制药工程 药物的工业生产和研发PDF电子书下载

第一部分 制药工程基础 3

第1章 生物药剂学基础 3

1.1 LADME－方案 3

1.2 药物动力学基础 4

1.2.1 隔室模型 5

1.2.2 剂量的面积定律 9

1.2.3 作用时间和治疗范围 10

1.2.4 多次给药和积累 10

1.2.5 首过效应 11

1.3 药物应用部位的选择 11

1.3.1 口腔 12

1.3.2 胃肠道 12

1.3.3 皮肤 13

1.3.4 呼吸道 13

1.3.5 阴道 14

1.3.6 肠胃外的应用 14

参考文献 14

第2章 药物质量的规划 15

2.1 药物选择中的医药－工艺观点 15

2.2 药剂的质量－实用的规范 16

第3章 实验的设计和数据处理 19

3.1 科学工作的一般进行方式 19

3.2 实验的设计 21

3.2.1 实验设计的基本原理 21

3.2.2 数据分析 22

3.3 统计的基础知识 22

3.3.1 概率计算的基本概念 23

3.3.2 实用的数学统计学 41

3.3.3 方差分析 50

3.3.4 优化的应答曲面技术 58

3.3.5 误差计算 71

参考文献 78

第4章 热力学基础 79

4.1 广度性质和强度性质 79

4.2 热力学的基本概念 80

4.2.1 温度和热力学第零定律 80

4.2.2 温度测量和绝对零点 80

4.2.3 热量和比热容 81

4.2.4 热量单位 82

4.3 理想气体和真实气体 82

4.3.1 理想气体定律 83

4.3.2 理想气体的特性 84

4.3.3 真实气体的修正 84

4.3.4 温度和压力的分子解释 85

4.4 热力学第一定律 88

4.4.1 内能和热量 88

4.4.2 恒压下的热量交换和焓 90

4.4.3 系统的分类 91

4.4.4 热力学第一定律的表达 91

4.5 作为状态量的内能和焓 92

4.6 多变量函数的微分 93

4.6.1 状态函数的特性 94

4.6.2 多变量函数的积分 95

4.6.3 内能和焓的含义和应用 97

4.6.4 热力学第二定律 102

4.6.5 Helmholtz能（自由能） 106

4.6.6 Gibbs能（自由焓） 107

4.6.7 相变化的推动力 108

4.6.8 物质的化学势 111

4.7 质量作用定律 112

4.7.1 溶剂蒸气压与溶液组成的关系 114

4.7.2 渗透 116

4.7.3 溶质的化学势 118

4.7.4 非均相系统的质量作用定律 119

4.8 熵 120

4.8.1 推动力的分子原因 120

4.8.2 作为状态函数的熵 122

4.8.3 熵的实验测量 123

4.8.4 相变化时的熵变化 123

4.8.5 熵和热力学第二定律 123

4.8.6 熵计算的总结 125

4.8.7 熵和第三定律 126

4.8.8 熵零点的确定 127

4.9 Gibbs基本方程 128

4.10 汽液相平衡 129

参考文献 130

第5章 量纲分析和尺度放大 131

5.1 单位制——基本单位 131

5.1.1 导出单位和有关单位制 131

5.1.2 换算成其他尺度单位制 132

5.1.3 公式的量纲为一表示 132

5.2 压力的高度公式 133

5.3 垂直管内稳定流动的压降 134

5.4 量纲分析 137

5.5 用公式进行量纲分析 137

5.5.1 借助已知特性进行量纲分析 137

5.5.2 一般化的量纲分析 138

5.5.3 π定律的表达 140

5.6 量纲分析在“垂直管流动压降实例”中的应用 140

5.7 量纲分析的讨论 143

5.8 尺度放大 144

5.8.1 相似性和模型理论 145

5.8.2 模型和两个系统相似性的判据 146

5.8.3 应用实例 146

参考文献 149

第二部分 固体制剂：一般质量指标和基本操作 153

第6章 固体制剂的一般质量指标 153

6.1 通用的固体药剂种类 153

6.1.1 粉体 153

6.1.2 制粒 155

6.1.3 片剂 156

6.1.4 硬胶囊和软胶囊 158

6.1.5 生产固体制剂的基本操作 161

6.2 固体制剂的一般质量指标——药典的要求 161

参考文献 162

第7章 颗粒大小分析 163

7.1 单颗粒的表征 163

7.1.1 尺度 163

7.1.2 当量直径 166

7.1.3 比表面积 168

7.1.4 形状因子 169

7.2 颗粒堆的表征 172

7.2.1 装填结构、空隙率和堆积密度 172

7.2.2 颗粒大小分布的计算 174

7.2.3 颗粒大小分布的描述 182

7.2.4 Coulter计数器的测量原理 186

7.2.5 用不同分布表示的颗粒的混合 187

7.2.6 在同样的量形式内换算成其他的粒度指标 189

7.2.7 细颗粒堆积物表面积的测定 194

参考文献 201

第8章 颗粒堆的特征性质 202

8.1 力和应力 202

8.2 颗粒堆的特殊位置 205

8.2.1 Janssen公式 206

8.2.2 颗粒堆的流动性 209

8.2.3 莫尔应力圆 212

8.3 干颗粒堆中的黏附力 215

8.4 颗粒分布的强度 218

参考文献 220

第9章 粉碎 221

9.1 折断力学／材料性质 221

9.1.1 折断特性 224

9.1.2 粉碎技术的特征值 229

9.1.3 制药常用的磨具 231

参考文献 237

第10章 分离方法 238

10.1 实际的分离 240

10.1.1 错误分送和正常分送 242

10.1.2 分离清晰度 242

10.1.3 分离函数的实际计算 243

10.2 分级器 244

10.2.1 筛分塔 244

10.2.2 空气射流筛 246

10.2.3 风力分离器 247

参考文献 248

第11章 混合 249

11.1 混合的基本过程和基本概念 249

11.2 混合的统计描述 250

11.2.1 理想混合中颗粒分布密度与概率之间的关系 250

11.2.2 小抽样的概率分布 250

11.2.3 大抽样规模的概率分布 254

11.3 实际混合的概率分布 255

11.3.1 混合组分的颗粒具有同样的体积 256

11.3.2 混合组分的颗粒具有不同的体积 257

11.4 混合质量的测量和判断 258

11.4.1 混合质量 258

11.4.2 理论混合质量的置信区间 259

11.4.3 确定混合质量的最小抽样数 260

11.4.4 要求的抽样大小 261

11.4.5 混合质量的时间曲线和混合时间的确定 262

11.5 制药的常用混合器 263

参考文献 264

第12章 制粒过程技术基础 265

12.1 制粒的基本特性 265

12.1.1 空隙率 265

12.1.2 强度 266

12.2 颗粒之间的力 266

12.2.1 干燥状态下的作用力 266

12.2.2 潮湿状态下的作用力 268

12.3 基础制粒设备 278

12.3.1 制粒盘的工作原理 278

12.3.2 制粒转鼓的工作原理 279

12.3.3 流化床制粒方法的工作原理 280

参考文献 280

第13章 干燥 281

13.1 基本概念 283

13.1.1 空气－水混合物的相图 284

13.1.2 空气中水汽含量的测定 285

13.1.3 干燥过程的能量 286

13.1.4 Mollier图的建立和应用 287

13.1.5 对流干燥中的传热和传质 289

13.2 干燥曲线 290

13.2.1 第一干燥阶段 291

13.2.2 第二干燥阶段 291

13.2.3 第三干燥阶段 292

13.3 干燥方式 292

13.3.1 射线干燥 292

13.3.2 介电干燥（微波） 292

13.3.3 喷雾干燥（喷洒干燥） 292

13.3.4 流化床干燥器 293

13.3.5 冷冻干燥 296

参考文献 299

第14章 制片剂 300

14.1 模压制片 300

14.2 药片压制 301

14.2.1 偏心压制 301

14.2.2 转盘压制 301

14.3 压制力－位移图 303

14.4 粉体压缩理论 304

14.4.1 模压制片的压缩特性／可压缩性 304

14.4.2 可压制性——洛伊恩贝格尔定律 305

14.4.3 辅料选择的提示 308

参考文献 308

第三部分 液体药剂——一般质量指标和基本操作 313

第15章 液体药剂 313

15.1 液体药剂的一般质量要求 313

15.2 生产液体药剂的基本操作 313

15.3 液体的特性 313

15.3.1 拉应力的作用／表面张力 314

15.3.2 剪应力的作用／黏度系数和黏性 314

15.3.3 极限厚度 315

15.3.4 流动速度分布，层流和湍流 316

第16章 过滤 320

16.1 过滤方法 320

16.1.1 形成滤饼的过滤 320

16.1.2 深层过滤 321

16.2 过滤的进行方式 321

16.2.1 重力场中液位降低的过滤 321

16.2.2 恒速过滤 323

16.2.3 经验确定△p＝常数下的过滤常数 327

第17章 搅拌 329

17.1 搅拌器类型 330

17.2 搅拌器形状和使用范围 330

17.3 搅拌器的功率消耗 333

17.4 搅拌器转速和混合时间的确定 337

17.5 搅拌器的选择 339

第18章 动力学和杀菌方法 342

18.1 动力学的基本公式 342

18.1.1 速率常数的确定 345

18.1.2 速率常数与温度的关系 346

18.2 动力学的基本公式在杀菌过程中的应用 347

18.2.1 十余一时间 348

18.2.2 z值 348

18.2.3 在水蒸气中杀菌与干燥加热杀菌的比较 350

18.2.4 射线杀菌 352

参考文献 352

第四部分 分散型制剂 355

第19章 制药常用的分散型制剂 355

19.1 半固体的制剂 355

19.2 混悬剂 356

第20章 分散系统的组分性质 357

20.1 液体组分的性质 357

20.1.1 表面张力 357

20.1.2 界面张力 359

20.1.3 铺展 360

20.2 表面剂 361

20.2.1 混合相的界面张力和吸附 361

20.3 乳化剂性质的讨论 366

20.3.1 Traube规则 367

20.3.2 Bancroft规则 367

20.3.3 HLB值系统 368

20.3.4 相倒转温度方法 372

20.3.5 乳化剂性质的热力学基础的讨论 373

20.3.6 不同乳化剂的效率 377

20.4 表面活性剂分子的缔合 378

20.4.1 三角相图 382

参考文献 383

第21章 分散系统的稳定 385

21.1 不同势曲线下分散系统的稳定性 385

21.2 相吸的相互作用 386

21.2.1 两个孤立分子间的相互作用 386

21.2.2 范德瓦尔斯引力 388

21.3 颗粒间的相互作用 390

21.3.1 宏观颗粒之间的相互作用 391

21.3.2 连续相对分散颗粒之间范德瓦尔斯引力的影响 394

21.4 相斥的相互作用 397

21.4.1 双电层 397

21.4.2 Coulomb定律，电场和电势 399

21.4.3 电场中的物质 403

21.4.4 扩散双层 407

21.4.5 重叠双电层的颗粒间的相互排斥 413

21.5 分散系统的总势和DLVO理论 417

21.6 位阻的稳定 418

21.6.1 通过吸附分子产生的位阻稳定 418

21.6.2 通过非吸附分子产生的位阻稳定 419

参考文献 419

第22章 聚结和聚并的动力学 421

22.1 很快聚结的动力学 421

22.2 因势能而缓慢聚结的动力学 423

参考文献 426

第23章 乳化 427

23.1 乳化和均匀化机械 427

23.2 液滴破碎 429

参考文献 431