉与不良反应报告 120

本章《规范》提要 120

本章实施要点 120

12.1　基本概念 121

12.2　投诉与不良反应的处理 121

本章小结 121

［参考2］本章记录样张目录 122

［参考1］本章管理文件目录 122

附录 122

第13章　自检 123

本章《规范》提要 123

本章实施要点 123

13.1 自检的组织 124

13.2　自检内容 124

本章小结 125

附录 126

［参考1］本章管理文件目录 126

［参考2］本章记录样张目录 126

本章实施要点 127

第14章　附则 127

本章《规范》提要 127

14.1　术语 128

14.2　其他 136

本章小结 137

第二篇　分则 141

第15章　最终灭菌小容量注射剂 141

15.1　生产特殊要求 141

15.2　工艺流程及环境区域划分示意图 141

15.3　生产管理要点 143

15.4　质量控制要点 145

15.5　验证工作要点 146

参考示例 147

［参考1］平面布置图 147

［参考2］记录样张目录 149

［参考3］主要标准操作规程（SOP）目录 149

［参考4］验证示例 149

多效蒸馏水机的验证 149

制药用水系统的验证 154

16.1　生产特殊要求 156

16.2　工艺流程及环境区域划分示意图 156

第16章　最终灭菌大容量注射剂 156

16.3　生产管理要点 159

16.4　质量控制要点 162

16.5　验证工作要点 163

参考示例 163

［参考1］平面布置图 163

［参考2］记录样张目录 166

［参考3］主要标准操作规程（SOP）目录 166

［参考4］验证示例 166

水浴式灭菌柜的验证 166

17.3　生产管理要点 172

17.2　工艺流程及环境区域划分示意图 172

第17章　非最终灭菌无菌分装注射剂 172

17.1　生产特殊要求 172

17.4　质量控制要点 175

17.5　验证工作要点 175

参考示例 176

［参考1］平面布置图 176

［参考2］记录样张目录 178

［参考3］主要标准操作规程（SOP）目录 178

［参考4］验证示例 179

无菌分装注射剂分装过程的验证 179

隧道式干热灭菌器的验证（除热原验证） 181

第18章　非最终灭菌无菌冻干粉注射剂 184

18.1　生产特殊要求 184

18.2　工艺流程及环境区域划分示意图 184

18.3　生产管理要点 184

18.4　质量控制要点 187

18.5　验证工作要点 188

参考示例 189

［参考1］平面布置图 189

除菌过滤系统的验证 191

［参考4］验证示例 191

［参考3］主要标准操作规程（SOP）目录 191

［参考2］记录样张目录 191

第19章　片剂、胶囊剂 194

19.1　生产特殊要求 194

19.2　工艺流程及环境区域划分示意图 194

19.3　生产管理要点 194

19.4　质量控制要点 199

19.5　验证工作要点 200

参考示例 200

［参考1］平面布置图 200

［参考4］验证示例 203

设备清洗验证 203

［参考2］记录样张目录 203

［参考3］主要标准操作规程（SOP）目录 203

旋转式压片机验证 205

第20章　软胶囊剂 209

20.1　生产特殊要求 209

20.2　工艺流程及环境区域划分示意图 209

20.3　生产管理要点 209

［参考1］平面布置图 212

参考示例 212

20.5　验证工作要点 212

20.4　质量控制要点 212

［参考2］记录样张目录 214

［参考3］主要标准操作规程（SOP）目录 214

［参考4］验证示例 214

软胶囊剂干燥系统的验证 214

第21章　原料药 222

21.1　生产特殊要求 222

21.2　工艺流程及环境区域划分示意图 222

21.3　生产管理要点 223

21.4　质量控制要点 226

21.5　验证工作要点 227

参考示例 227

［参考1］平面布置图 227

［参考2］记录样张目录 230

［参考3］主要标准操作规程（SOP）目录 230

［参考4］验证示例 230

电热灭菌柜的验证 230

第22章　生物制品 235

22-Ⅰ 细菌疫苗 235

22-Ⅰ.1　工艺流程及环境区域划分示意图 235

22-Ⅰ.3　质量控制要点 236

22-Ⅰ.2　生产管理要点 236

22-Ⅱ.1　工艺流程及环境区域划分示意图 237

22-Ⅱ.2　生产管理要点 237

22-Ⅱ 病毒疫苗 237

22-Ⅱ.3　质量控制要点 238

22-Ⅲ　酶联免疫诊断试剂 239

22-Ⅲ.1　工艺流程及环境区域划分示意图 239

22-Ⅲ.2　生产管理要点 239

22-Ⅲ.3　质量控制要点 239

22-Ⅳ.2　生产管理要点 240

22-Ⅳ.3　质量控制要点 240

22-Ⅳ.1　工艺流程及环境区域划分示意图 240

22-Ⅳ　PCR诊断试剂 240

22-Ⅴ　血液制品 241

22-Ⅴ.1　工艺流程及环境区域划分示意图 241

22-Ⅴ.2　生产管理要点 241

22-Ⅴ.3　质量控制要点 242

22-Ⅵ　重组产品 242

22-Ⅵ.1　工艺流程及环境区域划分示意图 242

22-Ⅵ.2　生产管理要点 242

22-Ⅶ　生物制品的主要验证项目 244

22-Ⅵ.3　质量控制要点 244

［参考1］主要标准操作规程（S0P）目录及示例 245

参考示例 245

［参考2］验证示例 247

血液制品S/D法灭活Sindbis病毒效果验证 247

第23章　放射性药品 249

23-Ⅰ 裂变放射性核素发生器 249

23-Ⅰ.1　工艺流程及环境区域划分示意图 249

23-Ⅰ.2　生产管理要点 250

23-Ⅱ　可灭菌注射剂 251

23-Ⅱ.1　工艺流程及环境区域划分示意图 251

23-Ⅰ.3　质量控制要点 251

23-Ⅱ.2　生产管理要点 252

23-Ⅱ.3　质量控制要点 253

23-Ⅲ 注射用冻干品制剂 254

23-Ⅲ.1　工艺流程及环境区域划分示意图 254

23-Ⅲ.2　生产管理要点 254

23-Ⅲ.3　质量控制要点 256

23-Ⅳ 口服液、胶囊 256

23-Ⅳ.1　工艺流程及环境区域划分示意图 256

23-Ⅳ.2　生产管理要点 258

23-Ⅴ.2　生产管理要点 259

23-Ⅴ.1　工艺流程及环境区域划分示意图 259

23-Ⅳ.3　质量控制要点 259

23-Ⅴ　放射性核素标记分析药盒 259

23-Ⅴ.3　质量控制要点 262

23-Ⅵ　放射性药品验证要点 263

第24章　中药制剂 265

24-Ⅰ 中药材炮制与粉碎 265

24-Ⅰ.1　生产特殊要求 265

24-Ⅰ.2　工艺流程及环境区域划分示意图 265

24-Ⅰ.3　生产管理要点 265

24-Ⅰ.4　质量控制要点 269

24-Ⅰ.5　验证工作要点 270

参考示例 271

［参考1］平面布置图（略） 271

［参考2］生产记录样张目录 271

［参考3］主要标准操作规程（SOP）目录及示例 271

24-Ⅱ 中药材提取与浓缩 273

24-Ⅱ.1　生产特殊要求 273

24-Ⅱ.2　工艺流程及环境区域划分示意图 273

24-Ⅱ.3　生产管理要点 273

24-Ⅱ.5　验证工作要点 276

24-Ⅱ.4　质量控制要点 276

［参考1］平面布置图（略） 277

［参考2］生产记录样张目录 277

［参考3］主要标准操作规程（SOP）目录及示例 277

参考示例 277

24-Ⅲ　丸剂（蜜丸） 279

24-Ⅲ.1　生产特殊要求 279

24-Ⅲ.2　工艺流程及环境区域划分示意图 279

24-Ⅲ.3　生产管理要点 279

参考示例 283

［参考1］平面布置图 283

24-Ⅲ.4　质量控制要点 283

24-Ⅲ.5　验证工作要点 283

［参考2］生产记录样张目录 286

［参考3］主要标准操作规程（SOP）目录及示例 286

24-Ⅳ　丸剂（浓缩水丸） 287

24-Ⅳ.1　生产特殊要求 287

24-Ⅳ.2　工艺流程及环境区域划分示意图 287

24-Ⅳ.3　生产管理要点 287

24-Ⅳ.5　验证工作要点 291

24-Ⅳ.4　质量控制要点 291

参考示例 292

［参考1］平面布置图 292

［参考2］生产记录样张目录 293

［参考3］主要标准操作规程（SOP）目录 293

［参考4］验证示例 293

小丸塑料瓶包装生产线的设备验证 293

小丸塑料瓶内包装生产线的工艺验证 302

湿丸均一性的工艺验证 306

24-Ⅴ.2　工艺流程及环境区域划分示意图 310

24-Ⅴ.1　生产特殊要求 310

24-Ⅴ 合剂（口服液） 310

24-Ⅴ.3　生产管理要点 311

24-Ⅴ.4　质量控制要点 313

24-Ⅴ.5　验证工作要点 314

参考示例 315

［参考1］平面布置图 315

［参考2］生产记录样张目录 316

［参考3］主要标准操作规程（SOP）目录及示例 316

第三篇　附表 321

记录样张目录 321