肾脏毒理学PDF电子书下载

第一节 肾脏的解剖结构 1

一、肾单位 3

（一）肾小球 4

（二）近端小管 7

（三）髓袢 9

（四）远端小管 10

二、集合小管 11

三、肾小球旁器 12

四、肾脏的血液循环 13

五、肾脏的淋巴管和神经分布 15

（一）淋巴管 15

（二）神经 15

第二节 肾脏的生理功能 16

一、尿生成 16

（一）肾小球的滤过作用 16

（二）肾小管的再吸收和分泌作用 18

1.近端肾小管的再吸收及分泌 18

2.髓袢 22

3.远端肾小管和集合管 22

（三）尿的浓缩和稀释 23

（四）尿生成的调节 24

1.肾内自身调节 24

2.神经和体液调节 25

二、外来化合物的肾脏代谢和排除 26

（一）清除率和半减期 26

1.清除率 26

2.半减期 27

（二）肾阈和肾小管最大再吸收量 28

（三）外来化学物的肾脏排除 28

（四）外来化学物的肾脏代谢 29

三、肾脏的内分泌功能 29

（一）肾素 29

（二）促红细胞生成素 30

（三）前列腺素 30

（四）活性维生素D3 31

（五）内皮源性血管收缩因子和血管舒张因子 32

1.内皮素-内皮源性血管收缩因子 32

2.一氧化氮——内皮源性血管舒张因子 33

（六）激肽系统 33

第一节 中毒性肾病的发病机制 34

一、系统毒性引发的肾脏损害 34

（一）肾脏血流动力学的改变 34

（二）弥散性血管内凝血 36

（三）溶血 36

（四）免疫复合物沉积 37

二、毒物对肾脏的直接毒性 38

（一）对肾小球的损害 38

1.对细胞和亚细胞结构的损害 38

2.形成活性中间产物和氧化应激 38

3.高滤过负荷损伤 38

4.免疫复合物沉积 39

（二）对肾小管的损伤 40

1对细胞器的损害 40

2.形成活性中间产物和氧化应激 41

3.干扰营养物或内生性物质的代谢 41

4.血动力学障碍 42

（三）对肾脏其他部位的损害 42

1.集合管损伤 42

2.乳头病变 42

第二节 中毒性肾病的病理形态学 44

一、以肾小球病变为主的肾病 44

（一）非炎症性病变 45

1.局灶性节段性肾小球硬化 45

2.膜性肾病 46

3.淀粉样变性 47

（二）炎症性病变 47

二、以肾小管损害为主的肾病 49

（一）急性肾小管病 49

1.急性肾小管坏死 49

2.其他急性肾小管肾病 50

（二）肾小管-间质性肾病 52

（三）慢性进行性肾病 52

三、肾乳头坏死 54

第三节 中毒性肾病的病理生理学 56

一、尿量的改变 56

（一）少尿或无尿 56

（二）尿量增多 57

二、氮质血症 57

三、酸碱平衡障碍 59

四、电解质平衡障碍 59

五、代谢障碍 61

第一节 急性肾功能衰竭 63

一、肾前性氮质血症 66

二、肾性肾功能衰竭 67

（一）急性肾小管坏死 67

（二）间质性肾炎 67

（三）急性阻塞性肾病 69

第二节 慢性肾功能衰竭 71

一、慢性小管间质性肾炎 73

二、小动脉性肾硬化症 75

三、慢性肾小球性肾炎 75

第三节 肾病综合征 77

第四节 体液及酸碱平衡障碍 80

一、体液平衡障碍 80

（一）低钠血和体液的低渗压浓度 80

（二）尿崩症和体液的高渗压浓度 80

二、酸碱平衡障碍 81

（一）代谢性酸中毒 81

1.近曲小管型（或Ⅱ型）酸中毒 82

2.远端肾小管型（或Ⅰ型）酸中毒 82

（二）代谢性碱中毒 83

（三）高钾血 83

第一节 金属及类金属 85

一、铅 85

（一）接触机会 85

（二）体内的分布和代谢 85

（三）肾脏毒性 86

（四）健康监护指标 87

1.人体铅负荷的指标 87

2.铅系统毒效应指标 87

3.肾损害早期监测指标 87

二、镉 88

（一）接触机会 88

（二）代谢 88

（三）镉的肾脏毒性 88

1.蛋白尿 89

2.氨基酸尿 90

3.糖尿 90

4.酶尿 91

5.肾结石 91

6.骨质软化 91

（四）肾损害的监测指标 91

1.镉负荷指标 91

2.肾功能损害指标 91

3接触效应关系 92

三、汞 92

（一）接触机会 92

（二）代谢 92

（三）肾脏毒性 92

（四）汞性肾损害监测指标 94

1.机体负荷指标 94

2.接触效应关系 94

3.肾损害的监测指标 94

四、铬 94

（一）接触机会 94

（二）代谢 95

（三）肾脏毒性 95

1.急性肾小管坏死 96

2.肾小管性蛋白尿 96

3.慢性间质性肾炎 96

（四）监测指标 96

五、砷 98

（一）接触机会 98

（二）代谢 98

（三）肾脏毒性 98

（四）健康监护指标 99

六、铀 99

（一）接触机会 99

（二）代谢 99

（三）肾脏毒性 100

（四）健康监护指标 100

七、镍 100

（一）接触机会 100

（二）代谢 100

（三）肾脏毒性 101

第二节 药物 103

一、两性霉素B 103

（一）代谢 103

（二）肾脏毒性 103

（三）肾脏毒性机制 103

（四）肾脏毒性的预防和治疗 104

二、氨基糖苷类抗生素 104

（一）代谢 104

（二）肾脏毒性 105

（三）肾脏毒性损害的机制 106

（四）肾损害后的适应过程 107

（五）肾脏毒性的预防 107

三、β-内酰胺类抗生素 108

（一）肾脏毒性 108

（二）代谢 108

（三）肾损害的机制 109

四、顺铂 111

（一）代谢 111

（二）肾脏毒性 111

（三）肾脏毒性机制 112

五、环孢菌素A 113

（一）代谢 113

（二）肾脏毒性 113

（三）肾脏毒性机制 114

（四）其他药物对环孢菌素A肾脏毒性的影响 114

六、非激素类抗炎药 114

（一）代谢 115

（二）毒作用机制 115

（三）肾脏毒性 116

1.体液和电解质平衡紊乱 117

2.急性肾功能衰竭 117

3.肾病综合征伴间质性肾炎 117

4.肾乳头坏死 118

（四）环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制剂的安全性问题 118

第三节 有机溶剂 121

一、四氯化碳 121

（一）接触机会 121

（二）代谢 121

（三）肾损害的临床表现 121

（四）肾脏毒性机制 122

（五）其他化学物质对四氯化碳肾脏毒性的影响 122

二、氯仿 122

（一）接触机会 122

（二）代谢 122

（三）肾脏毒性 122

（四）氯仿与其他化学物联合作用 123

三、乙二醇 124

（一）接触机会 124

（二）代谢 124

（三）肾脏毒性 125

（四）早期监测和预防 126

第四节 其他肾脏毒物 128

一、氟化物和无机磷 128

（一）氟化物 128

（二）无机磷化合物 129

二、霉菌毒素 130

（一）橘霉毒素 130

1.接触机会 130

2.代谢 131

3.毒性机制 131

4.肾脏毒性 131

（二）赭曲霉毒素A 132

1.接触机会 132

2.代谢 132

3.毒性 132

4.毒性机制 133

三、动物毒素 134

（一）蛇毒 134

（二）鱼胆 134

四、植物毒素 135

1.雷公藤 135

2.木通 135

第五节 肾脏致癌物 138

一、常见肾脏致癌物 138

二、致癌机制及过程 141

（一）化学致癌物直接作用于DNA分子而诱发肿瘤 141

（二）通过氧化应激反应间接作用于DNA分子而诱发肿瘤 142

（三）通过细胞毒性长期刺激肾小管细胞的再生增殖而诱发肿瘤 143

1.对肾小管细胞的直接毒性而刺激细胞的再生增殖 143

2.对肾小管细胞的间接毒性而导致细胞的再生增殖 144

3.基因组DNA及有关基因甲基化水平的改变 145

（四）化学致癌物促进慢性进行性肾病恶化转化 145

第一节 尿液分析 147

一、常规检查 147

（一）外观 147

（二）尿量 147

（三）尿比重及渗压浓度 147

（四）酸碱度（pH） 148

（五）尿沉渣显微镜检查 148

二、蛋白质及氨基酸 149

（一）尿蛋白 149

1.蛋白尿的分类 149

2.尿蛋白测定 150

3.β2-微球蛋白的测定 150

（二）氨基酸 150

三、尿糖 151

四、尿中毒物分析 151

第二节 尿酶 153

一、常见尿酶及某些同工酶的临床意义 154

（一）溶菌酶 154

（二）N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶 155

（三）γ-谷氨酰基转移酶 155

（四）碱性磷酸酶 155

（五）亮氨酸氨肽酶 155

（六）乳酸脱氢酶 156

（七）β-葡萄糖酸苷酶 156

（八）芳基硫酸酯酶 156

（九）谷草转氨酸 156

二、常用尿液酶试验选择 156

三、常用尿酶检测法 157

（一）γ-GT测定 157

（二）LDH测定 158

（三）NAG测定 158

第三节 血液分析 160

一、非蛋白氮测定 160

（一）尿素氮测定 160

（二）肌酐测定 160

二、肾脏血清免疫学检查 161

（一）抗肾小球基底膜抗体 161

（二）抗肾小管基底膜抗体 161

（三）抗近端肾小管刷状缘抗体 161

（四）抗Tamm-Horsfall蛋白抗体 161

（五）血清免疫球蛋白测定 161

三、肾脏内分泌功能测定 162

第四节 肾功能检查 163

一、肾脏功能的综合检查 163

（一）清除率的测定 163

（二）肾脏血流量（RPF）测定 163

二、肾小球功能检查-肾小球滤过率测定 166

1.内生肌酐清除试验 167

2.菊粉清除试验 168

3.血浆及尿中菊粉测定法 168

4.放射性同位素法 169

三、肾小管功能检查 169

（一）近端肾小管功能检查 169

1.肾小管最大再吸收量检查 170

2.肾小管最大排泌量检查 170

3.低分子量蛋白质测定 170

4.锂清除率（CLi） 170

5.肾小管尿酸化功能试验 171

（二）远端肾小管功能检查 171

1.尿比重法 171

2.浓缩稀释试验 171

3.尿渗压浓度测定 172

4.无溶质水清除率 172

第一节 整体动物实验 175

一、整体动物实验的目的 175

二、动物选择 175

三、染毒途径问题 176

四、肾脏毒性的观察指标 176

（一）常规检测 176

1.毒性效应观察 176

2.尿液分析 177

3.血液生化指标 179

4.病理形态学观察 179

（二）肾功能检查 179

1.清除率及其应用 179

2.酚红排泄实验 182

第二节 离体器官研究 184

一、肾脏灌流 184

（一）在体肾脏灌流 184

（二）离体肾灌流 185

二、肾脏切片培养 187

（一）肾切片的制备 188

（二）肾切片培养 189

（三）应用 189

三、肾小管上皮细胞培养 190

（一）材料与设备 190

（二）细胞分离与培养技术 190

1.原代细胞培养 191

2.培养细胞的监测指标 191

（三）肾上皮细胞传代培养 192

四、肾小管微穿刺实验法 192

（一）实验器材准备 192

（二）操作步骤 193

五、肾脏毒物对离体膜的作用 194

第一节 肝脏功能对肾脏毒性的影响 197

一、肝脏的解剖结构特点与药物代谢的关系 197

二、肝脏对肾功能的影响 198

三、肝脏功能对化学物肾脏毒性的影响 198

（一）卤代烃类 198

（二）非激素类镇痛药 199

（三）肝脏在重金属肾毒性中的作用 199

第二节 热应激蛋白与肾损害 203

一、肾脏与应激蛋白 204

二、热应激蛋白与肾损害 204

（一）药物中毒性肾损害 204

（二）间质性肾炎 205

（三）药源性糖尿病性肾病与肾纤维化 206

（四）热应激与中毒性肾损害的预防 206